替吉奥治疗老年晚期食管鳞状细胞癌的临床效果

王海英 汤 虹 周孟强 姚志华 姚书娜 刘艳艳 杨树军 李佳睿

(郑州大学附属肿瘤医院内科，河南 郑州 450008)

早期食管癌的临床症状不典型，70%～80%患者确诊时已属于晚期，失去根治性手术机会〔3〕。对于晚期食管癌患者，治疗目标是改善症状、提高生活质量进而延长患者的生存时间，尤其是老年人，体质较差，营养较差，不能耐受大剂量化疗，常采用姑息性单药化疗〔2〕。本研究旨在探讨替吉奥(S-1)治疗老年晚期食管鳞状细胞癌患者的临床效果。

1 资料与方法

1.1临床资料 选取2010年6月至2015年12月在河南省肿瘤医院经纤维胃镜检查病理确诊为食管鳞状细胞癌，且≥65岁的初治患者80例，均为Ⅳ期，卡氏评分≥70分，血常规及肝脏、肾功能检查无化疗禁忌证。试验组41例一线接受单药S-1治疗，对照组39例接受最佳支持治疗。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组一般资料比较〔n(%)〕

1.2治疗方法 试验组采取口服单药S-1，体表面积<1.25 m2：S-1 80 mg/d，1.25～1.50 m2：S-1 100 mg/d，>1.50 m2：S-1 120 mg/d，第1～14天分2次口服；21 d为1个周期，至少行2个周期后进行评价。对照组行最佳支持治疗。每6 w进行评价。记录化疗前后的血常规、肝肾功能、电解质、血糖等。

1.3近期疗效 按世界卫生组织(WHO)实体瘤疗效评价标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD)。有效率(RR)=CR+PR，疾病控制率(DCR)=CR+PR+SD。

1.4远期疗效 无进展生存时间(PFS)是自治疗开始至肿瘤进展或患者死亡的时间。总生存时间(OS)是自治疗开始至因任何原因引起死亡的时间。

1.5不良反应 根据治疗前后的血常规、肝肾功能等记录不良反应。化疗不良反应按照国立癌症研究所常规毒性判定标准(NCI-CTC)3.0评价不良反应，分为0～4级。

1.6统计学方法 应用SPSS16.0软件进行χ2检验，生存分析用Kaplan-Meier法。

2 结 果

2.1近期疗效 试验组共化疗135个周期，中位周期3个周期(2～6个周期)。其中CR 0例，PR 10例，SD 12例，PD 19例，RR为24%，DCR为53%。对照组CR、PR 0例，SD 6例，PD 33例，RR为0 %，DCR为15%。试验组RR、DCR明显高于对照组(P<0.05)。

2.2远期疗效 本研究全部病例随访至2016年11月，失访2例，随访率为97.6%。对照组中位PFS(3.0个月)、中位OS(8.7个月)明显低于试验组(5.1个月、10个月，P<0.05)。 见图1。

2.3毒副反应 试验组主要毒副反应为消化道反应及骨髓抑制，但均相对较轻，Ⅲ及Ⅳ度毒副反应比例非常小，患者的耐受性较好。其中骨髓抑制主要表现为粒细胞减少、贫血及血小板减少，消化道反应主要为恶心呕吐及厌食，经对症治疗后均能快速恢复并按时化疗。对照组不良反应轻微，且以Ⅰ～Ⅱ度为主。试验组白细胞减少发生率显著高于对照组(P<0.05)，其余不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。全组患者无治疗相关性死亡发生。

图1 两组PFS、OS曲线

表2 两组毒副反应评价〔n(%)〕

3 讨 论

我国是食管癌发病率较高的国家，随着人口老龄化，发病率呈上升趋势，40%的患者年龄超过70岁，对失去手术治愈机会的晚期食管癌患者，常因食管病灶导致吞咽不畅、胸骨后疼痛等临床症状，引起营养状况下降〔3〕。老年患者又常因重要脏器功能减退，大多有心血管及肺部疾患等并发症，难以接受正规且足量的化疗。顺铂联合氟尿嘧啶(FU)化疗方案被认为是一线标准化疗方案，但有效率仅为33%～36%。

S-1是一种新型的FU类药物，由替加氟、吉美嘧啶与奥替拉西钾3种药物组成〔4〕。替加氟有良好的口服生物利用度，能在体内转化为 5-FU。奥替拉西钾特异性抑制肠道黏膜细胞内乳清酸核糖转移酶，阻断5-FU的磷酸化，降低胃肠道反应发生率。吉美嘧啶能够阻止5-FU的降解，延长5-FU的作用时间，从而提高抗肿瘤活性〔5〕。研究发现，S-1毒性仅为5-FU的 1/5，而化疗指数却为 5-FU的2 倍〔6〕。因此S-1能维持较高的血药浓度并提高抗癌活性，给药方便，且明显减少药物毒性。研究表明〔6，7〕，S-1单药治疗晚期胃癌的总有效率达到24.7%～44.6%，S-1已成为治疗晚期胃癌的重要药物，且不良反应轻微。

研究证实化疗能延长晚期老年食管鳞癌患者的生存期，但如何找到一种既提高疗效，同时又具有较小的毒副反应，一直是肿瘤界的重要课题〔8〕。应建义等〔9〕观察了15例S-1单药治疗晚期高龄食管鳞癌患者的疗效，结果显示CR 0例，PR 9例，SD 5例，PD 1例，总有效率为60%。Akutsu等〔10〕报道，S-1单药治疗20例不可切除或复发的食管鳞癌患者，CR 1例，PR 4例，SD 7例，PD 8例，ORR为 25%，中位PFS和中位OS分别为3.3个月和10.8个月。1年生存率为25%，中位无疾病进展时间为100 d。Ⅲ度不良反应主要为贫血(5%)、乏力(15%)和腹泻(15%)，无Ⅳ度毒性反应的发生。S-1耐受性好，同时S-1单药治疗可达到较好的疾病缓解率、生活质量和生存期。

本研究中S-1组的PFS、OS均明显高于对照组，与相关研究报道基本一致〔9〕。老年食管癌患者往往合并心脑血管及肺部疾患，重要脏器功能衰退，免疫功能低下，传统静脉化疗虽有一定的疗效，但毒副反应较大，患者依从性较差。本文提示单药口服S-1疗效好且不良反应很轻微，服用简单，耐受性较好，住院时间短，对于老年晚期胃癌患者中体质差较或不愿接受静脉化疗的患者更为适用。

1Enzinger PC，Ilson DH,Kelsen DP.Chemotherapy in esophageal cancer〔J〕.Semin Oncol,1999；26(5 Suppl 15)：12-20.

2Siegel R，Naishadham D,Jemal A.Cancer statistics，2012〔J〕.CA Cancer J Clin,2012；62(1)：10-29.

3Alsop BR,Sharma P.Esophageal cancer〔J〕.Gastroenterol Clin North Am,2016；45(3)：399-412.

4Sanford M.S-1(Teysuno(R))：a review of its use in advanced gastric cancer in non-Asian populations〔J〕.Drugs,2013；73(8)：845-55.

5Matt P，van Zwieten-Boot B，Calvo-Rojas G，etal.The European Medicines Agency review of tegafur/gimeracil/oteracil(Teysuno)for the treatment of advanced gastric cancer when given in combination with cisplatin：summary of the Scientific Assessment of the Committee for medicinal products for human use(CHMP)〔J〕.Oncologist,2011；16(10)：1451-7.

6Chen XD，He FQ，Chen M，etal.Can S-1 replace fluorouracil for advanced gastric cancer? A PRISMA-compliant systematic review and meta-analysis〔J〕.Medicine(Baltimore),2016；95(24)：e3916.

7Shirasaka T.Development history and concept of an oral anticancer agent S-1(TS-1)：its clinical usefulness and future vistas〔J〕.Jpn J Clin Oncol,2009；39(1)：2-15.

8Yun T，Han JY，Lee JS，etal.Phase Ⅱ study of weekly paclitaxel and capecitabine in patients with metastatic or recurrent esophageal squamous cell carcinoma〔J〕.BMC Cancer,2011；11：385.

9应建义，姚永庭，张志华.替吉奥单药治疗高龄食管癌15例疗效分析〔J〕.现代实用医学 2015;27(10)：1359-60.

10Akutsu Y，Kono T，Uesato M，etal.S-1 monotherapy as second-or third-line chemotherapy for unresectable and recurrent esophageal squamous cell carcinoma〔J〕.Oncology,2013；84(5)：305-10.