老年癫痫患者认知功能与血清Bcl-2、IGF-1的相关性

王 燕 冯基高

(海南医学院第二附属医院神经外科一区，海南 海口 570311)

有报道显示，29.8%～39.6%的癫痫患者伴随着一定的认知功能障碍，主要表现为注意力不集中、智力下降、记忆障碍等〔1〕。随着临床对癫痫研究的深入，癫痫的发作能够致使脑部形态学变化和海马等易感区域的神经元出现死亡，进而促使血清B细胞淋巴瘤/白血病(Bcl)-2水平上升，Bcl-2水平主要与癫痫发作类型、发作时间及抗癫痫药物的治疗有关〔2，3〕。另有研究显示，胰岛素样生长因子(IGF)-1在癫痫患者认知功能受损中发挥着重要作用，IGF-1对中枢神经系统能够发挥一定的保护作用，能够促进各种神经递质分泌及细胞增殖，保护神经功能〔4〕。癫痫发作所引发的缺氧缺血性神经元受损已被较多研究证实，若在早期检测到癫痫患者的脑损伤，并积极给予正确的干预措施，可大大降低癫痫患者发生认知功能障碍的概率，且能减少患者的反复发作。本研究旨在探讨老年癫痫患者的认知功能与血清Bcl-2、IGF-1水平的相关性。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取海南医学院二附院2016年7月至2017年4月收治的老年癫痫患者52例作为观察组，纳入标准：均符合原发性癫痫诊断标准〔5〕；年龄≥60岁。排除标准：伴有脑血管疾病、脑发育异常等脑部疾病的患者；伴有严重肝肾功能障碍的患者；伴有精神性疾病的患者；伴有器质性疾病的患者。另选取同时期在医院进行体检的健康者40例为对照组。观察组男36例，女16例，年龄60～73岁，平均(65.4±3.2)岁，文化程度：小学及以下者9例，初中及高中者21例，大专及以上者22例。对照组男23例，女17例，年龄61～73岁，平均(67.7±4.1)岁，文化程度：小学及以下者7例，初中及高中者16例，大专及以上者17例。两组受试者性别、年龄、文化程度等一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。患者及其家属对本研究知情并签署知情同意书，本研究已通过医院伦理委员会批准。

1.2方法

1.2.1认知功能的测评方法 对两组受试者应用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)〔6〕测评认知功能，MoCA包括执行能力、注意与集中力、记忆力、命名、语言、定向力、抽象思维7个维度，MoCA总分为30分，MoCA总分≥26分为正常，MoCA总分<26分为认知障碍。

1.2.2血清Bcl-2、IGF-1水平检测 两组受试者均清晨抽取3 ml空腹静脉血，3 000 r/min离心10 min，将血清与血浆分离，收集将离心管上层的血清，并放在-80℃的冰箱中保存待检。应用酶联免疫吸附法检测血清Bcl-2、IGF-1水平，操作方法严格按照试剂盒说明进行，试剂盒购于上海彩佑实业有限公司。

2 结 果

2.1两组认知功能评分对比 观察组执行能力、注意与集中力、语言、记忆力、MoCA总分显著低于对照组(P<0.05)，两组定向力、命名、抽象思维评分对比差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2两组血清Bcl-2、IGF-1水平对比 观察组血清Bcl-2水平显著高于对照组，血清IGF-1水平显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表1 两组受试者认知功能评分对比分)

表2 两组血清Bcl-2、IGF-1水平对比

2.3血清BCL-2、IGF-1水平与认知功能MoCA总分的相关性分析 血清BCL-2与认知功能MoCA总分呈显著负相关(r=-0.600，P=0.006)，血清IGF-1与MoCA总分呈显著正相关(r=0.339，P=0.009)。

3 讨 论

老年癫痫患者一旦出现认知功能障碍，则会有以下表现如反应迟钝、注意力下降、信息处理速度降低、记忆力减退等，其中最为常见的是记忆力减退〔7，8〕。目前临床上认为引发癫痫患者认知功能障碍的因素较多，主要包括：(1)部分抗癫痫的药物通过降低神经元兴奋性或者使抑制性神经递质增强，进而对患者的记忆力、注意力等产生影响；(2)患者癫痫发作时会导致一氧化氮、白细胞介素-1及白细胞介素-6等细胞因子的表达水平发生异常；(3)与凋亡有关的基因(如p53)表达水平上升，致使神经元细胞发生凋亡；(4)患者一旦出现癫痫，导致低氧血症和高碳酸血症，改变机体内环境的稳定性，从而损伤神经元；(5)癫痫患者的脑部放电活动异常，致使神经元功能紊乱，同时使得胶质细胞增生，破坏各突触间的联系，持续性损伤脑组织；(6)钙通道开放可增加钙离子的流量，提升氧自由基的水平，进而对线粒体造成损害，导致能量代谢出现障碍，对神经元细胞造成细胞毒性损伤，发生认知功能障碍。以上几种因素相互联系、相互作用，发挥协同作用，使神经元可塑性及突触与突触之间的联系受到干扰，进而导致老年癫痫患者的认知功能发生障碍。

本研究结果显示，老年癫痫患者的执行能力、注意与集中力、语言能力、记忆力方面低于正常人群，这与目前国内外大部分研究结果一致〔9〕。有研究显示，颞叶癫痫可致使患者发生记忆障碍，左侧颞叶癫痫表现为命名困难及语言能力降低，右侧颞叶癫痫可表现为视觉记忆受损和语言能力降低〔10〕。额叶癫痫患者可表现为执行能力降低。如果患者的癫痫症状没有得到及时有效的治疗，则会导致慢性癫痫发作的发生，最终致使患者大脑结构功能发生变化，将会有大量的脑血管淀粉物质沉积，最终引发行为异常及认知功能障碍〔11〕。

IGF-1作为一种非选择性的神经营养因子，主要是由脑部神经元与胶质细胞合成，分布部位主要集中在中枢神经系统小脑、颗粒层细胞、海马组织等〔12〕。其与胰岛素具备同源性，可影响神经的整个再生过程，不仅能够刺激轴突生长、细胞增殖、DNA合成、突触及髓鞘形成等，还能够使多种神经递质的分泌量增多，还可抵御各种因素所引发的脑损伤。本研究说明IGF-1水平与癫痫患者认知功能受损存在密切相关性，分析其原因可能为：IGF-1可以预防一氧化氮和 N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体所介导的脑毒性作用，其次IGF-1可以传递并激活磷脂酰肌醇和靶细胞表达受体所介导的信号，进而可抵御脑损伤后兴奋性氨基酸所产生的毒性作用；此外IGF-1还能够阻止或者减少钙离子通道的开放，进而使钙离子的流量降低，使脑细胞的能量代谢恢复。以上因素共同作用，进而发挥了IGF-1对神经的保护功能。本研究结果说明认知功能损伤能够使Bcl-2水平升高。Bcl-2是一种原癌基因，目前临床上发现的BCL-2的家族成员近20多种，Bcl-2属于抗细胞凋亡蛋白，当癫痫发作时海马神经元死亡，导致Bcl-2水平升高，因此，当老年癫痫患者认知功能发生损伤时，Bcl-2水平升高。有研究显示〔13〕，Bcl-2水平与癫痫发作形式、病程、发作持续时间等有关，当发作形式较多、病程较长、发作时间较长时患者血清Bcl-2的水平越高。

综上所述，老年癫痫患者的认知功能较正常人低，血清Bcl-2与IGF-1水平均与老年癫痫患者的认知功能存在密切相关性。

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13梅 晶，李惠允.癫痫患者认知功能障碍及其影响因素相关性分析〔J〕.疑难病杂志，2016；15(5)：445-8.