XELOX及mFOLFOX6化疗方案对结肠癌术后患者毒副反应的影响

杨崧 梁志锋 余国湛

结肠癌是消化系统最为常见的恶性肿瘤之一, 好发于中老年人群, WHO数据调查显示, 全球每年罹患结肠癌的患者高达100万人, 死亡率极高, 严重威胁着患者的生命安全［1］。结肠癌主要因肠黏膜上皮细胞病变及遗传因素所致, 病情隐匿, 早期多无明显的临床症状, 当患者出现大便潜血、腹痛、肠梗阻等症状时, 待临床确诊多已处于中晚期, 据数据统计,约有30%的结肠癌患者在临床确诊时已失去手术的机会, 只能接受姑息性治疗来延长生存期［2,3］。结肠癌根治术是临床上治疗结肠癌的有效手段, 但术后还需配合化疗来消除微小病灶, 预防术后复发及远处转移, 提高患者的生存质量［4］。XELOX及mFOLFOX6化疗方案在结肠癌化疗治疗中均有显著成效, 但有研究表明, 选择有效的、安全性高的化疗方案对改善患者预后有重要意义［5］。本研究选取2016年1月～2018年1月本院120例结肠癌术后患者为研究对象, 探讨XELOX及mFOLFOX6化疗方案对结肠癌术后患者毒副反应的影响, 以期为临床选择最优的化疗方案提供参考, 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2016年1月～2018年1月本院120例结肠癌术后患者作为研究对象, 将患者随机分为对照组和研究组, 每组60例。对照组中男33例, 女27例；年龄41～76岁, 平均年龄(58.57±5.86)岁；临床分期：Ⅱ期18例,Ⅲ期23例, Ⅳ期19例；其中低分化腺癌17例, 中分化腺癌25例, 高分化腺癌18例。研究组中男31例, 女29例；年龄42～75岁, 平均年龄(60.26±6.09)岁；临床分期：Ⅱ期16例,Ⅲ期24例, Ⅳ期20例；其中低分化腺癌16例, 中分化腺癌26例, 高分化腺癌18例。两组患者的一般资料比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1. 2 纳入及排除标准 纳入标准：所有患者经影像学及病理活检均确诊为结肠癌［6］, 行结肠癌根治术治疗, 术后预计生存期＞3个月, 经医院伦理委员会批准同意, 患者自愿签署知情同意书。排除标准：严重的肝肾功能障碍、凝血功能异常、远处器质性转移、消化道出血、精神认知障碍、严重感染性疾病、合并其他恶性肿瘤、药物过敏史、妊娠及哺乳期妇女、接受过系统放化疗治疗及化疗禁忌证者。

1. 3 方法 对照组患者采用mFOLFOX6化疗方案, 第1天给予85 mg/m2奥沙利铂(OXA)(深圳海王药业有限公司, 国药准字H20031048)静脉滴注, 400 mg/m2亚叶酸钙(CF)(重庆药友制药有限责任公司, 国药准字H20010615)静脉滴注,两药均持续滴注2 h, 同时给予400 mg/m25-氟尿嘧啶(5-FU)(上海旭东海普药业有限公司, 国药准字H31020593)静脉推注, 之后以2400 mg/m2剂量静脉滴注, 持续滴注46 h, 治疗2周为1个周期, 连续治疗4个周期。研究组患者采用XELOX化疗方案, 第1天给予130 mg/m2奥沙利铂静脉滴注,持续滴注2 h, 同时口服卡培他滨(上海罗氏制药有限公司,国药准字H20073023), 剂量为1000 mg/m2, 2次/d, 治疗3周为1个周期, 连续治疗4个周期。

1. 4 观察指标及判定标准 观察比较两组患者近期疗效、毒副反应(神经毒性、白细胞减少、恶心呕吐、口腔黏膜炎、肝功能损伤、手足综合征)发生情况及生活质量评分。疗效判定标准［7］：完全缓解(CR)：病灶基本消失且保持＞4周；部分缓解(PR)：病灶缩小≥30%且保持＞4周；病情稳定(SD)：病灶缩小＜30%或增加＜20%；病情进展(PD)：病灶增大≥20%或出现新病灶；缓解率(RR)=(CR+PR)/总例数×100%。②生活质量评分：采用癌症患者生命质量测定量表(FACT-G)的日常生活、心理状态、活动能力、社会功能及其他因素5个维度评价患者的生活质量, 分值越高表示生活质量越好。

1. 5 统计学方法 采用SPSS23.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差(x-±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者近期疗效比较 研究组患者缓解率为78.33%(47/60), 对照组患者缓解率为73.33%(44/60), 两组缓解率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

2. 2 两组患者毒副反应发生情况比较 研究组患者神经毒性、白细胞减少、恶心呕吐、口腔黏膜炎、肝功能损伤、手足综合征的发生率均显著低于对照组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表 2。

2. 3 两组患者生活质量评分比较 治疗后, 两组患者日常生活、心理状态、活动能力、社会功能及其他因素评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表1 两组患者近期疗效比较［n(%), %］

表2 两组患者毒副反应发生情况比较［n(%)］

表3 两组患者生活质量评分比较(±s, 分)

表3 两组患者生活质量评分比较(±s, 分)

注：与对照组比较, aP＞0.05

组别 例数 日常生活 心理状态 活动能力 社会功能 其他因素研究组 60 23.87±3.15a 21.93±2.42a 23.91±3.25a 23.76±2.58a 24.46±3.21a对照组 60 24.12±3.01 22.24±2.36 24.27±3.13 23.46±2.73 24.59±2.85

3 讨论

结肠癌是威胁人类健康常见的恶性肿瘤类型, 尽管通过手术可有效改善患者的临床症状, 去除病灶组织, 延长生存期, 但为了能有效杀死循环肿瘤细胞, 预防术后复发及远处转移, 减少死亡率, 提高患者的生活质量配合有效的化疗辅助治疗尤为重要［8］。5-氟尿嘧啶是临床上常用的化疗药物, 在mFOLFOX6化疗方案中静脉滴注能显著抑制肿瘤细胞的合成, 缓冲药物毒性, 治疗效果显著, 奥沙利铂可有效抑制肿瘤转移合成复制, 尽管有显著疗效, 但也有明显的神经毒性作用［9］。而在XELOX化疗方案中卡培他滨为口服氟尿嘧啶类药物, 不仅可有效杀灭肿瘤细胞, 还可被肠黏膜完全吸收, 生物利用度高, 对正常组织毒性作用低, 患者耐受性较好, 安全性更高。本研究结果表明, 研究组患者缓解率为78.33%(47/60), 对照组患者缓解率为73.33%(44/60), 两组缓解率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。说明XELOX化疗方案与mFOLFOX6化疗方案均可有效杀灭肿瘤病灶, 提高患者的生活质量, 两者作用效果相当, 均为临床有效的化疗方案。但研究组患者神经毒性、白细胞减少、恶心呕吐、口腔黏膜炎、肝功能损伤、手足综合征的发生率均显著低于对照组,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。治疗后, 两组患者日常生活、心理状态、活动能力、社会功能及其他因素评分比较差异无统计学意义 (P＞0.05)。说明XELOX化疗方案在减少患者毒副作用方面具有显著优势, 患者耐受性更好, 尤其适用于体质虚弱、免疫力低下的中老年患者［10-12］。

综上所述, XELOX化疗方案与mFOLFOX6化疗方案对患者近期疗效及生活质量相当, 但XELOX化疗方案毒副反应少, 安全性更高, 在结肠癌术后化疗治疗中具有显著优势。

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