ICP-MS法对注射用甲磺酸萘莫司他中相关元素的研究

魏君 黄梓为 方旻 谢新艺 广东省医疗器械质量监督检验所包装材料容器检验中心 （广东 广州 510663）

内容提要： 研究建立了电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）法测定注射用甲磺酸萘莫司他迁移液中的锂、钴、锌、砷、镉、锑、钡、铅8种基于风险控制元素含量的方法。该方法以74Ge、159Tb为内标，8种元素在1～20μg/L范围内线性良好，相关系数均大于0.9999，各元素不同浓度的平均加标回收率在87.7%～121.8%，相对标准偏差（RSD）在0.22%～2.34%，该方法可以高准确率、高效率地分析风险控制元素在注射用甲磺酸萘莫司他注射液中的迁移情况，为相关风险评估提供可靠的数据依据。

塑料、玻璃、金属等材料被广泛应用于医药品接触系统，医药品与其接触系统之间的相互影响与医药品生产、贮藏、运输、使用密切相关。国家食品药品监督管理总局于2015年7月制定发布了《化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则（试行）》，主要针对注射剂与玻璃包装容器的相容性研究[1]。在药用玻璃生产工艺中，为改善其性能会添加一些氧化物以改进玻璃的力学性能、澄清度等，因此，药用玻璃中的金属离子或者阳离子团均有可能迁移至注射剂中，《化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则（试行）》在迁移试验中也重点关注了各种金属离子的测定。本文利用电感耦合等离子体质谱法对包装在中硼硅玻璃管制注射剂瓶中的注射用甲磺酸萘莫司他迁移液中的锂、钴、锌、砷、镉、锑、钡、铅8种基于风险控制元素进行了研究[2-6]。

1.材料与方法

1.1 一般材料

仪器与试剂：电感耦合等离子体质谱仪，NexION 350Q ICP-MS（美国珀金埃尔默公司）；多元素标准溶液（GSB 04-1767-2004），100μg/mL（国家有色金属及电子材料分析测试中心）；CP-MS储备调谐溶液（Li,Be,Mg,Fe,In,Ce,Pb,U），1μg/L（珀金埃尔默公司）；内标溶液（GSB 04-2826-2011），10μg/mL（国家有色金属及电子材料分析测试中心）；注射用甲磺酸萘莫司他（0月、加速3月）迁移样品各三批。

ICP-MS工作参数：标准模式，射频功率为1.00kW，等离子体氩气流速为17L/min，载气流速为0.80L/min，辅助气体流量1.2L/min，蠕动泵速为20r/min，扫描次数20，重复次数3。

表1.各元素线性方程、范围、相关系数、检出限及定量限

1.2 方法

样品前处理：随机取各批注射用甲磺酸萘莫司他各20瓶，用水复溶后混匀，随后精密移取各批注射用甲磺酸萘莫司他溶液0.2～10mL容量瓶中，用水定容至刻度，用于测锂、钴、锌、砷、镉、锑、钡、铅元素。同法制备注射用甲磺酸萘莫司他空白样品。

2.结果与讨论

2.1 线性

将多元素标准溶液用水逐级稀释，定容，得到锂、钴、锌、砷、镉、锑、钡、铅系列标准溶液，浓度分别为1、2、5、10、20μg/L，以74Ge、159Tb为内标，直接分析系列标准溶液，得到各元素的标准曲线，见表1。

2.2 检出限与定量限

以连续分析11次空白，得到各元素的CPS值，计算11次各元素CPS值的标准偏差（SD），以3 SD/斜率为检出限，以10 SD/斜率为定量限，分别计算各元素的检出限与定量限[7]。结果见表1。

2.3 注射用甲磺酸萘莫司他迁移液中加标回收率

精密移取注射用甲磺酸萘莫司他溶液0.2～10mL容量瓶中，分别加入0.2mL、0.4mL、1.0mL的50μg/L多元素标准储备液，用水定容至刻度，分别制得锂、钴、锌、砷、镉、锑、钡、铅元素的低、中、高浓度加标样品，每个浓度平行制备三份，采用电感耦合等离子体质谱法进行测定，计算回收率，结果见表2。

表2.加标回收率试验结果(%)

2.4 样品测定

按上述方法测定注射用甲磺酸萘莫司他（0个月，加速3个月）迁移样品，基于风险控制元素评价策略，以线性最低点浓度作为报告限浓度，该报告限均低于相应元素的安全限度，试验结果表明，注射用甲磺酸萘莫司他（0个月，加速3个月）迁移样品中锂、钴、锌、砷、镉、锑、钡、铅元素含量均小于报告限[1,6]。

3.结论

本文建立了一种电感耦合等离子体质谱法分析风险控制元素在注射用甲磺酸萘莫司他注射液中迁移情况的方法，该方法操作简便，灵敏度高，重复性好，检出限低，能高效率、高准确度地完成检测，为相关风险评估提供可靠的数据依据。