鸦胆子油乳联合GP化疗方案对非小细胞肺癌患者疗效及免疫功能的影响

邓兰 彭国林 江摩 蒋益兰

[摘要] 目的 研究鸦胆子油乳联合吉西他滨和顺铂（GP）化疗方案对非小细胞肺癌（NSCLC）患者疗效及免疫功能的影响。 方法 选择2017年1月～2018年1月在解放军第184医院及湖南省中医药研究院进行化疗治疗的NSCLC患者80例，采用随机分组法分为观察组和对照组，每组各40例。对照组进行GP化疗治疗，观察组联合鸦胆子油乳治疗。比较两组患者治疗后临床效果，比较两组患者治疗前后免疫功能指标（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）、生活质量，观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。 结果 观察组治疗后的临床总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组患者治疗前免疫功能指标比较，差异无统计学意义（P > 0.05），治疗后观察组CD3+、CD4+细胞阳性率、CD4+/CD8+比值均高于对照组，而CD8+细胞阳性率则低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组患者治疗前生活质量KPS评分比较，差异无统计学意义（P > 0.05），两组患者治疗后KPS评分明显升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。观察组不良反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 鸦胆子油乳联合GP化疗方案治疗NSCLC患者的近期效果显著，能够提高患者的免疫功能，降低不良反应发生率，改善患者生活质量，为非小细胞肺癌的化疗治疗提供新的参考。

[关键词] 鸦胆子油乳;非小细胞肺癌;免疫功能;近期疗效;生活质量

[中图分类号] R734.2          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2019）03（b）-0112-04

肺癌是临床上最为常见且危害性最大的恶性肿瘤疾病，在肺癌的众多分型中，以非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）最为多见，占80%左右，与小细胞癌相比其癌细胞生长分裂较慢，扩散转移相对较晚，早期无明显症状，确诊时多处于中晚期阶段[1-2]。此时，患者多数已经丧失了外科根治切除术的治疗时间，通过相应的化疗药物治疗是目前对于中晚期NSCLC治疗的主要方法。然而，化疗过程中在杀灭癌细胞的同时也会对正常机体组织细胞产生一定的损伤，同时也降低了患者的免疫功能，对患者的化疗效果造成了一定的负面影响，不利于取得良好的预后效果[3]。因此，如何在化疗期间通过相应的干预措施保护患者的免疫功能，使患者能够获得较好的预后效果，已经成为目前肿瘤临床关注的重点方向。鸦胆子油乳注射液是一种由我国自主开发的新型抗癌辅助药物，已经初步应用于临床上肺癌、胃癌、肠癌等化疗中，并取得了较好的效果[4-5]。但目前对于鸦胆子油乳对化疗期间患者的免疫功能影响的系统报道相对较少，为此，本研究组对近期收治的NSCLC患者采用鸦胆子油乳联合GP化疗方案进行治疗，取得不错的效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月～2018年1月在解放军第184医院及湖南省中医药研究院进行化疗的NSCLC患者80例为研究对象，其中男43例，女37;患者年龄45～72岁，平均（54.83±11.29）岁。纳入标准：①患者经CT、MRI、组织病理学检查确诊为NSCLC[6-7];②对本次研究使用药物不存在禁忌证者;③预计生存时间为半年及以上。排除标准：①有严重的心肝肾功能不全者;②入组前接受过其他放化疗治疗手段者;③精神状态异常，不能配合本研究疗效的评估者。按随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组各40例。两组患者的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者和/或家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组  患者给予单纯的GP化疗治疗，具体给药方案为：患者于第1、8天给予注射用吉西他滨（哈尔滨誉衡药业股份有限公司，规格：200 mg/瓶，批号：170227），加入到100 mL生理盐水中静脉滴注，持续时间30 min;在第1～3天给予注射用顺铂（齐鲁制药有限公司，规格：20 mg/瓶，批号：7K012A88）40 mg/m2，加入到250 mL生理盐水中静脉滴注，持续时间60 min。以21 d为1个治疗周期，连续治疗4个周期。

1.2.2 观察组  在此对照组基础上增加鸦胆子油乳联合化疗，在第1～14天采用鸦胆子油乳注射液（江苏九旭药业有限公司，规格：10 mL/瓶，批号：20171023）30 mL加入到250 mL生理盐水中，静脉滴注给药，每天1次，化疗方案同对照组，治疗时间同对照组。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效  比较两组患者的临床疗效，疗效判断标准为[8]：①完全缓解（CR）：病灶完全消失超过1个月;②部分缓解（PR）：病灶减少达50%，且持续超过1个月;③稳定（SD）：病灶縮小不超过50%，增大不超过25%，持续超过1个月;④进展（PD）：病灶增大超过25%。临床总有效率=（CR+PR）/总例数×100%。

1.3.2 免疫功能指标  于治疗前后采集患者的空腹静脉血5 mL，采用TGL-16型高速离心机（上海安亭科学仪器厂）进行离心，3000 r/min离心10 min，分离得到血清。采用FACSCAlibur型流式细胞仪（美国BD公司）检测两组患者治疗前后免疫功能指标CD3+、CD4+、CD8+细胞的阳性率，并计算CD4+/CD8+的比值。对两组患者治疗过程中的不良反应进行记录比较。

1.3.3 生活质量  采用卡氏评分量表（Karnofsky，KPS）[9]对两组患者治疗前后的生活质量进行评价比较，该量表主要从患者的体力、症状、生活自理能力等方面进行评估，得分范围为0～100分，得分越低，健康状况越差。

1.4 安全性评价

统计并比较两组治疗过程中恶心呕吐、脱发、消化道出血、骨髓抑制等不良反应的发生情况。

1.5 统计学方法

采用统计学软件SPSS 21.0对数据进行分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料用率表示，采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效比较

观察组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.2 免疫功能指标比较

治疗前两组免疫功能差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后两组患者CD3+、CD4+细胞阳性率、CD4+/CD8+比值较治疗前降低，但观察组高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）;治疗后两组患者CD8+细胞阳性率较治疗前升高，但观察组低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.3 不良反应发生率比较

观察组不良反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。

2.4 两组患者治疗前后KPS评分比较

两组患者治疗前KPS评分比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;两组患者治疗后KPS评分明显升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。

3 讨论

对于中晚期NSCLC患者来说，由于癌细胞的迅速进展和转移，手术根治性切除已经很难实施，此时通常采取的是化疗药物的保守治疗。对于NSCLC常用的化疗方案为GP化疗，化疗后临床效果比较满意，即通过抗癌药物吉西他滨、顺铂的组合给药达到抑制杀灭癌细胞的作用[10]。其中吉西他滨为二氟核苷类抗代谢物抗癌药，是核糖核苷酸还原酶的抑制性替代物，这种酶在DNA合成和修复过程中占据着重要意义。目前吉西他滨主要用于NSCLC、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌的化疗治疗中[11]。顺铂为金属铂的络合物，其抗癌细胞的作用靶点为DNA，作用于DNA链间及链内交链，形成顺铂-DNA的复合物，干扰癌细胞DNA复制，或与癌细胞核蛋白及胞浆蛋白结合，从而发挥抗癌作用。临床上常与其他化疗药物合用以增强化疗效果[12-13]。但是临床应用显示[14-15]，单纯的GP化疗方案在NSCLC的治疗中，常会导致患者出现严重的不良反应，包括白细胞减少、骨髓抑制、免疫功能下降等，由此可能导致患者化疗过程的中断，影响治疗效果和预后。因此，有必要采取一些化疗辅助药物应用于NSCLC患者化疗进程中。

鸦胆子油乳则是目前备受临床关注的一种化疗辅助药物，该药是以鸦胆子石油醚提取物为原料，精制大豆磷脂为乳化剂制成的水包油型乳剂，临床上的应用结果显示鸦胆子油乳在提高患者免疫功能、降低不良反应和改善生活质量方面有良好表现[16]。在本研究中，观察组在GP方案的基础上增加鸦胆子油乳注射液治疗，结果患者的化疗效果显著高于单纯的GP化疗治疗，提示鸦胆子油乳的辅助应用可以提高患者化学治疗的近期效果。在免疫功能指标比较中，治疗后观察组CD3+、CD4+细胞阳性率、CD4+/CD8+比值均高于对照组，而CD8+细胞阳性率则低于对照组（P < 0.05），提示鸦胆子油乳能够提高患者化疗后的免疫功能。这是因为鸦胆子油乳还具有增强机体免疫能力的功能，改善患者体内的细胞免疫和体液免疫的水平，因而观察组患者的免疫功能指标均优于对照组[17-18]。另外，鸦胆子油乳还能够抑制肿瘤血管的生成，在直接杀死肿瘤细胞细胞的同时，并且还具有保护机体骨髓的作用，从而提高患者的机体免疫能力[19]。另外，观察组不良反应发生率均低于对照组（P < 0.05），提示鸦胆子油乳的应用能够降低患者的不良反应，用药安全性好，另外还可提高患者的生活质量。这是因为鸦胆子油乳注射液是一种由我国自主开发的新型的用于NSCLC的抗癌辅助药物，该药的活性成分是从鸦胆子石油醚中提炼出来的，其抗癌活性的作用机制是该药可直接作用于癌细胞膜上的P-糖蛋白而产生可以逆转的耐药作用[20]。另外该药和具有抗癌增效的作用，可增强其他抗癌药物的活性[21]，降低不良反应发生率，因而观察组患者的近期疗效和不良反应均低于单纯GP化疗。由于患者近期疗效的提高、机体免疫功能的增强、不良反应的降低，患者治疗出院后的生活质量也相应的得到了提高。

综上所述，鸦胆子油乳注射治疗在NSCLC患者GP化疗治疗中有着重要的临床应用，具有增效减毒增强机体免疫能力的作用，提高患者化疗治疗的预后和生活质量，是一种有着较高临床价值的辅助抗癌药物。

[参考文献]

[1]  赵铎，高宝安.中晚期非小细胞肺癌联合治疗研究进展[J].海南医学，2016，27（3）：438-441.

[2]  胡建平，湯兵祥，韩俊垒，等.多西紫杉醇联合GP化疗方案对晚期非小细胞肺癌患者炎性因子、免疫功能及临床症状的影响[J].癌症进展，2017，23（10）：567-569.

[3]  刘述梅，周益凡，吕书勤，等.鸦胆子油乳注射液结合GP方案治疗非小细胞肺癌疗效和安全性的Meta分析[J].世界科学技术-中医药现代化，2017，23（7）：1245-1252.

[4]  王娜.鸦胆子油乳注射液联合TP化疗方案治疗非小细胞肺癌的临床分析[J].中国医药指南，2016，14（7）：215-216.

[5]  周健，周毅.鸦胆子油乳注射液联合DP化疗方案治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效观察[J].临床合理用药杂志，2016，9（15）：43-44.

[6]  郭惠庄，余盛龙，陈汉威.MRI在非小细胞肺癌靶向治疗疗效评价中的应用[J].山东医药，2013，53（42）：67-68.

[7]  赵苏丹.18F-FDG PET/CT显像在非小细胞肺癌放射治疗中的临床研究[D].郑州：郑州大学，2015.

[8]  田丽，王翠英.鸦胆子油乳注射液联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌临床研究[J].中医学报，2017，32（3）：339-341.

[9]  Ksmann L，Janssen S，Schild SE，et al. Karnosky performance score and radiation dose predict survival of patients re-irradiated for a locoregional recurrence of small cell lung cancer [J]. Anticancer Res，2016，36（2）：803-805.

[10]  王立鹏.吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究[J].中西医结合心血管病电子杂志，2018，6（5）：83-84.

[11]  包广超.吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效[J].实用心脑肺血管病杂志，2014，22（2）：10-11.

[12]  王彤，余熙彦，娄樱，等.小剂量顺铂对中晚期非小细胞肺癌的放疗增敏疗效观察[J].实用癌症杂志，2016，31（11）：1878-1880.

[13]  韩丹，张晓晔，黄鲁众.大剂量顺铂分次给药治疗非小细胞肺癌的近期疗效及安全性的Meta分析[J].现代肿瘤医学，2016，24（23）：3730-3734.

[14]  刘先，潘鑫福，寇瑛琍.GP化疗联合手术治疗非小细胞肺癌的临床疗效及对患者免疫功能的影响[J].西部医学，2015，27（9）：1325-1327.

[15]  陈建英，胡先全，黄三雄，等.华蟾素胶囊联合GP方案对晚期非小细胞肺癌患者免疫功能的影响[J].中国现代医生，2016，54（14）：12-15.

[16]  李远航，白维君.鸦胆子油乳联合TP化疗方案治疗非小细胞肺癌的疗效分析[J].辽宁中医杂志，2016，23（2）：320-322.

[17]  谭宝利，尚东，张进儒，等.鴉胆子油乳、艾迪注射液对非小细胞肺癌化疗效果的影响[J].现代生物医学进展，2017，17（17）：3331-3334.

[18]  王令成，门雪琳，高顺翠.鸦胆子油乳联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].医学综述，2015，21（5）：879-881.

[19]  戴月梅，哈依努尔，王晶.鸦胆子油乳对肺癌细胞A549的抑制作用及其机制[J].中国临床药理学杂志，2018， 34（3）：288-290.

[20]  韩凤娟，蔡冬燕，吴效科，等.鸦胆子油乳抗肿瘤机制研究进展[J].现代肿瘤医学，2013，21（3）：669-671.

[21]  陈妍，周玟，李伟兵.鸦胆子油乳注射液联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].成都医学院学报，2016，11（6）：713-715，719.

（收稿日期：2018-08-03  本文编辑：苏   畅）