通脉养心丸对冠心病心绞痛患者疗效的Meta 分析※

熊 珊 王永霞* 陈召起 邢作英 王 宁 罗陆莹

（1 河南中医药大学第一临床医学院，河南 郑州 450000；2 河南省人民医院宣传处，河南 郑州 450000）

冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病） 为各种原因引起冠状动脉粥样硬化及狭窄导致的心肌细胞缺血、缺氧，而产生一系列临床表现的综合征。严重者会导致心肌梗死及猝死，威胁人们的健康［1］。在我国，随着社会发展和人类生活方式的改变，冠心病的发病率和致死率呈现逐年升高的趋向，发病年龄呈现年轻化［2］。中医认为，冠心病多为本虚标实、虚实夹杂的复杂证候，阳微阴弦为其根本病机［3］。通过对21 个省市、自治区的中西医结合医院的冠心病病人证候的分析发现：本虚以气虚（67.17%） 为主，标实中阴虚（32.21%/27.08%） 也占有重要地位［4］。通脉养心丸从20 世纪90 年代开始投入使用，临床疗效渊远流长，主要成分为仲景名方炙甘草汤和生脉散加减，在临床上广泛用于治疗气阴两虚型冠心病［5］。本研究通过汇总通脉养心丸治疗冠心病心绞痛的临床数据，来验证通脉养心丸治疗冠心病心绞痛的疗效，从而为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 文献检索 通过在中国知网、万方、维普（VIP）、中国学术期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CMB） 等文献中搜索关键词“通脉养心丸”“冠心病心绞痛”“临床疗效”“对照试验”等获取文献，文献的时间范围为2008 年1 月—2018 年10 月。

1.2 纳入标准 纳入数据的标准是通脉养心丸医治冠心病心绞痛的随机对照试验。中医冠心病心绞痛气阴两虚证主要参照《中药新药临床研究指导原则》的内容所定。西医诊断标准主要参考《缺血性心脏病的命名及诊断标准》［6］。纳入年龄为18~70 岁，符合上述标准，能够自愿签署知情同意书。

1.3 排除标准 （1） 不是原始文献；（2） 纳入病例不符合标准；（3） 试验设计不严谨；（4） 治疗组除了通脉养心丸外还使用了其它的药物治疗，影响最终结论者。

1.4 结局指标 结局的指标有心绞痛症状指标（包括心绞痛发病次数、发病时间、发病程度）、中医证候疗效和心电图疗效。

1.5 质量评估 首先由不同的研究员分别对纳入文献的质量进行评估，如果对某些文献存在不同的意见，则增加研究员的人数再次进行评价，采取多数赞同纳入原则。

1.6 资料提取 首先由不同的研究员对所有纳入文献中的数据进行提取，再进行核对，如发现不同结果，则增加研究员人数再次进行数据提取，直至意见统一。

1.7 统计学方法 使用Revman 5.3 软件进行数据分析。计数资料用优势比（OR） 表示，计量资料采用加权均数差（WMD） 表示，均以95%可信区间（CI） 表达。采用2检验分析各研究之间的异质性：当P≥0.05 时，采用固定效应模型（Fixed Effect Model） 的Meta 分析；当P≤0.05 时，采用随机效应模型（Random Effect Model） 的Meta 分析。

2 结果

2.1 检索结果 最终共有12 篇文献纳入研究［7-8］，符合上述纳入及排除标准，最终共有患者1247 例，治疗组患者676 例，对照组患者571 例。

2.2 Meta 分析结果

2.2.1 心绞痛疗效 纳入的11 篇文献提到心绞痛疗效指标［7-8，10-18］，采用优势比 （OR） 表示，通过分析得出各研究之间无异质性（P=0.58），采用固定效应模型（Fixed Effect Model） 的Meta 分析。结果提示实验组比对照组的心绞痛疗效提高 （OR=4.33［3.13，5.99］，P＜0.000 01）（见图1）。随之对指标进行漏斗图分析，结果显示左右不对称，提示存在偏倚的可能性（见图2）。

图1 心绞痛疗效meta 分析

图2 心绞痛疗效树状图分析

2.2.2 中医证候疗效 纳入的4 篇文献提到中医证候疗效指标［7-8，17-18］，其中2 篇采用气虚血瘀证评分表示［7-8］，采用加权均数差（WMD） 表示，通过分析得出各研究之间无异质性（P=0.12），采用固定效应模型（Fixed Effect Model） 的Meta 分析。结果提示实验组比对照组中医证候疗效提高 （WMD=-1.04［-1.32，-0.76］，P＜0.000 01）（见图3）。2 篇采用疗效人数表示［17-18］，采用优势比（OR） 表示，通过分析得出各研究之间无异质性（P=0.12），采用固定效应模型（Fixed Effect Model） 的Meta分析。结果提示实验组比对照组的中医证候疗效提高（OR=7.04［3.98，12.45］，P＜0.000 01）（见图4）。

图3 中医证候疗效meta 分析

图4 中医证候疗效meta 分析

2.2.3 心电图疗效 纳入的8 篇文献提到心电图疗效指标［7-8，10-14，18］，采用优势比 （OR） 表示，通过分析得出各研究之间无异质性（P=0.41），采用固定效应模型（Fixed Effect Model） 的Meta 分析。结果提示实验组比对照组心电图疗效提高 （OR=3.77［2.54，5.57］，P ＜0.000 01）（见图5）。随之对指标进行漏斗图分析，结果显示左右不对称，提示存在偏倚的可能性（见图6）。

图5 心电图疗效meta 分析

图6 心电图疗效树状图分析

3 讨论

通脉养心丸主要用来治疗冠心病心绞痛证候属于气阴两虚者，其组成来源于张仲景《伤寒论》原方“炙甘草汤”联合生脉散加减［19］，加减变化以《温病条辨》中甘润养阴为基础，证候理论以《伤寒论》中心动悸、脉结代为辨证要点，合参温病学派当中的脉散大、心中痛、兼见口燥咽干等症状、融合寒温两大学派的学术思想。其西医作用机制为：（1） 保护心肌细胞；（2） 保护血管内皮功能；（3） 调节激素水平；（4） 抑制钙离子超载［20］，从药理机制方面来讲，通脉养心丸可以理想的治疗冠心病心绞痛。本研究显示，通脉养心丸中的有效成分能够减少气阴两虚证冠心病心绞痛病人心绞痛发作次数、缩短发病时间，减轻发作程度，改善气阴两虚证候，提高疗效，从而改进病人的生活质量，但是不排除与收集的样本量少、不同的用药剂量及疗效有关。

综上所述，通脉养心丸医治气阴两虚证冠心病心绞痛相对安全有效，但临床上仍需要开展多中心、大样本的随机双盲对照试验，以得出更加严谨可靠的临床证据，为其安全用药提供合理的依据。