长春西汀联合阿托伐他汀对老年男性脑梗死病人颈动脉硬化疗效的研究

近年来,脑梗死的发病率呈逐年上升趋势,而颈动脉粥样硬化是脑梗死的首要危险因素,其所致的脑梗死占所有脑梗死病人的19.0%～35.0%。颈动脉粥样硬化可导致血管管腔狭窄、闭塞,而斑块内的炎性物质则进一步促进脑血栓的形成,从而诱发急性脑梗死的发生[1]。他汀类药物是颈动脉粥样硬化病人的首选药物,其能够在一定程度上降低脑梗死的发病率。然而,口服他汀类药物的病人中脑梗死的复发率仍很高,可见其在脑梗死病人的治疗上仍存在一定的局限性[2]。长春西汀能抑制磷酸二酯酶-1活性,增加脑血流量,从而改善脑组织代谢,一定程度上能够降低脑血管病的发病率[3]。但是该药物联合阿托伐他汀对老年男性脑梗死合并颈动脉粥样硬化病人的效果及对病人尿酸、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的影响研究较少[4-5]。本文采用随机对照方法开展研究,探讨长春西汀联合阿托伐他汀在老年男性脑梗死合并颈动脉粥样硬化病人中的临床效果及其对尿酸、bFGF、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平的影响,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年1月至2018年5月于亳州市人民医院就诊的老年男性脑梗死合并颈动脉粥样硬化病人105例，随机分为对照组与观察组。对照组52例,年龄60～86岁,平均(69.00±4.82)岁;病程1～6个月,平均(3.41±0.63)个月；合并症:高血压21例,冠心病15例,脑梗死18例。观察组53例,年龄60～77岁,平均(71.33±5.04)岁;病程1～7个月,平均(3.44±0.66)个月；合并症:高血压21例,冠心病17例,脑梗死19例。2组一般资料差异无统计学意义(P<0.05),具有可比性。纳入标准:(1)符合脑梗死、颈动脉硬化临床诊断标准[6],均经过CT或MRI及颈部血管彩超确诊,影像及超声下可见明显的病灶部位;(2)符合长春西汀、阿托伐他汀药物治疗适应证;(3)能遵医嘱完成相关检查及治疗。排除标准:(1)合并急性冠脉综合征、心力衰竭及外周血管疾病者;(2)近12周感染、严重外伤或伴有自身免疫性疾病者;(3)合并精神异常或近期服用糖皮质激素、免疫抑制剂者；(4)既往服用长春西汀类药物、合并肝肾功能受损、晚期恶性肿瘤者。本研究得到医院伦理委员会批准同意,病人及家属均知情同意。

1.2 方法 所有病人入院后均给予脑梗死的常规治疗[7]。对照组给予阿托伐他汀(辉瑞制药有限公司，国药准字H20051408)，20 mg/次，1 次/d，阿司匹林肠溶片(拜耳医药保健有限公司，国药准字J20130078)，100 mg/次，1 次/d等常规治疗,连续治疗12周。观察组在对照组基础上联合长春西汀治疗,长春西汀注射液(天津药业集团新郑股份有限公司,国药准字H20133334)20.0 mg混合250 mL 5%葡萄糖注射液,静滴,1次/d;连续用药2周,后改为长春西汀片(浙江泰利森药业有限公司，国药准字H33022342，5 mg)口服,1片/次,3次/d,10周后对病人临床效果进行评估。对所有入组病人每月随访1次,记录病人的血糖、血压及出现的不良反应。

1.3 观察指标 (1)评估颈动脉硬化的相关指标:2组病人治疗前后均采用菲利普IE33(仰卧位)彩色多普勒超声测定病人双侧颈动脉内膜厚度(IMT)、最大软斑块长轴、平均斑块数目及最大斑块体积指数[8]。(2)尿酸、bFGF、hs-CRP水平:2组治疗前、治疗12周后次日早晨取空腹静脉血5 mL,3500 r/min,离心5 min,血清分离后采用酶联免疫吸附试验测定bFGF水平;采用全自动生化分析仪测定病人尿酸、hs-CRP水平。(3)安全性:统计并记录2组治疗后呕吐、腹泻、药物过敏、皮疹、肝肾功能异常的发生率。

1.4 统计学方法 采用SPSS 18.0软件处理。计数资料采用例数表示,组间比较采用χ2检验；计量资料采用均数±标准差表示,治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用成组t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组颈动脉指标比较 治疗前，2组病人颈动脉相关指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组颈动脉相关指标均较治疗前明显改善,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组较对照组改善更显著(P<0.05)。见表1。

2.2 2组尿酸、bFGF、hs-CPR水平比较 治疗前，2组病人尿酸、bFGF及hs-CPR水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗12周后,2组尿酸、bFGF及hs-CPR水平均低于治疗前(P<0.05),且观察组明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3 2组不良反应发生率比较 2组病人不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表3。

表1 2组颈动脉相关指标比较

注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

表2 2组尿酸、bFGF水平比较

注:与治疗前比较，*P<0.05;与对照组比较，△P<0.05

表3 2组不良反应发生率比较(n,%)

3 讨论

动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)是危害人类健康的主要疾病之一,其对血管的损害可累及全身的各个器官,已成为多种中老年常见病的基础病变。AS最常累及心、脑、肾,且与糖尿病、高血压等疾病高度相关。AS是多种脑血管事件的病理基础,与颅内动脉瘤、慢性缺血性脑病的发生发展关系密切[9]。阿托伐他汀钙片能够有效抑制β-羟-β-甲戊二酸单酰辅酶a(HMG-CoA)而起到调节脂质代谢的作用,同时他汀类药物具有保护脑血管内皮细胞,抑制炎症反应,防止再灌注损伤的功效[11]。长春西汀作为吲哚生物碱,脂溶性高,能有效透过血脑屏障,具有较强的抑制磷酸二酯酶-1活性的作用,可进一步增加病人脑血流量,有助于改善脑组织代谢,改善脑供血,同时可达到抗血小板聚集,降低血黏度、改善微循环的作用[11]。本研究结果表明,2组病人均取得一定疗效,但观察组病人IMT、最大软斑块长轴、平均斑块数目及最大斑块体积指数等指标均较对照组显著下降,证明长春西汀联合阿托伐他汀能改善颈动脉硬化,利于病人恢复。

临床研究表明,高尿酸血症在颈动脉粥样硬化的发生、发展中发挥了重要的作用[12]。尿酸属于嘌呤分解代谢的最终产物,经肾脏随尿液排出,持续的高尿酸容易堆积在血管壁中,导致血管内皮受损,且高尿酸还能增加低密度脂蛋白水平,导致内皮细胞受损,造成内皮素、黏附因子水平升高,增加颈动脉粥样硬化的发生风险。bFGF属于结构相关的多肽生长因子中的一种,能促进细胞的增殖、生长,具有较强的促进细胞生长、分化等作用。bFGF在机体中能发挥多种生物活性,参与细胞分化、能动性的调节,且在颈动脉粥样硬化中具有内皮趋化性,可以刺激内皮细胞产生纤溶酶元活化物和胶原酶，能降解血管基底膜及细胞外基质。临床上,将长春西汀联合阿托伐他汀用于老年男性脑梗死合并颈动脉粥样硬化病人能发挥两种药物优势,有助于降低脑梗死病人尿酸及bFGF水平,降低脑梗死的复发率,而且2种药物的联合使用安全性较高,能提高病人耐受性及依从性[13]。本研究表明,治疗12周后，观察组尿酸、bFGF及hs-CPR水平均低于对照组,亦再次证实两者联用的有效性。2组病人不良反应的发生率差异无统计学意义,表明2种药物联用是安全的。

综上,长春西汀联合阿托伐他汀用于老年男性脑梗死合并颈动脉粥样硬化病人是有效且相对安全的,值得临床推广应用。但是本研究对象均为男性,该结论在女性人群中是否相同尚需进一步分析。