丙酸氟替卡松联合万托林雾化吸入在小儿喘息治疗中的应用

余兆聪 邓永锋 慕容三群（肇庆市高要区人民医院 肇庆 526000）

小儿喘息[1-2]临床症状由多种病原体、多种病因导致，临床上表现为反复发作的喘息、气急、胸闷、咳嗽等症状，好发于夜间、清晨，同时伴有可变的气流受限。本病多发于2岁以内，尤其以6个月左右最为多见，近年来，儿童喘息性疾病的发病率逐年上升，在小儿喘息的治疗上，吸入性糖皮质激素（ICS）的作用被大家公认，并取得显著效果，在这类药物中，氟替卡松（FP）与布地奈德（BUD）应用广泛[3]。本次研究中，通过让对照组接受布地奈德雾化液及沙丁胺醇雾化液雾化吸入治疗，让研究组接受丙酸氟替卡松气雾剂及万托林雾化吸入治疗，探究治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：根据研究要求，所有2018年6月～2019年6月入院为研究样本的患者，均为小儿喘息症状，遵循患者及其家属自主意愿，核对纳入60例，进行电脑随机分组，分为对照组和研究组，各30例。对照组男性14例，女性16例；年龄4个月～8岁，平均年龄（4.31±1.21）岁；轻度14例，中度8例，重度8例。研究组男性17例，女性13例；年龄4个月～9岁，平均年龄（4.31±1.43）岁；轻度15例，中度9例，重度6例。研究在开始筛选患者之前，均获得医学伦理委员会审批，研究人员将一般资料收集，一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

纳入标准：①伴有咳嗽、气喘、哮鸣音、湿啰音等喘息症状；②排除异物、气道狭窄、畸形，先天性心脏病导致的喘息；③未经激素治疗；④均得到有效的抗感染治疗；⑤患者及其家属自愿签署知情同意书。

排除标准：①评估患者不受益且患者不愿参与；②治疗前使用过丙酸氟替卡松或者万托林吸入或是口服或静脉使用激素；③伴不能耐受丙酸氟替卡松或者万托林吸入治疗或对治疗药物有过敏病史，又或是存在不适宜使用激素的疾病；④伴有传染性疾病、重大器官衰竭疾病；⑤患者及其家属不愿参与。

1.2 治疗方法：对照组使用FP气雾剂[GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd（澳大利亚），批准文号H20160660]+沙丁胺醇气雾剂[Glaxo Wellcome，S.A.（葛兰素史克集团公司），批准文号H20140117]，FP一天3次，沙丁胺醇气雾剂一天2次或按需使用，根据病情按轻度、中度、重度，每天吸入药物（极重度患者不在本次研究范围内），剂量分别1按、2按、3按，使用面罩式储物罐定量吸入，并专业指导家人使用，定量气雾剂加储物罐使用方法如下：①打开气雾剂喷口盖，并用力摇匀；②将气雾剂与储物罐连接好（部分小婴儿由于潮气量小，我院采取将储物罐体与面罩连接处的活瓣取出，以克服由于潮气量小造成的药物吸入困难）；③将面罩覆盖患儿口鼻，按医嘱剂量喷入，先使用沙丁胺醇气雾剂，后使用丙酸氟替卡松气雾剂，呼吸30s～1min（建议家人于患儿睡眠中使用）；④稍大儿童建议使用后漱口。研究组使用BUD雾化液（2mg/次）+万托林（1mg/次），2～3次/d，雾化吸入，药物使用剂量同对照组，连续治疗7d。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效[4-7]：显效：咳嗽、气喘、哮鸣音、湿啰音等临床症状消失，面色以及呼吸正常，查体无异常；有效：咳嗽、气喘、哮鸣音、湿啰音等临床症状大部分消失，面色以及呼吸基本正常；无效：咳嗽、气喘、哮鸣音、湿啰音等临床症状存在，面色以及呼吸不正常，查体异常。临床治疗总有效率=有效率+显效率。

1.3.2 根据研究要求，将咳嗽消失时间、气喘消失时间、哮鸣音消失时间、湿啰音消失时间以及皮疹、面部水肿、低血压、喉部干燥、头痛总发生率统计记录。

1.4 统计学方法：使用统计学软件（软件版本：SPSS20.00）进行处理，按照数据类型的不同，研究中的观察指标可分为计数资料以及计量资料，采用t检验以及卡方检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 观察研究结果，对比两组临床症状消失时间，咳嗽消失时间、气喘消失时间、哮鸣音消失时间、湿啰音消失时间，研究组均低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床症状消失时间对比（±s）

哮鸣音消失时间（d）组别 n 咳嗽消失时间（d）气喘消失时间（d）湿啰音消失时间（d）对照组研究组30 30 tP 7.34±1.84 4.24±1.24 7.6524＜0.05 4.84±1.83 2.44±0.43 6.9927＜0.05 5.43±0.83 3.43±0.64 10.4517＜0.05 4.15±1.72 2.44±0.84 4.8930＜0.05

2.2 两组临床疗效进行对比，研究组的总有效率为96.67%，对照组的总有效率为70.00%，研究组高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表 2。

表2 两组临床疗效对比[n（%）]

2.3 两组均存在不良反应，两组不良反应发生率对比，皮疹、面部水肿、低血压、喉部干燥、头痛以及总发生率，研究组均低于对照组，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组不良反应发生率对比（n，%）

3 讨论

吸入性糖皮质激素（ICS）目前已被公认为控制喘息及预防复发最为有效的药物，FP及BUD均为局部抗炎作用强的吸入型糖皮质激素，能增加抗感染蛋白的合成，抑制促感染蛋白的合成及释放，抑制如白细胞介素4等炎症介质及P物质的释放，从而有效抑制呼吸道的炎症细胞的活化及迁移，减轻气道炎症，减少气道渗出，减轻气道高反应性，改善气流，另外，可促进细胞膜上β2受体的表达，增加呼吸道β2受体的敏感性，减少β2激动剂的耐药现象，全身副作用小。临床上，布地奈德及氟替卡松均为常用的ICS。布地奈德具有较高的受体亲和力和较强的水溶性，较高的蛋白结合率，清除率高，分布容积适中，半衰期2.8h，在黏液中溶解只要6min，在肝脏中的首过效应达90%，副作用小，联合沙丁胺醇使用对于喘息急性发作的控制起效迅速，能有效降低药物的不良反应，提升治疗效果。丙酸氟替卡松属于可用于吸入治疗的糖皮质激素，运用于喘息症状治疗的原理在于干扰前列腺素以及白三烯受体的合成，进而抑制细胞因子的生成，能够增加支气管平滑肌的反应性，药物进入体内后，进入肝脏被灭活，进入全身的剂量较小，不良反应发生率低；氟替卡松具有较布地奈德还要高的受体亲和力、蛋白结合率及分布容积，同时具有很高的亲脂性，半衰期7.8h，在肝脏中的首过效应几乎达100%，但氟替卡松亲水性差，于黏液中溶解需要8～10h，起效较BUD缓慢，但其时效性较布地奈德好，对于喘息的稳定控制较布地奈德佳。万托林（沙丁胺醇）是一种选择性的β2肾上腺素受体激动药物，对气道平滑肌β2受体具有较高的选择性，通过作用于气道平滑肌β2受体，可以舒张支气管平滑肌，维持气管的舒张状态，但沙丁胺醇作为短效制剂，一般用于缓解喘息的急性发作，在临床上一般与ICS联合使用。万托林以及丙酸氟替卡松联合运用，储雾罐吸入能够直接达到肺部，从而提高生物利用率，对于喘息的控制及减少再发均有较明显的效果[8-10]。本次研究中，两组接受不同的雾化吸入治疗，研究组与对照组均取得一定的治疗效果，两组临床症状均好转，研究组咳嗽消失时间、气喘消失时间、哮鸣音消失时间、湿啰音消失时间较对照组短，恢复效果优于对照组；对比两组临床疗效，研究组的总有效率为96.67%，对照组为70.00%，对比两组用药安全性，两组均有不良反应，但是研究组的不良反应发生率低于对照组，从整体来看，研究组的用药安全性以及治疗效果高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，丙酸氟替卡松联合万托林雾化吸入运用于小儿喘息治疗，能有效缓解临床症状，促进好转，整体疗效得到保证，值得在临床上推广。