氨磺必利联合奥氮平对精神分裂症症状改善及认知功能的影响

卢全恩 郑元欣 王丽辉 蒋迎春（惠州市复员退伍军人医院精神科 惠州 516001）

精神分裂症发病机制尚未完全明确，临床多认为大脑内部部分神经递质失调与其关系密切，尤其是多巴胺系统障碍[1]。该病主要表现为阴性症状、阳性症状与认知功能症状等，对日常生活影响严重。目前，临床治疗该病仍以药物为主，常用的有氨磺必利、奥氮平等药，氨磺必利常用于阴性或阳性症状的急、慢性精神分裂症；奥氮平常用于急性精神分裂症治疗，可有效缓解临床症状，减少继发症状[2]。随着医学水平不断进步，关于两种药物联合治疗报道日益增多，但对认知功能影响的报道相对较少[3]。本研究旨在分析氨磺必利与奥氮平联合对精神分裂症症状改善及认知功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2018年1月～2019年7月我院收治的226例精神分裂症患者，按随机数表法分为两组，各113例。对照组男性 61例，女性 52例；年龄 22～56岁，平均年龄（40.15±2.54）岁；病程9～35个月，平均病程（25.36±4.21）个月。观察组男性63例，女性 50例；年龄 22～58 岁，平均年龄（40.18±2.57）岁；病程10～36个月，平均病程（25.41±4.26）个月。纳入标准：符合精神分裂症诊断标准[4]；阳性与阴性症状量表（PANSS）评分大于60分；患者及其家属知情同意。排除标准：合并心肝肾等功能障碍；先天性代谢疾病；先天性痴呆；对本次用药过敏。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法：对照组给予奥氮平（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20010799）治疗，初始每天口服5mg，前2周根据病情调整为10～20mg/d，2周后维持20mg/d。观察组加用氨磺必利（齐鲁制药有限公司，国药准字H20113231）治疗，初始每天口服200mg，后期根据病情调整至800mg/d。两组均持续用药8周。

1.3 观察指标：①症状改善状况：于治疗前及治疗8周后，采用PANSS量表评估症状改善状况，该量表包括30项内容，7项阴性症状，7项阳性症状，16项一般精神病理，每项根据严重程度分为7级，对应1～7分，分数越高，症状越严重。②认知功能：于治疗前及治疗8周后，通过威斯康星卡片分类测试（WCST）及韦氏记忆量表（WMS）评估认知功能。WCST分为持续错误数、总正确数、随机错误数及完成分类4个方面，共128张卡片，由患者在计算机上完成。WMS量表包含10个项目，根据每项所得粗分转化为量表分值，并综合十个项目得分转化为MQ。

1.4 统计学方法：采用SPSS22.0软件进行数据分析，计数资料以百分数表示，采用 χ2检验；计量资料采用（±s）表示，采用 t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 症状改善状况：观察组治疗后PANSS评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1 两组症状改善状况对比（±s，分）

表1 两组症状改善状况对比（±s，分）

组别 治疗前 治疗后 t P观察组（n=113）88.72±5.2150.12±6.0551.3920.000对照组（n=113）88.76±5.1756.24±7.3438.5040.000 t 0.0586.839 P 0.9540.000

2.2 认知功能：观察组治疗后持续错误数、随机错误数低于对照组，正确数、完成分类数及WMS高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表2 两组认识功能对比（±s，分）

表2 两组认识功能对比（±s，分）

组别 持续错误数 正确数 随机错误数 完成分类数 WMS治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组20.46±12.66±25.68±29.95±19.86±8.47±3.05±3.98±66.81±84.68±（n=113）9.837.643.052.649.376.390.990.965.337.67对照组20.48±16.91±25.63±28.10±19.83±11.44±3.02±3.49±66.83±76.64±（n=113）9.749.272.942.479.417.320.970.915.256.25 t 0.0153.7610.1265.4400.0243.2490.2303.9380.0288.638 P0.9880.0000.9000.0000.9810.0010.8180.0000.9770.000

3 讨论

研究显示[5]，认知功能障碍是影响精神分裂症患者社会能力的核心症状之一，约85%的精神分裂症患者会出现不同程度的认知功能障碍，从而出现记忆力、注意力、逻辑思维等多方面障碍，且随着病情进展，会进一步加重认知功能障碍，但认知功能对患者意义重大，在一定程度上决定能否融入社会，并拥有较高的生活质量。因此，改善认知功能对精神分裂症患者至关重要。

奥氮平作为常见的抗精神病药物，半衰期较长，可于5～8h达到药效高峰，并具有较高的选择性，可通过对边缘系统D2受体进行阻断，从而改善阳性症状；同时，该药可与5-羟色胺2受体发生作用，改善阴性症状；此外，能够加快前额叶皮层释放多巴胺，并提高大脑乙酰胆碱及去甲肾上腺素分泌，该类因子利于改善注意力、记忆力等，但效果相对有限，仍有较大改善空间。研究显示，氨磺必利药理作用区别于奥氮平，两者联合可更为广泛地改善认知功能[6]。本研究中，观察组治疗后PANSS评分低于对照组，持续错误数、随机错误数低于对照组，正确数、完成分类数及WMS高于对照组，表明氨磺必利联合奥氮平可有效改善精神分裂症临床症状，提高认知能力。分析原因如下，氨磺必利属于苯甲酰胺类药物，可有效拮抗多巴胺D2及D3受体，从而促使前额叶皮质及边缘系统加快多巴胺的分泌，起到改善认知功能、缓解阴性症状作用；同时，该药无法明显识别多巴胺D1、D3受体，不与血清素能受体或其他组胺、胆碱能受体、肾上腺素能受体结合，从而区别于奥氮平，两者联合后，可增强疗效，快速改善阴性、阳性症状，提高认知能力，稳定病情。

综上所述，氨磺必利与奥氮平联合应用于精神分裂症治疗，可有效降低PANSS评分，改善认知功能。