左西孟旦和多巴酚丁胺对急性有机磷农药中毒（AOPP）所致心功能不全患者心功能的影响

李宇明 易康健（吴川市人民医院急诊科 吴川 524500）

急性有机磷农药中毒（AOPP）引起的心功能不全（CI）病情重[1]。多巴酚丁胺等传统正性肌力药物虽然可以暂时缓解CI患者的临床症状，但会导致细胞内Ca2+浓度增加，会引起心肌细胞损伤、心率失常。左西孟旦是一种新型正性肌力药物，作为钙增敏剂，可以在不增加Ca2+浓度的情况下改善心功能，目前已经广泛应用于各种急性心力衰竭的治疗[2]，但对AOPP所致CI治疗的报道少见。本研究回顾性比较左西孟旦与多巴酚丁胺在AOPP所致CI中的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料：回顾2012年2月～2019年6月我院急诊科收治的AOPP所致CI患者71例，在常规AOPP治疗基础上，按CI治疗方式不同分为对照组（采用多巴酚丁胺微量泵静脉持续泵入）35例、实验组（采用左西孟旦微量泵静脉持续泵入）36例。对照组男性18例，女性17例；平均年龄（42.48±4.68）岁；平均服药至就诊时间（1.22±0.36）h；心功能分级Ⅱ～Ⅲ级。实验组男性18例，女性18例；平均年龄（43.64±7.85）岁；平均服药至就诊时间（1.20±0.38）h；心功能分级Ⅱ～Ⅲ级。本研究AOPP所致CI的诊断标准为《当代内科学》AOPP所致CI诊断标准[3]。两组一般资料无显著差异（P＞0.05）。我院伦理委员会批准本研究。

1.2 治疗方法：两组均给常规AOPP治疗，包括清除消化道内毒物，应用氯解磷定，应用阿托品。在此基础上，对照组采用多巴酚丁胺（上海第一生化药业，批号H31021904；齐鲁制药，批号H37021338；上海紫源制药，批号 H31020538；均为 2mL：20mg）以5～10μg/（kg·min）的速度持续静脉滴注，持续时间48h，以改善心功能。实验组采用左西孟旦注射液（齐鲁制药，批号H20100041、H20100042、H20100043，5mL：12.5mg），起始负荷剂量为6μg/kg，时间不少于10min，之后以0.1μg/（kg·min）速度静脉持续滴注48h。

1.3 观察指标：观察两组治疗前后心功能指数[包括左室射血分数（LVEF）、左室舒张末容积（LVEDV）、左室舒张末内径（LVEDd）及左室收缩末容积（LVESV）]、脑钠肽（BNP）指标、应用呼吸机时长及病死率。

1.4 统计学方法：采用SPSS20.0统计学软件，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，P＜0.05表示有显著差异。

2 结果

2.1 两组心功能指数情况：治疗前，两组心功能指数无显著差异（P＞0.05）。各组治疗后LVEF指数均显著高于治疗前，且治疗后实验组指数显著高于对照组；各组LVEDV、LVEDd、LVESV指数均显著低于治疗前，且治疗后实验组指数显著低于对照组（P＜0.05）。见表 1。

表1 两组治疗前后心功能指数比较（±s）

表1 两组治疗前后心功能指数比较（±s）

注：与治疗前相比，*P＜0.05；与对照组相比 #P＜0.05。

组别 时间 LVEF（%） LVEDV（mL） LVEDd（mm） LVESV（mL）对照组（n=35）实验组（n=36）治疗前治疗后治疗前治疗后42.72±3.88 46.69±4.24*43.52±5.14 51.38±3.31*#153.64±5.72 129.83±7.28*154.25±6.42 116.94±6.72*#59.27±8.82 54.32±5.36*58.92±9.35 50.64±6.13*#96.12±8.35 78.94±6.75*95.87±10.13 68.03±5.31*#

2.2 两组治疗前后BNP指标比较：治疗前，两组BNP指标无显著差异（P＞0.05）；各组BNP指标均显著低于治疗前，且治疗后实验组指数显著低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后BNP指标比较（±s）

表2 两组治疗前后BNP指标比较（±s）

注：与治疗前相比，*P＜0.05；与对照组相比 #P＜0.05。

组别 时间 BNP（ng/L）对照组（n=35）实验组（n=36）治疗前治疗后治疗前治疗后177.82±10.23 136.35±9.55*184.64±10.73 93.24±8.56*#

2.3 两组应用呼吸机时长、病死率比较：实验组治疗30d死亡4例、病死率为11.43%（4/36）；对照组治疗30d死亡10例、病死率为 27.78%（10/35），实验组病死率显著低于对照组（P＜0.05）。实验组应用呼吸机时长（3.7±0.9）d、对照组应用呼吸机时长（6.5±1.5）d，实验组显著短于对照组（P＜0.05）。

3 讨论

AOPP所致CI与原发性心脏病所致CI不同，其机制复杂，可能机制如下：①AOPP后血流动力学障碍；②全身炎症反应所致心功能抑制及心肌细胞炎性损伤；③有机磷农药对心肌细胞的直接损伤；④阿托品等药物所致心率加快、心肌耗氧增加等原因导致心脏负荷增大，并进一步加重心肌细胞损伤、钠水潴[4]。

LVEF、LVEDV、LVEDd及 LVESV 作为心功能指数，LVEF高、LVEDV低、LVEDd低、LVESV低表示心脏收缩力好、心功能较好。本研究结果显示，两组治疗后LVEF指数均显著高于治疗前，两组LVEDV、LVEDd、LVESV指数均显著低于治疗前，且治疗后实验组各指数显著优于对照组。这说明实验组心功能恢复显著优于对照组，提示左西孟旦在增强AOPP所致CI心肌收缩力、改善心功能方面明显优于多巴酚丁胺，可能与多巴酚丁胺等传统正性肌力药物虽然可以暂时缓解CI临床症状，但会导致细胞内Ca2+浓度增加，会引起心肌细胞损伤、心率失常，而左西孟旦作为新型心力衰竭治疗药物，在不增加氧耗和Ca2+浓度的前提下就可以稳定肌钙蛋白C，提高心脏收缩功能。不增加细胞内Ca2+浓度，不提高心肌氧耗，避免了传统正性肌力药物引起的心肌细胞损伤及心率失常[5]等机制有关。

在心肌细胞损伤、心室壁张力增加、压力负荷过大等因素下心室分泌的BNP增加，是可以敏感反映心功能状态，可以预测CI预后，本研究中两组BNP指标均显著低于治疗前，且治疗后实验组指数显著低于对照组，说明左西孟旦能降低AOPP所致CI患者BNP，可能与左西孟旦还可以改善心肌细胞线粒体钙超载及数量，舒张血管，缓解心肌细胞缺血；此外左西孟旦还可以降低氧化速度、减轻炎症反应以及减慢心肌细胞凋亡等功能[6]等有关。这些特性对于AOPP所致CI的治疗具有重要意义，本研究中，实验组治疗呼吸机使用时间及病死率明显低于对照组，提示左西孟旦可以缩短AOPP所致CI患者呼吸机使用时间，降低病死率，可能与实验组心功能恢复更快更好，且避免多巴酚丁胺等引起的心肌损害有关。

综上所述，左西孟旦对AOPP所致CI患者心功能改善效果明显优于多巴酚丁胺，值得临床推广。