观察膝关节骨性关节炎应用透明质酸钠联合塞来昔布治疗的临床疗效

李 松（茂名市电白区中医院 茂名 525400）

膝关节骨性关节炎最典型的病理特点是关节软骨发生退行性改变[1]，患者以中老年人居多，主要表现为关节疼痛、活动受限、关节变形等。为了探究安全、有效的用药方案，我院将塞来昔布与透明质酸钠联合应用于膝关节骨性关节炎治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：参与研究的108例膝关节骨性关节炎患者的入组时间为2018年1月～2019年3月，符合1986年美国风湿病学会制订的诊断标准[2]，近期未采用相关药物治疗，患者知晓研究内容和方法，愿意配合完成研究。排除关节间隙明显狭窄、膝关节内外翻畸形、患肢血管神经损伤、关节间形成骨桥连接的骨性强直、脏器器质性病变、严重的骨质疏松。对照组54例，男性25例，女性 29 例；年龄 47～68 岁，平均年龄（58.61±3.45）岁；病程27d～3年，平均病程（1.16±0.42）年；参考《中药新药临床研究指导原则》对病情严重程度进行分级：轻度17例、中度25例、重度12例。观察组54例，男性24例，女性30例；年龄45～69岁，平均年龄（59.17±2.83）岁；病程 30d～3 年，平均病程（1.14±0.35）年；病情严重程度：轻度15例、中度26例、重度13例。两组临床资料比较，差异没有统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法：全部口服塞来昔布胶囊（辉瑞制药有限公司，国药准字J20140072），剂量：25mg/次，1次/d。另予以观察组透明质酸钠（上海昊海生物科技股份有限公司，国药准字H20051837），关节腔内注射用药，2mL/次，1次/周。两组均连续治疗5周。

1.3 观察评定标准[3]：①按照《中药新药临床研究指导原则》中提到的相关标准评估疗效：临床控制：膝关节能够正常活动，临床症状消失，症状积分减少≥95%。显效：膝关节的活动不受限制，临床症状完全消失，症状积分减少70%～94%。有效：膝关节的活动程度和临床症状均有改善，症状积分下降30%～69%。无效：膝关节活动范围、临床症状没有明显变化，症状积分下降＜30%。总有效率=临床控制率+显效率+有效率。②通过亲和素-生物素联合酶联免疫双抗体夹心法检测两组治疗前、后的炎性因子水平：肿瘤坏死因子 α（TNF-α）、白细胞介素 1β（IL-1β）、前列腺素 E2（PGE2）。

1.4 统计学方法：本研究应用SPSS19.0统计学软件进行处理，计量资料以（±s）表示，采用 t检验；计数资料以率（%）表示，进行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较：观察组、对照组的治疗有效率分别为98.15%、81.48%；差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组炎症指标比较：观察组的TNF-α、IL-1β、PGE2三项炎性因子水平均显著低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组炎症指标比较（±s）

表2 两组炎症指标比较（±s）

注：与本组治疗前比较，①P＜0.05；与对照组治疗后比较，②P＜0.05。

组别 时间TNF-α（ng/L）IL-1β（ng/L）PGE（2μg/L）观察组 治疗前38.54±6.72103.56±14.17334.87±42.63（n=54） 治疗后20.36±3.28①②55.49±7.96①②177.85±27.31①②对照组 治疗前39.15±6.64101.79±16.45328.86±40.92（n=54） 治疗后26.73±5.82①75.36±11.57①262.49±28.65①

3 讨论

资料显示[4]，膝关节骨性关节炎的发生与年龄、过度劳损、过量运动、冷刺激、遗传等多方面因素有关。常用的治疗措施包括手术、物理疗法、药物治疗等。非甾体类消炎药物、激素等药物尽管能够暂时减轻痛苦，但并不能有效控制病情，且长期用药的不良反应较多。

塞来昔布具有良好的抗炎效果，是一种新型的非甾体类消炎药物，可抑制机体产生炎性物质。通过口服的方式用药，能够显著降低关节液内TNF-α、IL-1β、PGE2等炎性因子的表达量。研究表明[5]，透明质酸钠药效持久，能够维持3～6个月，甚至超过1年。通过膝关节腔内注射用药，能够直接抑制炎症反应，润滑关节腔，降低滑膜的通透性，杀灭炎性细胞。透明质酸钠是一种多糖类化合物，临床也叫做玻璃酸钠，由关节滑膜细胞、软骨细胞共同组成，同时也是关节滑液以及软骨细胞外基质的主要成分。资料显示[6]，透明质酸钠在膝关节骨性关节炎治疗中具有良好的效果，能够抑制炎性因子的扩散，有效减轻疼痛程度，加速关节滑液的回流，改善膝关节的活动能力以及微环境，还能促进代谢废物的清除。

本次研究结果显示，观察组临床疗效显著高于对照组，各项炎性因子水平明显低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。由此表明，联合应用塞来昔布与透明质酸钠治疗膝关节骨性关节炎具有较高的临床价值，值得推广。