非布司他片辅助治疗痛风性关节炎的效果及对血清炎性因子水平的影响

朱文婧（东莞常安医院内分泌科 东莞 523560）

痛风性关节炎是由于长期嘌呤代谢紊乱导致血清中尿酸水平异常，损伤关节囊、软骨、肌腱、韧带等组织，产生炎症引起关节疼痛及红肿，甚至关节畸形导致残疾[1]，严重影响日常生活质量。临床常采用依托考昔片治疗痛风性关节炎，依托考昔片作为选择性环氧化酶抑制剂类非甾体抗炎药，有解热、镇痛、抗炎作用，但部分患者治疗效果不佳[2]，而非布司他片属于黄嘌呤氧化酶抑制剂，对于减少血清中尿酸短期效果良好[3]，而且对于嘌呤和嘧啶的合成没有抑制作用。近年来笔者在临床发现非布司他片联合依托考昔片治疗痛风性关节炎效果更好，今为探讨非布司他片辅助治疗痛风性关节炎的效果，进行本次研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2018年4月～2019年4月于我院治疗的79例痛风性关节炎患者为研究对象，具有自理能力且不合并其他重要脏器疾病。全部患者及其家属均了解本研究内容并签署知情同意书。本研究经医院伦理委员会批准上报相关部门备案。采用随机数表法分为实验组40例和对照组39例。实验组男性22例，女性18例；年龄36～63岁，平均年龄（45.98±4.62）岁；病程 1～6 年，平均病程（3.12±0.46）年。对照组男性 21例，女性 18例；年龄 36～64岁，平均年龄（45.37±4.65）岁；病程1～6年，平均病程（3.31±0.44）年。经统计学分析确定两组性别分布、年龄及病程等一般情况差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法：对照组给予依托考昔片（Via Complutense 140 28805 Alcala De Henares Madrid，Spain，国药准字 H20181027，69mg×5 片/盒）口服，120mg/次，1 次/d。实验组在对照组的基础上给予非布司他片（江苏恒瑞医药股份有限公司/成都盛迪医药有限公司，国药准字 H20130081，40mg×10 片/盒）口服，40mg/次，1次/d。两组均连续治疗一周。

1.3 观察指标：①根据临床症状及体征评价治疗效果。关节肿胀、疼痛、活动受限及体征无改善或者加重为无效，关节肿胀、疼痛、活动受限明显缓解为有效；关节肿胀、疼痛、活动受限及体征完全消失为显效。总有效率=（总例数-无效例数）/总例数×100%。②采用迈瑞Mindray DC-N2S彩色多普勒超声检查治疗前后痛风结晶、滑膜增厚、关节腔积液情况。③治疗前后抽取空腹血10mL并采用ELISA检测血清中各项炎性因子水平，具体包括白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素 1-β（IL1-β）。

1.4 统计学方法：数据均采用SPSS20.0软件进行分析，计量资料使用（±s）表示，实施t检验；计数资料使用χ2检验，等级资料采用秩和检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后临床有效率对比：治疗后实验组总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。见表 1。

表1 两组治疗后临床有效率对比[n（%）]

2.2 两组治疗前后彩超表现对比：治疗前两组彩超显示痛风结晶、滑膜增厚、关节腔积液例数无明显差异（P＞0.05）；治疗后实验组彩超显示痛风结晶、滑膜增厚、关节腔积液例数明显少于对照组（P＜0.05）。见表 2。

表2 两组治疗前后彩超表现对比[n（%）]

2.3 两组治疗前后各项炎性因子水平对比：治疗前两组各项炎性因子水平无明显差异（P＞0.05）；治疗后实验组各项炎性因子水平均明显低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后各项炎性因子水平对比（±s）

组别 例数IL-6（ng/L） TNF-α（pg/mL） IL1-β（pg/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后实验组对照40组tP 39 71.21±5.34 71.35±5.13 0.119＞0.05 51.37±4.78 63.54±4.83 11.254＜0.05 69.36±5.11 69.47±5.09 0.096＞0.05 39.56±4.18 52.38±4.22 13.563＜0.05 63.48±3.49 63.51±3.21 0.040＞0.05 32.57±3.25 44.18±3.29 15.776＜0.05

3 讨论

痛风性关节炎病情复杂，与遗传有关，主要表现为关节红肿、疼痛、畸形，严重影响生活质量，临床治疗多采用非甾体类抗炎药及糖皮质激素等，单用依托考昔临床效果不佳，而非布司他有良好的降尿酸效果，二药联用临床效果更好。

本研究结果显示治疗后实验组总有效率明显高于对照组，分析原因为尿酸排泄主要在肾脏，一旦尿酸排泄量不足就会在体内大量堆积，导致痛风性关节炎，临床治疗控制尿酸水平非常重要[4]，而非布司他中的主要成分非布佐司他属于黄嘌呤氧化酶抑制剂，减少尿酸效果良好，所以对于痛风性关节炎治疗效果良好。同时研究显示治疗前两组彩超显示痛风结晶、滑膜增厚、关节腔积液例数无明显差异，治疗后实验组彩超显示痛风结晶、滑膜增厚、关节腔积液例数明显少于对照组，原因主要是血清尿酸水平高可导致体内细胞外液尿酸盐过剩从而析出形成晶体[5]，晶体沉积在关节内会导致关节破坏产生疼痛、肿胀等，彩超可见痛风结晶、滑膜增厚、关节腔积液等表现，而依托考昔联合非布司他可有效控制尿酸水平，从而减少痛风结晶、滑膜增厚及关节腔积液。研究中治疗前两组各项炎性因子水平无明显差异，治疗后实验组各项炎性因子水平均明显低于对照组，可能是因为尿酸大量在体内堆积后容易产生免疫因子及炎症反应，所以体内炎性因子水平偏高，继而加重痛风性关节炎，非布司他片与黄嘌呤氧化酶结合，从而使得钼辅因子氧化还原，抑制尿酸合成激活单核巨噬细胞[6]，而单核巨噬细胞可吞噬尿酸盐激发机体免疫反应，降低血清中炎性因子水平。

综上所述，非布司他片辅助治疗痛风性关节炎可明显提高临床有效率，改善痛风结晶、滑膜增厚、关节腔积液等彩超表现，降低体内炎性因子水平。