盐酸利托君和硫酸镁联合用药治疗自发性先兆早产的疗效观察

陈永娇 刘凤娟 刘蓝笛（清远市中医院产科 清远 511500）

早产是妊娠28周但不足37周分娩的情况，早产儿因身体和器官发育尚未成熟，易发生多种并发症，病死率可达10%，存活早产儿也易发生神经系统后遗症、智力障碍等[1]。先兆早产可使胎儿发生宫内窘迫和功能障碍等，严重的可导致新生儿死亡。早产若未及时治疗可威胁母婴安全。为提高生育质量，保证母婴安全，合理用药延长早产孕育时间具有重要意义。临床多应用药物治疗先兆早产，硫酸镁可抑制宫缩，缓解临床症状，但仍有部分患者病情未得到控制，因保胎失败引起早产[2]。盐酸利托君为β2受体激动剂，使子宫平滑肌松弛，在抑制宫缩中效果显著。本文通过对我院收治的80例自发性先兆早产患者临床资料进行分析，讨论治疗方案，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料：我院治疗80例自发性先兆早产患者随机分组，实验组年龄 24～37岁，平均年龄（29.85±5.63）岁；孕周 28～36周，平均孕周（33.46±1.26）周；体重 62～77kg，平均体重（67.34±4.52）kg；宫缩间隔时间 5.31～9.79min，平均宫缩间隔时间（7.65±1.67）min；初产妇24例，经产妇16例。对照组年龄23～38岁，平均年龄（30.24±6.52）岁；孕周 28～35 周，平均孕周（33.91±1.47）周，体重 64～76kg，平均体重（66.96±4.25）kg；宫缩间隔时间 5.27～9.91min，平均宫缩间隔时间（7.76±1.85）min；初产妇 26 例，经产妇14例。纳入标准：均自愿参与签署知情同意书，经院伦理委员会批准，经临床诊断符合先兆早产诊断标准，血性分泌物、阴道出血、不规律宫缩[3]。排除标准：药物过敏、阴道流血、妊娠合并症、胎儿染色体异常、肝肾功能不全、胎膜早破、绒毛膜羊膜炎、心脏病、心动过速、甲状腺功能亢进等。两组上述条件均无显著差异（P＞0.05）。

1.2 治疗方法：两组均给予硫酸镁治疗，冲击量5%葡萄糖注射液100mL+25%硫酸镁注射液20mL，静脉滴注，30min滴完，后改维持量5%葡萄糖注射液500mL+25%硫酸镁注射液30mL，调节硫酸镁剂量每小时1.5g，持续静滴10h，连用2d维持量。实验组在对照组基础上加用盐酸利托君治疗，5%葡萄糖注射液500mL+盐酸利托君100mg，静脉滴注，起始滴速每分钟5滴，每10min滴速增加5滴/min，滴速最高可调节至每分钟35滴，宫缩消失后每10min降低5滴/min，持续治疗1～2d，两组在治疗期间均密切观察生命体征。

1.3 观察指标：治疗效果判断标准[4]：①显效：早产症状消失，持续妊娠时间超过37周，宫缩消失；②有效：早产症状显著缓解，孕期延长但未达到37周；③无效：未达到上述标准。妊娠和新生儿结局：延长妊娠时间、宫缩消失时间、新生儿体重、Apgar评分。不良反应发生率包括恶心呕吐、心悸心慌、胎心加快、头痛。治疗前后空腹取静脉血，置于无菌抗凝管，离心分离血清，应用酶联免疫吸附法测定NO、IL-6、PGE2水平。

1.4 统计学方法：数据资料利用SPSS19.0软件统计，计量资料（±s）表示，t检验；计数资料[n（%）]表示，χ2检验。P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果差异：实验组总有效率较对照组明显提高（P＜0.05），见表 1。

表1 治疗效果对比[n（%）]

2.2 两组妊娠和新生儿结局差异：实验组延长妊娠时间、新生儿体重、Apgar评分均明显高于对照组，宫缩消失时间明显缩短（P＜0.05），见表 2。

表2 妊娠、新生儿结局对比（±s）

表2 妊娠、新生儿结局对比（±s）

组别 例数 延长妊娠时 宫缩消失 新生儿体Apgar评间（d） 时间（h） 重（kg） 分（分）实验组4027.89±4.5214.74±2.672.91±0.259.24±0.52对照组4021.13±3.9618.52±3.412.24±0.168.17±0.38 t 3.5215.4926.1354.496 P＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.3 两组不良反应发生率差异：实验组不良反应发生率同对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 不良反应发生率对比[n（%）]

2.4 两组NO、IL-6、PGE2水平差异：治疗前两组NO、IL-6、PGE2水平无显著差异（P＞0.05），治疗后实验组 NO、IL-6、PGE2同对照组比较显著降低（P＜0.05），见表 4。

3 讨论

先兆早产早期表现为不规则宫缩，伴随病情发展可能出现规律性宫缩，临床多应用宫缩抑制剂治疗，经抑制宫缩延长妊娠时间，达到保胎效果[5]。文献报道[6]，硫酸镁为临床常用的宫缩抑制剂，经镁离子对子宫平滑肌钙离子产生拮抗作用，降低钙离子内流，使子宫平滑肌舒张，产生抑制宫缩的作用。盐酸利托君为β2受体激动剂，可特异性同β2受体结合，激活腺苷环化酶，降低钙离子释放，降低细胞浆钙离子总量，松弛平滑肌。

表4 NO、IL-6、PGE2水平对比（±s）

表4 NO、IL-6、PGE2水平对比（±s）

组别例数NO（μmol/L）IL-6（pg/ml）PGE2（pg/ml）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后实验组40对照组40 tP 31.42±2.18 31.39±2.53 0.615＞0.05 24.14±1.29 28.58±1.57 7.394＜0.05 39.02±5.39 38.96±5.47 0.727＞0.05 10.21±1.67 14.57±2.04 6.451＜0.05 68.21±3.56 68.36±4.12 0.469＞0.05 43.56±1.63 53.41±2.15 5.172＜0.05

研究指出[7]，先兆早产同多种因素相关，NO为气体信号因子，促进PGE2合成，IL-6为白介素，可参与免疫反应、炎症反应，在胎盘中也可产生作用，PGE2为前列腺素，可促进宫颈成熟、引产，上述指标在妊娠中发挥重要作用。硫酸镁作用在子宫组织，电离镁离子，同钙离子对子宫平滑肌受体竞争结合，胞浆内钙离子浓度下降，松弛子宫平滑肌，抑制宫缩。联合盐酸利托君治疗结合β2受体，激活子宫平滑肌腺苷环化酶，降低钙离子释放，进一步降低胞浆钙离子浓度，促进子宫平滑肌松弛作用，改善胎盘血流循环，改善胎盘的功能、营养，抑制炎性因子、免疫耐受，抑制宫缩，抑制宫颈成熟，维持妊娠状态[8]。

本研究显示，实验组总有效率、延长妊娠时间、新生儿体重、Apgar评分同对照组比较显著提高，宫缩消失时间显著缩短，治疗后 NO、IL-6、PGE2水平明显下降（P＜0.05）。两组不良反应发生率无显著差异（P＞0.05）。综上所述，盐酸利托君联合硫酸镁可安全有效治疗自发性先兆早产，改善NO、IL-6、PGE2水平和母婴结局，值得推广。