两种剂量咖啡因应用于新生儿呼吸暂停的临床效果对比

唐湘盈 张桂文（东莞市人民医院儿科二区东莞523000）

呼吸暂停是新生儿时期由多种原因引起的一种严重的临床症状，也是引起新生儿猝死的原因之一[1]，它是指呼吸停止大于20s并伴有紫绀和心动过缓的异常表现，当发生时间大于1min时，如不立即处理，将引起脑损伤等严重后果[2]。临床可采取药物治疗控制呼吸暂停的发作，早期药物治疗以氨茶碱为主，但氨茶碱的有效血浓度安全范围较窄且不良反应多。咖啡因有更大的治疗安全窗，更强的中枢、骨骼肌刺激作用，减少呼吸暂停频数作用明显[3]。因此，近年来临床上药物治疗多以咖啡因为主。本次研究对不同维持量咖啡因在新生儿呼吸暂停治疗中的临床效果进行探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取在2016年7月～2018年7月于我院新生儿科接受治疗的呼吸暂停患儿42例为研究对象，随机分为对照组和实验组，每组21例。纳入标准：新生儿呼吸暂停大于20s，伴肌张力下降、皮肤青紫等症状；符合此次研究用药指征。排除标准：有其他先天性疾病的新生儿；有其他脏器功能障碍的新生儿。对照组男性10例，女性11例；日龄2～25d，平均日龄（12.27±0.72）d。观察组男性 12 例，女性 9 例；日龄 2～27d，平均日龄（12.43±0.67）d。两组一般资料 P＞0.05，有可比性。本次研究经过伦理委员会和所有患儿家属同意。

1.2 治疗方法：入院后均常规给予经鼻CPAP治疗，并同时给予维持保暖生命体征监测、肠外营养、血气分析等一般治疗，同时均使用首次剂量为20mg/kg的咖啡因（意大利凯西制药公司，进口药品注册证号H20130109，1mL：20mg）进行静脉滴注治疗1d后，分别将对照组和实验组的剂量维持在5～7.9mg/kg、8～10mg/kg，1次/d，两组均在呼吸暂停消失1周后停药。

1.3 观察指标：①比较用药后发生呼吸暂停次数、呼吸暂停的缓解时间和症状消失时间；②比较两组用药后呼吸机的使用率及呼吸机的使用时间；③比较两组治疗2h、24h后pH值和PaO2。

1.4 统计学方法：使用SPSS20.0统计学软件对数据进行处理，以（±s）表示呼吸暂停次数、缓解时间、症状消失时间及呼吸机的使用时间和pH值、PaO2，组间采用t检验；以率（n%）表示呼吸机的使用率，采用卡方检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组使用不同剂量咖啡因后呼吸症状的比较：不同剂量咖啡因治疗后实验组发生呼吸暂停次数、缓解时间均明显低于对照组，且症状消失的时间比对照组短，P＜0.05，见表1。

表1 两组使用不同剂量咖啡因后呼吸症状的比较（±s）

表1 两组使用不同剂量咖啡因后呼吸症状的比较（±s）

症状消失时间（d）对照组 21 4.26±1.24 60.12±10.06 5.36±1.32实验组 21 3.19±1.02 52.37±9.56 4.37±1.03组别 例数 呼吸暂停的次数（次）缓解时间（s）

2.2 两组用药后对呼吸机的使用情况比较：实验组呼吸机使用率及呼吸机使用时间均显著低于对照组，P＜0.05，见表2。

表2 两组用药后对呼吸机的使用情况[n（%），±s]

表2 两组用药后对呼吸机的使用情况[n（%），±s]

组别 例数 呼吸机的使用率 呼吸机的使用时间（d）对照组 21 11（52.38） 3.39±1.12实验组 21 4（19.05） 2.36±0.76

2.3 两组治疗2h、24h后PH值和PaO2比较：实验组治疗2h、24h后pH值和PaO2高于对照组，P＜0.05，见表3。

表3 两组治疗2h、24h后pH值和PaO2比较（±s）

表3 两组治疗2h、24h后pH值和PaO2比较（±s）

组别 例数 治疗后2h 治疗后24h pH值PaO（2mmHg）pH值PaO（2mmHg）对照组 21 7.06±0.23 64.11±6.98 7.44±0.35 66.49±7.20实验组 21 7.02±0.13 71.46±8.64 7.41±0.30 73.69±8.23

3 讨论

呼吸暂停是新生儿科常见的危急症，且胎龄越小，发生呼吸暂停的几率越高，如不及时正确处理，将损伤听觉中枢，严重可影响智力发育，更甚者将直接导致死亡[4]。临床上，可将呼吸暂停分为两种，即原发性和继发性呼吸暂停，且新生儿多见于原发性呼吸暂停。据研究，若想显著减少新生儿呼吸暂停的伤残例数和病死例数，要求医护人员能立即对发生呼吸暂停的新生儿采取正确、有效的抢救措施。

枸橼酸咖啡因是一种甲基黄嘌呤类药物，属于二类精神药物，因其有呼吸兴奋的作用[5]，且药物副作用小、半衰期长，所以常用于临床上新生儿呼吸暂停的治疗。本研究运用不同维持剂量的咖啡因治疗新生儿呼吸暂停，结果表明使用高维持剂量（8～10mg/kg）咖啡因呼吸暂停发生的次数显著少于低维持剂量（5～7.9mg/kg）咖啡因，且前者每次缓解时间和症状消失次数均短于后者（见表1）。高维持剂量（8～10mg/kg）咖啡因的呼吸机的使用率、使用时间和治疗后的pH值、PaO2的情况明显优于低维持剂量（5～7.9mg/kg）咖啡因（见表2、表 3）。这表明在一切基础治疗条件相同的情况下，高维持剂量的咖啡因对新生儿呼吸暂停的治疗效果明显高于低维持剂量，不仅能有效改善呼吸暂停，还能减少住院的时间。

枸橼酸咖啡因通过对新生儿中枢神经系统的发育进行刺激治疗新生儿呼吸暂停，其作用机制尚不完全，但可能与呼吸中枢及机体血CO2的变化有关。它能刺激呼吸中枢，且能使机体对血中CO2的升高进行快速反应，还能增加机体的每分通气量、增强骨骼肌张力、增加耗氧量及代谢率等[6]。因其具有较长的半衰期[7]，可每天给药一次，经静脉给予咖啡因时，只能采用输液泵或其他定量输液装置进行静脉输注。因其在给药后能快速进入颅内，增加颅内咖啡因的浓度，当这个浓度与血浆中的浓度相近时，对中枢神经系统和呼吸系统的刺激就更为有效，且随着血中咖啡因浓度的增加，效果更好。

综上所述，治疗新生儿呼吸暂停时，与低维持剂量（5～7.9mg/kg）相比，高维持剂量（8～10mg/kg）咖啡因能够显著减少呼吸暂停发生的次数和症状消失时间，且安全性更高，值得推广。