甘精胰岛素与格列齐特治疗2型糖尿病的有效性及不良反应分析

陈耀雄（潮州市中心医院 潮州 521000）

近年来2型糖尿病患病率越来越高，随着病情的不断进展，β细胞功能逐渐降低，口服降糖药物的疗效逐步下降，这时将面临继发性磺脲类药物失去应有效果的情况。我国糖尿病患者β细胞胰岛素分泌功能下降程度明显高于西方患者，所以临床上一般需要采用胰岛素对2型糖尿病进行治疗[1]。为了寻找最佳药物治疗，本次研究选取在我院接受治疗的2型糖尿病患者为研究对象，临床选择甘精胰岛素与格列齐特进行治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：本次研究选取50例2型糖尿病患者，均为我院在2018年1月～2019年1月收治，采用随机数表法分为对照组和观察组，各25例。对照组男性15例，女性10例；年龄40～72岁，平均年龄（54.21±3.56）岁；病程 1～15 年，平均病程（6.2±1.8）年。观察组男性16例，女性9例；年龄42～75岁，平均年龄（54.83±3.74）岁；病程 2～16年，平均病程（6.4±1.6）年。两组一般资料对比，不存在显著差异P＞0.05。

纳入标准[2]：经诊断，均与WHO制定的糖尿病诊断标准（1999）相符；均口服降糖药物超过3个月未达到有效控制；空腹血糖（Fasting plasma glucose，FBG）大于 8.0mmol/L，餐后 2h血糖（2h postprandial blood glucose，2hPG）大于 11.1mmol/L，糖化血红蛋白（Glycosylated Hemoglobin，HbA1c）在 7.5%及以上。排除标准[3]：1型糖尿病；外伤、感染等应激状态；存在严重心肝肾功能异常等疾病；哺乳期或孕妇。

1.2 治疗方法：行常规健康教育，并强化运动与饮食疗法，科学指导用药，在降压、调脂基础上，引导患者掌握自我监测常识。对照组给予门冬胰岛素30注射液[诺和诺德（中国）制药有限公司，国药准字S20133006]治疗，每日3次，皮下注射，要求分别在三餐前10min注射，药物初始剂量为0.2U/kg，根据血糖改变合理调整胰岛素使用剂量。观察组给予甘精胰岛素[赛诺菲（北京）制药有限公司，国药准字J20140052]联合格列齐特[施维雅（天津）制药有限公司，国药准字J20150121]治疗，甘精胰岛素初始剂量是0.2U/kg，皮下注射，格列齐特缓释片60mg，根据血糖改变每3d调整剂量1次，最大剂量为每餐120mg。临床治疗过程中需认真观察血糖值改变，并注意合理调整药物使用剂量。

1.3 观察指标[4]：两组均完成治疗后，实施24h血糖监测，如血糖有效达标，则调整为每间隔3d实施24h血糖监测。FPG小于7.0mmol/L，2hPG小于10mmol/L，血糖水平小于3.9mmol/L，即为低血糖。治疗前后均注意观察以上指标，同时对比两组不良反应发生情况。

1.4 统计学方法：各项数据均录入表格，并用软件SPSS21.0进行处理，血糖指标等数据均采用t检验，用（±s）描述；不良反应发生率等数据均采用卡方检验，用（%）描述。P＜0.05表示差异存在统计学意义。

2 结果

2.1 比较两组治疗前后血糖水平：治疗前，两组FPG、2hPG、HbA1c表现差异不存在统计学意义，P＞0.05；治疗后两组各项指标均显示明显差异，观察组FPG、2hPG与对照组无显著差异，P＞0.05，观察组HbA1c明显优于对照组，差异存在统计学意义，P＜0.05。如表 1。

表1 两组治疗前后 FPG、2hPG、HbA1c比较（±s）

表1 两组治疗前后 FPG、2hPG、HbA1c比较（±s）

FPG（mmol/L）2hPG（mmol/L）HbA1c（%）组别t P治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后t P t P观察组（n=25）对照组（n=25）8.8560.000 11.31±2.48 11.77±2.64 0.635 0.528 6.49±1.12 6.89±0.92 1.379 0.174 6.8120.00012.6260.000 8.7270.0007.1320.00012.3340.000 t P 14.51±4.22 14.94±4.12 0.364 0.717 8.49±1.31 8.62±1.63 0.310 0.757 10.12±1.45 11.28±1.45 2.828 0.006 6.23±0.52 7.38±0.63 7.038 0.000

2.2 比较两组不良反应发生情况：观察组1例低血糖，不良反应发生率为4.0%（1/25）；对照组7例低血糖，不良反应发生率为28.0%（7/25），差异存在统计学意义（χ2=5.357，P=0.021）。

3 讨论

糖尿病多发于中老年人群，目前该病患者越来越年轻。如果不能及时对2型糖尿病进行治疗，将严重影响身体健康与生活质量。糖尿病并发症的发生与血糖控制不佳有直接关系，同时与体质量增加、血糖波动等因素也存在密切关联，目前该病尚无有效根治方法，临床上主要以降低并发症发生率、改善预后为治疗原则[5]。

在2型糖尿病自然病程中，β细胞功能呈进行性减退的趋势，长期通过口服降糖药物治疗，可引发继发性药物失效问题，随着HbA1c升高，加用基础胰岛素治疗还可能延缓病情进展。研究指出[6]，强化血糖治疗可有效降低2型糖尿病患者神经与血管并发症发生率，甘精胰岛素是利用DNA技术合成的药物，为长效人胰岛素类似物，甘氨酸替代了胰岛素A链21位门冬氨酸，分别在B链30a与30b增加精氨酸，胰岛素等位点明显提高，pH值从5.4升至6.4，皮下注射后形成胰岛素微沉淀，可长期稳定维持释放胰岛素单位，1d仅需注射1次，其作用时间可达到24h。不仅可以达到血糖控制目的，还能减少低血糖现象发生，因此可作为2型糖尿病患者的理想胰岛素[7]。格列齐特是一种第二代磺脲类降糖药物，通过口服方式可促进Ca2+向胰岛B细胞转运，有效刺激胰岛素分泌，可使葡萄糖刺激时第一相胰岛素分泌高峰得以恢复，同时还能增加第二相胰岛素分泌，显著提升周围相关组织对葡萄糖的代谢作用，达到降低空腹血糖的目的[8]。本次研究结果显示，观察组（甘精胰岛素与格列齐特联合疗法）有效性与不良反应发生情况均明显优于对照组（生物合成人胰岛素治疗），差异存在统计学意义，P＜0.05，充分证明联合用药治疗2型糖尿病的有效性与安全性。

通过以上论述可以看出，对2型糖尿病实施甘精胰岛素与格列齐特联合治疗，可明显提升用药依从性及安全性，显著提升患者生活质量，建议在临床上推广。