闪洁琳(北京市海淀医院药剂科 北京 100080)
消化性溃疡是一种与酸相关的疾病,基本原因是胃酸分泌过多和低黏膜抵抗力,或二者兼而有之。质子泵抑制剂(Proton Pump Inhibitor,PPI)是目前治疗消化性溃疡最先进的一类药物,是治疗酸相关性疾病的首选药物[1]。20世纪70年代后期,首个相对稳定和有效的PPIs奥美拉唑问世,随后的研究从未停止过。随着对PPIs的结构-药效关系的研究,兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、艾司奥美拉唑等相继上市。PPIs作用于胃酸分泌的最后一环,酸抑制比其他抑酸药物更有特异性和耐久性,其临床应用自问世以来也越发广泛。PPIs已成为治疗酸相关性疾病(尤其是消化性溃疡)最有效和最广泛使用的药物。由于药物应用广泛,对于是否存在不合理的临床应用存疑是不可避免的。本文回顾并统计分析2018年口服PPIs在我院住院患者中的应用情况,为我院临床合理用药提供参考。
1.1 数据来源:依PASS临床药学管理系统V2.2,获取2018年1月1日~12月31日我院住院患者口服PPIs共5个品种的药品信息,统计分析年度销售金额、用药频度(DDDs)及日均费用(DDC)。
1.2 分析方法:限定日剂量(DDD),是世界卫生组织(WHO)推荐在药物利用研究中最常用的度量单位。其优势是相对过去只对药品金额及消耗量的比较更有合理性,同时不被药品的价格、规格以及每日使用剂量不同影响,即使不同的药物、一次的用量不同、一日的用药次数不同,可以进行比较,反映药物使用频度。DDD值的确定参考《中国药典》(2015版)及《新编药物学》(第18版),未收载的药品结合说明书及临床实际而定。DDDs=总用药量(mg)/DDD(mg),DDDs即 DDD 数,反映年度用药动态及使用结构,DDDs大说明用药频度高,反之则说明临床使用较少。将临床应用的药物总金额和DDD数分别进行排序,并计算其排序的比值,药物使用与用药人数关系的同步性则可以用此比值表达,当此比值接近1.0,说明具有良好的同步性。DDC(限定日费用)为一药物经济性参数,DDC(日/元)=药品总销售额(元)/DDDs;DDC的数值与经济负担正相关。
2018年度口服PPIs于某院住院患者中的应用(见表1)。
表1 2018年住院患者口服PPIs年销售金额、构成比及排序、用药总量、DDDs及排序、DDC
2018年我院口服PPIs品种,以年销售金额(由高到低)排名为济诺、波利特、奥克、耐信、洛赛克;DDDs(由高到低)排序为济诺、奥克、波利特、耐信、洛赛克。求用药总金额和DDDs排序比值,5种PPIs中有三种为1.0,另两种为1.5和0.67,说明药物临床应用同步性良好。洛赛克(奥美拉唑镁肠溶片)的DDC最高,年度销售金额和使用量均为最低;年度销售金额和使用量均为最高的济诺(雷贝拉唑肠溶胶囊),DDC最低。
PPIs都属于弱酸性的苯并咪唑类化合物,能在强酸性的胃壁细胞分泌小管中,转化为次磺酰胺类化合物,后者与H+-K+-ATP酶α亚单位的巯基共价结合使酶失活,减少胃酸分泌[2]。其共同特点为:①在酸性环境中不稳定;②需经肠道吸收,进食影响药物吸收速度;③经肝脏代谢,由尿排泄;④对幽门螺杆菌(Hp)具有抑制作用[5]。
奥美拉唑,为第一代PPIs,也是PPIs代表性药物,可有效治疗消化性溃疡,且治愈时间短、耐受性好。
作为第二代PPIs的雷贝拉唑,是一种有抗分泌作用的可逆性的质子泵抑制剂,具有较高PKaA值,体外抗分泌活性是奥美拉唑的2~10倍,抑酸作用独立于细胞色素P450[3],对同服的其他药物影响小,口服可在体内快速活化,与质子泵结合发挥抑酸作用。雷贝拉唑因非酶途径代谢,在使用抗血小板药物氯吡格雷的患者中,联合应用可避免因对CYP2C19的竞争性抑制而降低抗血小板作用[4]。
另一种第二代PPIs艾司奥美拉唑,为奥美拉唑的S-异构体,具有吸收快、对剂量响应更强烈等特点,抑酸作用强大且持久。口服吸收比奥美拉唑快,可更快缓解症状。与奥美拉唑相比,它个体差异小,疗效稳定。
目前,PPIs被认为是最有效的治疗酸相关性疾病的药物,且总体安全性良好。一般不良反应(如头痛、腹泻、恶心、便秘、头晕等)发生率为1%~5%,通常较轻微,且为自限性[6]。
自20世纪70年代发现PPIs以来,PPIs在中国和世界范围以消化性溃疡为主的酸相关疾病治疗药物市场中一直占有绝对优势。随着研究发展,提高PPIs的稳定性、药效、生物利用度,并尽可能降低药物的副作用、减少药物相互作用可能,PPIs的临床应用前景将更广阔。当然,任何一种药物的广泛临床应用都应该建立在合理使用的基础上,不仅是安全性与有效性,经济性也同样重要。