氟康唑、克霉唑栓、贝诺贝美凝胶三联治疗难治性念珠菌性阴道炎的效果观察

张永团 许雪梅 张美婵（英德市妇幼保健院 英德 513000）

念珠菌性阴道炎（VVC）是妇科门诊常见的感染性疾病之一，发病率高，而且影响因素多，治疗上不及时或处置不正确，常会导致迁延不愈，形成难治性VVC，严重影响身心健康以及家庭和谐[1]。针对难治性VVC，单一用药疗效欠佳，常需要二联药物以上组合治疗。本次研究，采用氟康唑、克霉唑栓、贝诺贝美凝胶三联治疗医院2017年5月～2019年1月收治的80例难治性VVC患者，疗效令人满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取医院2017年5月～2019年1月收治的难治性VVC患者160例，按照随机数表法分成两组，各80例。对照组年龄 22～48 岁，平均年龄（32.59±5.73）岁；病程 1～3 年，平均病程（1.52±0.28）年。试验组年龄 21～46岁，平均年龄（33.04±5.65）岁；病程 1～3 年，平均病程（1.47±0.24）年。比较两组年龄与病程，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①符合VVC的诊断标准，经过治疗，1年内复发超过4次；②年龄在18～60岁之间；③有性生活史；④签署知情同意书，依从性好、可完成3个疗程的治疗和随访。排除标准：①妊娠或哺乳期；②合并生殖系统器质性病变；③合并严重内科疾病；④合并其他感染性疾病；⑤过敏体质。

1.2 治疗方法：两组在治疗前均接受健康宣教，注意个人卫生。对照组采用氟康唑联合克霉唑栓治疗：氟康唑片（上海信谊药厂有限公司，国药准字 H10970257，规格 50mg）150mg/次，1 次/d，克霉唑栓（白云山何济公制药厂，国药准字H44023467，规格0.15g）1粒/次，阴道给药，每晚1次。试验组在对照组基础上联用贝诺贝美凝胶治疗：在克霉唑栓使用后1h，冲洗给予贝诺贝美擦拭器（山东贝诺医药生物科技有限公司，批准文号：鲁潍食药监械生产备20150005号，规格5g）1支/次，阴道给药，每晚1次。两组均以连续治疗7d为1个疗程，共治疗3个疗程。

1.3 观察指标及疗效标准：根据瘙痒、疼痛、分泌物、阴道壁充血水肿和病原学检查结果进行评分，分数越高代表症状越严重。采用生活质量量表（DLQI）对治疗前后生理、家庭、治疗、社交活动、职业限制和心理等6个方面评分，分数越高代表生活质量越差。两组在治疗后2个月，复查真菌镜，判断疗效：①治愈：症状消失，真菌镜检查结果阴性；②显效：真菌镜检查阴性，症状明显改善；③有效：真菌镜检查结果阳性，但症状减轻；④无效：真菌镜检查结果阳性，病情无任何改善。总有效为治愈、显效、有效之和。

1.4 统计学方法：采用SPSS21.0统计学软件进行数据分析，计量数据以（±s）表示，采用t检验；计数数据以%表示，用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效的比较：试验组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 1。

表1 两组疗效比较（n，%）

2.2 两组治疗前后临床症状评分和DLQI评分的比较：比较两组治疗前临床症状评分和DLQI评分，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组临床症状评分和DLQI评分明显降低（P＜0.05），试验组临床症状评分和DLQI评分低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后临床症状评分和DLQI评分的比较（±s）

表2 两组治疗前后临床症状评分和DLQI评分的比较（±s）

注：与组内治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05。

组别 例数 时间 临床症状评分 DLQI评分对照组80试验组80治疗前治疗后治疗前治疗后8.75±1.23 4.12±0.66a 8.68±1.16 3.29±0.54ab 10.48±1.53 5.95±0.48a 10.63±1.58 5.18±0.33ab

3 讨论

VVC是妇科常见病，流行病学资料显示约70%的女性患过VVC，其中50%的发作次数超过1次，受到疾病反复发作的影响，绝大多数难治性VVC患者生活质量严重降低[2]。分析VVC发病机制，目前研究认为阴道内滋生白色念珠菌，念珠菌通过蛋白信号的识别与阴道上皮细胞结合，释放大量的碱性磷酸酶、分泌性天冬氨酸蛋白酶等蛋白水解酶以及黏附素和侵袭素，一方面会直接引起阴道黏膜上皮细胞损伤，以及诱导炎症反应发生[3]，另一方面会促进念珠菌的侵袭，帮助在上皮细胞中的扩散，从而导致出现外阴瘙痒、疼痛，白带异常增多，甚至阴道黏膜红肿、溃疡[4]。然而VVC转变呈难治性疾病的原因是由于白色念珠菌具有pH值适应力和独特耐药能力：①pH值适应力：阴道内环境主要是酸性环境，白色念珠菌表面有pH值调节蛋白（PHR），当细菌进入阴道后，PHR表达酸性受体PHR2，使其能够适应环境，当病原菌作用后损伤阴道上皮细胞，导致微环境转为碱性，此时PHR又会表达碱性受体PHR1，使其适应碱性环境[5-6]；②耐药能力：白色念珠菌通过易化扩散载体超家族与ATP结合区转运蛋白等两种药物泵，将药物泵到菌体外，从而发挥耐药性作用[7]。

本次研究采用氟康唑、克霉唑栓、贝诺贝美凝胶三种药物联合治疗，氟康唑通过抑制细胞膜的合成，发挥抑菌作用，对真菌酵母相的对抗能力强，但对菌丝形成的对抗能力偏弱。克霉唑是人工合成药物，能够损伤细胞膜，起到杀死细胞的作用。贝诺贝美凝胶的主要有效成分是聚维酮碘，是常用的消毒防腐药，一方面与细胞膜高度亲和，作用于病菌细胞膜，使细胞膜表面活性丧失，在短时间就能起到杀菌效果，并且不会使病菌形成耐药性，另一方面对黏膜刺激小，制成凝胶置于阴道深处，不会损伤阴道黏膜[8-9]。结果显示试验组总有效率为95.00%高于对照组的82.50%（P＜0.05），说明三联治疗能够显著提高治疗效果。治疗后，试验组临床症状评分和DLQI评分低于对照组（P＜0.05），说明三联治疗通过缓解临床症状，进而改善生活质量。本病对生活质量的影响主要在生理与心理的影响上：因瘙痒、疼痛感觉，在工作与生活中坐立难安，而且对已婚女性来说，严重影响性生活，不利于家庭和谐，都会造成较大的心理负担与压力，有研究显示难治性VVC患者抑郁与焦虑调查量表的得分显著高于正常水平[10]。本研究由于随访时间较短，未能充分显示三联治疗对难治性VVC复发率的影响，下一步可进行多中心、大样本量的长期临床试验研究。

综上所述，采用氟康唑、克霉唑栓、贝诺贝美凝胶三联治疗难治性VVC，疗效显著提升，并能改善生活质量，具有临床推广价值。