阿法骨化醇联合胰岛素增敏剂及注射用绒促性素治疗多囊卵巢综合征患者的疗效评价

曹爱华

平煤神马医疗集团总医院 临床药学科,河南 平顶山467000

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是育龄期女性常见生殖系统疾病。据统计,PCOS发病率高达10%,占无排卵性不孕症的70%,是诱发育龄期无排卵性不孕主要原因之一[1]。研究[2]认为,高雄激素血症(HA)、胰岛素抵抗(IR)、内分泌异常是引发PCOS发病的病理生理基础。目前,临床通常采用抑制IR类药物、注射用绒促性素治疗,以降低胰岛素抵抗,改善性激素水平。胰岛素增敏剂是PCOS治疗常用药物,能抑制胰岛素抵抗、降低雄激素水平。研究[3]发现,PCOS患者体内维生素含量与高胰岛素血症相关,维生素D不足明显增加IR风险。阿法骨化醇为骨化三醇类似物,经肝脏代谢转化为维生素D3,对缓解PCOS症状具有重要作用。基于此,本研究将阿法骨化醇联合胰岛素增敏剂及注射用绒促性素应用于PCOS患者治疗并探究其疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2018年1月至2019年10月我院诊治的PCOS患者97例。采用胰岛素增敏剂及注射用绒促性素治疗的48例作为对照组:年龄22～38岁,平均年龄(29.33±2.42)岁;病程6 mon～8 a,平均病程(4.33±0.85)a;不孕年限6 mon～7.5 a,平均不孕年限(4.10±0.74)a。采用阿法骨化醇联合胰岛素增敏剂及注射用绒促性素治疗的49例作为观察组:年龄21～39岁,平均年龄(30.02±2.67)岁;病程6 mon～9 a,平均病程(4.48±0.91)a;不孕年限6 mon～8 a,平均不孕年限(4.21±0.81)a。2组资料无显著差异(P＞0.05)。

1.2 选择标准

1.2.1 纳入标准

卵巢多囊改变,稀发排卵或无排卵,超声显示多囊卵巢,诊断为PCOS者。

1.2.2 排除标准

阿法骨化醇、胰岛素增敏剂、注射用绒促性素等药物过敏者;输卵管不通者;合并库欣综合征、先天性肾上腺皮质增生者;其他严重子宫疾病者;近期接受相关治疗者。

1.3 方法

对照组口服胰岛素增敏剂吡格列酮(上海朝晖药业有限公司,国药准字H20070060),15 mg/次,1次/d;经期第10天起,肌内注射绒促性素(烟台东诚北方制药有限公司,国药准字H20044056)诱发排卵,800μg/次,1次/d,连续用药5 d,并于注射后24 h指导夫妻同房,连续治疗3个月经周期。

观察组在上述对照组基础上加用阿法骨化醇(华润双鹤药业股份有限公司,国药准字H20074109)治疗,0.25μg/次,1次/d,连续用药3 mon。

1.4 观察指标

1.4.1 临床疗效

显效:多毛、皮脂溢出、男性化等症状基本消失,月经恢复正常,性激素水平恢复正常范围;有效:上述症状及体征改善,月经稀少,雄激素水平较治疗前降低＞65%;无效:症状无改善或加重,月经稀少,性激素水平无变化。显效、有效计入总有效。

1.4.2 治疗前、后性激素变化

观察卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)的变化。

1.4.3 排卵情况

观察成熟卵泡数、排卵率、妊娠率。

1.5 统计学方法

采用SPSS 23.0软件对数据处理,计量资料以()表示,t检验;计数资料以n(%)表示,χ2检验。检验标准α=0.05。

2 结果

2.1 排卵情况及临床疗效

观察组成熟卵泡多于对照组,排卵率、妊娠率高于对照组(P＜0.05),见表1。观察组总有效率高于对照组,P＜0.05。见表2。

表1 排卵情况比较

2.2 血清性激素水平

治疗前,2组血清FSH、LH、E2水平相比无显著差异(P＞0.05);治疗3 mon后,2组血清FSH、LH、E2水平较治疗前降低,且观察组低于对照组(P＜0.05)。见表3。

表2 临床疗效比较〔n(%)〕

a

表3 2组血清性激素水平比较(±s)

表3 2组血清性激素水平比较(±s)

a 与同组间治疗前相比,P＜0.05;b 与同期对照组相比,P＜0.05

3 讨论

POCS治疗依据患者的临床表现不同,包括诱发排卵、降低雄激素水平、调节月经周期等,诱发排卵的方案包括甲羟孕酮方案等[4]。由于PCOS患者普遍存在不同程度代偿性高胰岛素血症、胰岛素抵抗,有研究表明,高胰岛素血症和胰岛素抵抗在PCOS发病中发挥重要作用。据报道[5],60%～70%的PCOS患者存在胰岛素抵抗,可造成卵巢颗粒细胞功能损害,影响子宫内膜容受,降低排卵率与受卵率,不利于女性孕育。

为提高PCOS患者妊娠率,近年来临床多采用胰岛素增敏剂、注射用绒促性素等药物治疗,通过胰岛素应答基因转录调节,降低胰岛素抵抗,阻滞雄激素分泌,改善性激素水平。本研究将阿法骨化醇联合胰岛素增敏剂及注射用绒促性素应用于观察组,有效率得到提高,可见加用阿法骨化醇能显著提高治疗效果。张露双等[6]发现,维生素D对性激素和胰岛素分泌水平存在不同程度影响,维生素D缺乏引起甲状腺素-维生素D轴功能异常,造成性激素分泌异常,胰岛素敏感性下降,影响女性正常妊娠。阿法骨化醇是一种维生素AD制剂,经肝脏可迅速转化成1,25-二羟基维生素D3,有益于机体钙、磷酸盐代谢,抑制甲状旁腺增生,促进肠道磷、钙吸收,改善机体维生素D缺乏,降低胰岛素抵抗,提升胰岛素敏感性,改善性激素分泌水平,进一步促进排卵,提高妊娠率[7]。本研究结果显示,治疗后观察组血清FSH、LH、E2水平低于对照组,成熟卵泡数多于对照组,排卵率、妊娠率高于对照组,表明阿法骨化醇联合胰岛素增敏剂及注射用绒促性素能改善患者性激素水平,促进排卵,提高妊娠率。

综上所述,阿法骨化醇联合胰岛素增敏剂及注射用绒促性素能改善PCOS患者性激素水平,促进排卵,提高妊娠率,疗效显著。