雷公藤多苷联合泼尼松及环磷酰胺冲击疗法治疗肾病综合征的临床观察

李亚宁，段崇毅，宗海涛，黄霞云

（江西省九江市中医医院，九江 332000）

肾病综合征（nephrotic syndrome，NS）为肾 小球疾病中一组临床症候群，以水肿、尿蛋白＞3.5g/24h、血脂升高为主要表现，患者若未能及时接受规范化治疗，将诱发急性肾衰竭，危及患者生命安全[1]。目前西医治疗NS多以泼尼松、环磷酰胺联合治疗为主，虽能缓解患者临床症状，但单纯西药治疗效果较为局限，不良反应较多[2,3]。雷公藤多苷属于混合苷，具有祛风解毒、除湿消肿及舒经通络等功效，抗炎及抑制免疫反应作用确切，已在自身免疫性肝病、NS治疗中逐渐推广[4]。本研究旨在观察联合雷公藤多苷、泼尼松及环磷酰胺冲击疗法治疗NS的临床疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年3月-2019年2月我院治疗的NS患者84例，按随机数字表法分为两组，各42例。研究获得医学伦理委员会批准。⑴纳入标准：①通过 《慢性肾脏病筛查诊断及防治指南》[5]中NS标准诊断；②签署知情同意书；③可耐受雷公藤多苷、泼尼松、环磷酰胺治疗；④精神状态良好，认知、理解及交流能力正常。⑵排除标准：①合并严重感染；②急性肾功能不全；③合并糖尿病肾病；④妊娠、哺乳期女性。对照组女18例，男24 例；年龄 22-73 岁，平均年龄（46.79±5.14）岁；病程 7个月-10年，平均病程（4.75±0.62）年；病理类型：膜性肾病、系膜增生性肾小球肾炎、局灶性节段性肾小球硬化各为14例、20例、8例。观察组女16例，男 26例；年龄 23-74岁，平均年龄（46.82±5.10）岁；病程 7 个月-9 年，平均病程（4.71±0.64）年；病理类型：膜性肾病、系膜增生性肾小球肾炎、局灶性节段性肾小球硬化各为15例、19例、8例。两组一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法 对照组给予醋酸泼尼松片（内蒙古黄河制药厂，国药准字H15020547）1.0mg/kg口服治疗；首先将初始剂量为0.4g环磷酰胺 （通化茂祥制药有限公司，国药准字H22022234）+葡萄糖溶液500ml中静滴治疗，每半月1次，待治疗3次剂量累积至1.2g后，改为每月1次，0.6g/次，以剂量至6.0g为宜。观察组则加用雷公藤多苷（贵州汉方药业有限公司，国药准字Z52020369）治疗，20mg/次，3次/d。入选者连续治疗8个月。

1.3 评价指标 ⑴临床疗效：依据治疗8个月后两组症状及24h尿蛋白（24h Upro）改善情况评估，其中 24h Upro＜0.3g，临床症状消失为显效；24h Upro＜2.0g，临床症状减轻为有效；临床症状未改善或加重，24h Upro无明显改善或恶化为无效，总有效率=有效率+显效率。⑵炎症因子：采集患者治疗前、治疗8个月后空腹静脉血，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、高敏 C 反应蛋白（hs-CRP）经酶联免疫吸附法测定，检测试剂盒由北京博迈斯科技有限公司提供。⑶不良反应：统计胃肠道反应等发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0软件分析数据，计数资料以n（%）表示，用χ2检验；计量资料用(±s)表示，用t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 观察组总有效率较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组临床疗效比较n（%）

2.2 2组炎症因子及24h Upro水平比较 治疗前两组炎症因子及24h Upro水平对比,差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组 TNF-α、IL-6、hs-CRP及24h Upro低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组炎症因子及24h Upro水平比较（±s）

表2 两组炎症因子及24h Upro水平比较（±s）

注：与同组治疗前相比，a P＜0.05

5.54±1.28 5.49±1.33 0.176 0.861 2.43±0.71a 0.61±0.35a 14.901 0.000时间 组别 TNF-α（ng/L） IL-6（ng/L） hs-CRP（mg/L） 24h Upro（g/24h）治疗前 对照组（n=42)观察组（n=42）t P治疗后 对照组（n=42)观察组（n=42）t P 116.58±29.71 116.67±30.12 0.014 0.989 98.70±23.15a 81.14±20.62a 3.671 0.000 154.73±42.51 154.68±42.49 0.005 0.996 132.69±37.10a 113.75±29.86a 2.577 0.012 9.34±1.45 9.28±1.47 0.188 0.851 6.03±1.39a 5.10±1.17a 3.317 0.001

2.3 2组不良反应比较 观察组不良反应少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组不良反应比较n（%）

3 讨论

NS为多种慢性肾脏病不断恶化结果，难以根治，具有病程长、易反复发作等特点[6]。糖皮质激素在NS治疗中使用最为普遍，泼尼松属于肾上腺皮质激素类药物，具有较强的抗炎作用，可对炎症部位巨噬细胞、白细胞聚集进行抑制，减轻炎症反应[7]；并有助于阻碍细胞介导的免疫反应，降低T淋巴细胞、单核细胞及嗜酸性细胞水平，减少白介素合成、释放，发挥治疗的目的[8]。

环磷酰胺属于细胞周期非特异性药物，免疫抑制作用较强，进入机体后，被肾脏内过量磷酰胺酶水解，发挥杀伤肿瘤细胞、抑制细胞增殖等作用，阻碍RNA、DNA合成[8]。目前临床上多采取联合糖皮质激素及环磷酰胺冲击疗法治疗NS以发挥协同作用，进一步提升环磷酰胺烷化作用，保护肾功能，但泼尼松长期使用副作用较多，将诱发胃肠道反应等多种不良反应。从中医角度出发，NS归属于“水肿”范畴，而脾肾素虚、外邪侵袭所致的肾、肺、脾功能失调为NS主要发病机制[9]。雷公藤多苷作为中药制剂，多种成分诸如二萜内酯、三萜、生物碱等协同产生其生理活性，免疫调节及抗炎作用确切。经现代药理证实，雷公藤多苷能够兴奋小丘脑-垂体-肾上腺轴，抑制炎症反应，并可对T细胞增殖进行抑制，改善肾小球通透性，消除水肿，降低蛋白尿水平[10]。经研究发现，NS患者自身免疫功能异常，将激活多种炎症细胞因子并释放入血，损伤肾小球，TNF-α可由浸润于肾脏局部炎症细胞分泌，同时肾固有细胞诸如近曲小管上皮细胞、系膜细胞也将分泌TNF-α，诱发免疫炎症，参与肾脏病理损伤；IL-6则可结合系膜表面IL-6受体，导致系膜细胞增殖、基质增生，促使肾脏出现炎症反应及免疫损伤；hs-CRP为评估机体组织损伤及炎症严重程度敏感指标，NS患者机体内hs-CRP水平明显上升[11]。邓舜天等[12]研究中指出，与醋酸泼尼松、环磷酰胺冲击疗法治疗相比，辅以雷公藤多苷治疗NS有助于调节TNF-α、IL-1水平，改善24h Upro，在增强NS治疗效果外，有助于降低不良反应，提升患者耐受性。本研究结果显示，观察组总有效率较对照组高，不良反应发生率及治疗后TNF-α、IL-6、hs-CRP 及 24h Upro水平较对照组低，与上述研究结果较为相似。由此可见，雷公藤多苷、泼尼松及环磷酰胺冲击疗法联合治疗NS有助于改善患者蛋白尿症状，抑制炎症反应，延缓病理进程，药物副作用少。

综上所述,NS患者选取雷公藤多苷、泼尼松及环磷酰胺冲击疗法联合治疗效果确切且不良反应较少，可缓解蛋白尿等临床症状，下调炎症因子水平。