前列腺特异抗原、增殖细胞核抗原与前列腺癌临床特征相关性分析

郭苒

（河南科技大学第一附属医院检验科，洛阳 471000）

前列腺癌一种男性常见恶性肿瘤[1]，占据男性泌尿生殖系统恶性肿瘤第2位，且发病趋势具有明显的地域特点，即农村高于城市。目前关于前列腺癌发生机制尚未完全明确，可能与遗传、慢性炎症反应、致癌基因等密切相关[2]。血清前列腺特异抗原（PSA）是诊断前列腺癌重要参考指标，但敏感度及特异度较低，容易造成假阳性。增殖细胞核抗原（PCNA）仅存在于正常的增殖细胞及肿瘤细胞中，是一种特异性的核酸蛋白，能较好地反映细胞增殖状态。已有文献证实PCNA在诊断恶性肿瘤上有重要价值[4]。本研究通过检测其血清PSA、PCNA水平，探讨两者与良性前列腺癌患者临床症状的关系。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取我院2017年1月-2018年12月收治的前列腺癌患者100例，年龄55-81岁，平均年龄（62.8±3.14）岁，病程 1-4 年，平均病程（2.51±0.25）年；分化程度：低分化 38 例、中分化49例、高分化13例。临床Jewett-Whitmore-Prout分期：A期51例、B期30例、C期19例，将其纳入观察组。另选同期确诊的100例良性前列腺增生患者，年龄 55-80 岁，平均年龄（62.84±3.17）岁，病程1-5年，平均病程（2.58±0.27）年，将其纳入对照组。两组患者的年龄及病程差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。诊断标准:符合WHO制定的前列腺癌或良性前列腺增生症相关诊断标准[6]。纳入标准：⑴知情同意；⑵自愿参加；⑶病理确诊。排除标准：⑴合并其他恶性肿瘤患者；⑵认知功能障碍患者；⑶严重感染患者；⑷免疫功能紊乱患者。

1.2 方法 于入院次日抽取患者空腹肘静脉血3ml，离心处理后留下血清。采用微粒子免疫分析法检测患者血清PSA水平。PSA正常参考值≤5.0ng/mL。将所得数据按照≤10ng/mL为1级；10-20 ng/mL（含 20 ng/mL）为 2 级；20-50 ng/mL（含 50 ng/mL）为3级；50 ng/mL以上为4级进行统计。

采用免疫组化染色法检测患者血清PCNA表达情况。方法是采用细针抽取病变组织，10%甲醛固定标本，常规切片后采用石蜡包埋，采用PCNA鼠抗人单克隆抗体处理标本。PCNA表达判定：PCNA阳性表达着色主要分布在胞质，显示为棕黄色颗粒。每片标本需连续随机观察10个高倍视野，每个视野连续读取500-10000个细胞，获取表达平均值。所得结果参考阳性细胞所占总细胞数量的比重进行解读。阴性（-）：阳性细胞比重低于20%；弱阳性 （+）：阳性细胞比重在20%-50%；阳性（++）：阳性细胞比重在 51%-70%；强阳性（+++）：阳性细胞比重大于70%。

1.3 统计学方法 所有数据资料使用SPSS28.00软件分析，计量资料以（±s）形式表示，组间比较采用t检验；计数资料以百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验；等级资料的组间比较采用秩和检验；采用Spearman相关进行关联分析。以P<0.05表示差异有统计学意义，

2 结果

2.1 两组患者血清PSA、PCNA表达情况比较 观察组与对照组的血清PSA、PCNA表达差异有统计学意义（P<0.05），见表1 。

表1 两组患者血清PSA、PCNA表达情况比较（n）

2.2 血清PSA分级与前列腺癌临床特征分析 结果显示，PSA分级与年龄及淋巴结转移无关 （P>0.05），与组织分化程度、临床分期有关（P<0.05），见表2。

表2 血清PSA分级与前列腺癌患者临床特征的关系分析（n）

2.3 PCNA表达与前列腺癌临床特征分析 结果显示，PCNA表达与前列腺癌患者年龄无关 （P>0.05），与组织分化程度、淋巴结转移、临床分期有关（P<0.05），见表3。

表3 PCNA表达与前列腺癌患者临床特征的关系分析（n）

2.4 血清PSA、PCNA在前列腺癌患者中的相关性分析 结果显示，血清PSA分级与PCNA表达呈正相关（P<0.05），见表4。

3 讨论

表4 前列腺癌患者血清PSA和PCNA的相关性分析

前列腺癌发病率较高[7],临床表现为下腹疼痛、尿不尽等，严重影响患者生活质量及生命健康。血清PSA是前列腺上皮特异性标记物，与前列腺癌分化程度呈正相关。血清PSA相对分子质量为35000[8]，含有343个氨基酸的糖蛋白，主要由前列腺上皮细胞产生。正常情况下富含PSA的前列腺体的腺泡与淋巴系统间存在内皮构成的屏障，很少会通过淋巴系统进入血液循环。所以正常机体的外周血中PSA浓度很低。PCNA是一种酸性核蛋白，与细胞增殖关系密切。PCNA是细胞核内DNA所必需的一种核蛋白，在静止期的细胞中含量较少，可对DNA复制起到调节作用，是反映细胞增殖的重要生物学指标。马玉姗等[9]发现，PCNA在前列腺癌组织中阳性表达少于正常组织，血清PSA水平则高于正常组织。PCNA作为细胞增生活性研究的生物标记物可用于常规病理组织研究，且临床价值较大。PCNA染色阳性部位在细胞核，其含量多少克反应细胞DNA复制的活跃程度。梅傲冰等[10]将血清PSA水平进行分级后发现，血清PSA分级与PCNA阳性表达呈正相关。PCNA用于泌尿系肿瘤时间不长，与肿瘤分级、分期的关系有待进一步研究。

本研究分别采用微粒子免疫分析法检测患者血清PSA水平及免疫组化染色法检测患者血清PCNA表达后发现，前列腺癌患者的血清PSA分级、PCNA表达与良性前列腺增生患者不同，差异比较有统计学意义。随着前列腺癌病理分级增高，癌细胞分泌PSA能力明显下降。其中PSA分级大，PCNA高表达，提示前列腺癌患者PSA水平较高，但PCNA含量少。PCNA单克隆抗体检测方法及设备较简单，阳性结果值得肯定[11,12]，可用于细胞形态学评价。进一步分析发现，血清PSA分级与前列腺癌组织分化程度、临床分期有关，其中高分化、高分期患者的血清PSA水平高。而PCNA阳性表达除与前列腺癌组织分化程度、临床分期有关外还与淋巴结转移有关，其中高分化、高分期、淋巴结转移患者的PCNA强阳表达少，弱阳及阳性表达较多。从发生角度上讲，前列腺癌源于前列腺的分泌上皮，癌变的腺体基地细胞缺失是其重要特征[13,14]。前列腺癌发生后前列腺组织结构及原有生理屏障完整性遭到破坏，导致基底膜细胞层缺失或不完整，使得血清PCNA浓度增加。相关性分析发现前列腺癌患者血清PSA分级与PCNA阳性表达呈正相关（P<0.05）。Venclovas Z等认为[15]PCNA指数超过5%，则预示预后不良。自血清PSA及PCNA用于临床以来，许多前列腺癌患者得以早期确诊，但血清PSA水平在4~10ng/ml时很难与前列腺增生症鉴别，因此需要同时检测PCNA。

综上所述，联合检测血清PSA及PCNA表达能反映前列腺癌分期、分化及淋巴结转移情况，有利于临床诊断病情，制定个性化治疗方案。