1 527 张艾瑞昔布门诊用药处方分析

王明明，梁茂本

（南京医科大学附属淮安第一医院，江苏 淮安 223300）

非甾体抗炎药（NSAIDs）艾瑞昔布是选择性环氧合酶-2（COX-2）抑制剂，原国家食品药品监督管理局（SFDA）于2011 年5 月20 日批准其上市。该药临床广泛用于缓解骨关节炎的疼痛症状，其对中轴型脊柱关节炎、骨关节炎患者的疗效及不良反应与塞来昔布相当[1-2]。本研究中依据《处方管理办法》、《医院处方点评管理规范（试行）》、药品说明书和相关疾病临床诊疗指南点评某院艾瑞昔布处方1 527 张，以期为临床合理用药提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

利用某院医院信息系统（HIS），调阅2019 年4 月门诊患者使用艾瑞昔布的处方，共1 527 张。统计患者的性别、年龄、就诊科室、临床诊断、用法用量、合并用药等临床资料，应用Excel 和SPSS 16.0 统计学软件对数据进行分类整理，建立相关数据库。根据艾瑞昔布的药品说明书，以及《处方管理办法》《医院处方点评管理规范（试行）》《骨关节炎诊治指南》[3]《中国急/慢性非特异性腰背痛诊疗专家共识》[4]等相关疾病临床诊疗指南对1 527 张处方进行合理用药点评。

2 结果

结果见表1 至表5。联合使用最多的药物为地奥司明（313 张，20.50%）。

表1 患者性别与年龄分布（n=1 527）

表2 患者就诊科室分布（n=1 527）

表3 艾瑞昔布用法用量分布（n=1 572）

表4 不合格处方类型及分布（ n=152）

表5 患者临床诊断与用药相符情况（n=1 572）

3 讨论

艾瑞昔布药品说明书明确指出：“尚未在儿童和青少年中对本品的有效性和安全性进行足够的和良好的研究，且无可靠参考文献，故儿童和青少年不推荐使用本品。”1 527 张处方中，18 岁以下患者20 例（1.31%），最小的14 岁，应谨慎。有研究报道，和其他年龄段相比，40 ～59 岁年龄段关节炎发病比例最高，且女性高于男性；同时，关节炎患病率与患者的年龄、性别、地区、文化程度等社会人口学特征有关[5-6]。本研究结果显示，患者的年龄 主 要 为36 ～65 岁（1 094 例，71.64% ），平 均 年 龄（49.86±14.05）岁，且女性明显多于男性（57.69% 比42.31%），这与前述文献报道基本一致。

艾瑞昔布被临床用于缓解骨关节炎的疼痛，因此就诊科室应以骨科、风湿免疫科和疼痛科为主。处方中骨科1 009 张（66.08%），风湿免疫科221 张（14.47%），疼痛科152 张（9.95%），基本符合要求。艾瑞昔布药品说明书规定，成人常用剂量为每次0.1 g（1 片），每日2 次，疗程8 周。处方中有1 455 张（95.28%）符合要求。虽有报道艾瑞昔布“0.2 g，每日2 次”口服给药对于中轴型脊柱关节炎患者的症状控制和功能改善效果均优于艾瑞昔布“0.1 g，每日2 次”给药[2]，但由于其上市时间较短，临床资料较少，故对其他炎性疾病的用法用量、疗效、安全性等尚需进一步研究。

有26 张（1.70%）处方的临床诊断为“待查”，2 张（0.13%）为“健康查体”，这2 种诊断未明确而给予艾瑞昔布治疗，会掩盖原来的病症，延误病情，属诊断不规范。另有10 张（0.65%）处方的临床诊断为“腹痛”，对于急腹症患者，在明确诊断前给予镇痛药治疗，虽能暂时缓解疼痛，但可能掩盖急腹症病情恶化的临床表现，从而延误诊治。9 张（0.59%）处方临床诊断为“前列腺增生”、6 张（0.39%）诊断为“便秘”，目前艾瑞昔布药品说明书中尚无这2 种适应证，并且《良性前列腺增生中西医结合诊疗指南（试行版）》[7]和《便秘外科诊治指南（2017）》[8]中也尚未纳入应用非甾体类抗炎药物的治疗方法，故均属无适应证用药。处方中临床诊断为“耳聋”“中耳炎”“湿疹”“原发性胆汁性肝硬化”“痤疮”的各有1 张（0.07%），亦属此列。

4 张（0.26%）处方的临床诊断为“血栓形成”，属不合理用药。因艾瑞昔布与阿司匹林不同，前者不具有抗血栓作用，并可增加促凝物质血栓素的生成，从而增加心血管事件的发生[9]。1 张（0.07%）处方的临床诊断为带状疱疹后遗症，值得商榷，因为该病常伴严重神经痛，常规的镇痛药物（如非甾体抗炎药物或阿片类药物）疗效不明显，目前多采用一些新型镇痛方法来缓解疼痛，如复方辣椒素贴片等[10-11]。1 张（0.07%）处方的临床诊断为睾丸疼痛，苏新军等[12]认为，非甾体抗炎药对其疗效不明显，不建议使用艾瑞昔布。1 张（0.07%）处方的临床诊断为妊娠，与药品说明书要求不符。

艾瑞昔布药品说明书中明确指出，该药用于“缓解骨关节炎的疼痛症状”。MOTOV 等[13]认为，NSAIDs 尚可用于外伤疼痛的治疗。查阅相关疾病临床诊疗指南发现，艾瑞昔布还适用于腰背疼痛、关节痛、术后镇痛、神经痛，以及椎间盘突出、风湿病、腱鞘炎、肌肉劳损、输尿管结石等引起的疼痛，以上虽属超药品说明书用药，但笔者认为应属合理。细菌性炎症的常规用药为抗生素，但考虑到感染会导致炎性介质的释放、刺激引发疼痛，若为缓解症状短期使用NSAIDs，属合理用药；但若长期使用该类药物，可掩盖病情，甚至延误治疗，则属不合理用药。表5 中诊断为甲状腺炎[14]、肛肠炎、尿路感染和呼吸道感染的处方，仅从门诊处方的有限信息中很难判断该类处方用药是否合理。1 张（0.07%）处方的临床诊断为糖尿病并发症，虽有文献报道，防治糖尿病视网膜病变时可利用NSAIDs 抑制炎性因子或炎性介质的表达，以减轻视网膜炎症引起的损伤[15]，而艾瑞昔布药品说明书中未写明此适应证，故属超药品说明书用药。

12 张（0.79%）处方的临床诊断为“急性痛风性关节炎”，存在同时使用秋水仙碱+甲泼尼龙+艾瑞昔布的情况。有研究表明，秋水仙碱对于急性痛风性关节炎非首选，激素联合NSAIDs 可起到与秋水仙碱相似的疗效，且不良反应较少[16]。故急性痛风性关节炎用药中不建议联用上述3 药。24 张（1.57%）处方的临床用药为艾瑞昔布联合左氧氟沙星。有研究表明，同时使用NSAIDs 和喹诺酮类抗菌药物可增加中枢神经系统刺激和抽搐发作的危险[17]。22 例（1.44%）、12 例（0.79%）、6 例（0.39%）患者分别使用艾瑞昔布联合双氯芬酸钠贴、氟比洛芬凝胶贴膏、吲哚美辛栓，4 药均属NSAIDs，而SFDA 2008 年《关于修订非甾体抗炎药处方药说明书的通知》明确要求，应“避免与其他非甾体抗炎药，包括选择性COX-2 抑制剂联用”。此外，双氯芬酸钠贴、氟比洛芬凝胶贴膏、吲哚美辛栓虽均属外用药，血药浓度较低而较少产生胃肠道不良反应，但与艾瑞昔布联用是否恰当仍值得商榷。另有2 例（0.13%）患者联用艾瑞昔布、塞来昔布，属不适宜联合用药。

该院与艾瑞昔布联用最多的药物是地奥司明。有研究表明，治疗膝关节滑膜炎时，NSAIDs 联用地奥司明比单用NSAIDs 临床疗效更好[18]。其次为盐酸氨基葡萄糖，这是一种可改善关节软骨结构并具有抗炎作用的蛋白多糖[19]。李明辉等[20]的随机对照研究表明，中度膝骨关节炎患者联用氨基葡萄糖和艾瑞昔布可有效改善临床症状，但需注意，该联合用药对重度膝骨关节炎无效。

综上所述，该院门诊艾瑞昔布的应用总体较合理，但存在一定的不合理用药现象，临床药师要充分发挥自身药学优势，确保临床安全合理用药。