某院住院患者左卡尼汀注射液使用调查及合理性分析

顾 玲，霍书琴，石爱平

（江苏省泰兴市人民医院药学科，江苏 泰州 225400）

左卡尼汀即左旋肉毒碱，是参与哺乳动物体内能量代谢的必需天然物质，其主要功能是促进脂类代谢。左卡尼汀注射液药品说明书的适应证为慢性肾功能衰竭长期血液透析（简称血透）患者因继发性肉碱缺乏产生的系列并发症，临床表现为心肌病、心律失常、高脂血症、低血压、透析中肌痉挛等。随着左卡尼汀药理作用研究的不断拓展，临床应用越来越广泛[1]，但常作为辅助用药，部分有预防性、保护性、超药品说明书用药现象[2]。本研究中回顾性分析了某院2019 年1 月至6 月使用左卡尼汀注射液的病例，以了解该制剂的使用现状，制订处方审评依据，加强用药监管，促进临床合理用药。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

通过医院合理用药监测系统，检索2019 年1 月至6 月使用左卡尼汀注射液（商品名可益能）的全部住院患者的病历（剔除血液透析、腹膜透析科室），共获得361 份。通过医院信息系统（HIS）查询患者信息，包括个人信息及用药信息等。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

建立左卡尼汀注射液合理应用专项点评模式，设计左卡尼汀注射液合理应用专项点评表，包括患者个人信息、用药诊断依据、用药科室、用药途径、用药剂量、用药疗程和用药过程中出现的不良反应等，以药品说明书、《中国药典》（2015 年版）、相关文献等为参考依据，评价左卡尼汀注射液的使用合理性。

1.3 统计学处理

采用SPSS 21.0 统计学软件分析。计量资料以表示，计数资料以百分比（%）表示。

2 结果

结果见表1 至表5。361 例患者中，男238 例（65.93%），女123 例（34.07%）；年龄21 ～96 岁，平均（66.4±15.6）岁，其中60 岁以上250 例（占69.25%）。19 个科室使用了左卡尼汀注射液。361 例患者共使用了6 908 支左卡尼汀注射液，总计6 908 g。241 例（66.76%）患者用药量不超过21 g。由于该药价格较高，故其药占比普遍较高。361 例患者中，左卡尼汀注射液使用疗程最短为1 d，最长为138 d。病历中均未见不良反应记载。

表1 左卡尼汀注射液用药人数排序前10 的科室（ n=361）

表2 左卡尼汀注射液个人用药量分布（n=361）

表3 左卡尼汀注射液药占比情况（n=361）

表4 左卡尼汀注射液用药疗程（n=361）

表5 左卡尼汀注射液用药诊断或用法（n=361）

3 讨论

3.1 用法用量情况

本研究结果显示，使用左卡尼汀注射液的患者均为成年人，多数每日用量为2 支或3 支，均较合理。仅个别患者疗程超100 d，相关研究表明，长期使用左卡尼汀会影响激素（如促红细胞生成素[3]）的分泌。但药品说明书仅提示，在血浆左卡尼汀谷浓度低于正常值（40 ～50 μmol/L）时立即开始治疗，以及在治疗第3 周或第4 周时调整剂量，未明确具体停药标准，临床可根据患者的症状灵活掌握。有42 例患者使用的左卡尼汀注射液药占比高于30%，表明适时停药对药占比有重要影响。

3.2 与适应证不相符情况

患者使用左卡尼汀注射液的主要诊断或用法为心肌病、心律失常、护肾治疗、肾功能不全及调节血脂等。该药是人体内长链脂肪酸代谢产生能量所必需的物质，其主要功能为促脂类代谢[4-5]，与调节血脂的药物作用机制一致[6]。但药品说明书提示只用于慢性肾衰竭长期血液透析患者因继发性肉碱缺乏产生的系列并发症，考虑药物临床应用发展迅速，药品说明书存在滞后性，适应证范围外的用药诊断值得商榷。相关研究指出，蛋白质能量消耗是存在于慢性肾功能衰竭患者的普遍现象，严重干扰患者的生活质量和预后，其预防、治疗是控制慢性肾衰竭发展的关键[7]。左卡尼汀在延缓慢性肾功能衰竭发展中起重要作用[8]，故左卡尼汀注射液用于肾脏相关疾病的治疗相对合理，但部分患者长期用药是否合理有待研究。在治疗过程中需密切关注患者用药指征的变化，适时调整用药方案，共同促进左卡尼汀注射液的临床合理使用。

肾脏相关疾病：超适应证用药的疾病或用法中，护肾治疗占48.54%。左卡尼汀在预防冠状动脉介入性诊断损害及术后急性肾功能损害中可能有助于减少造影剂肾功能损害的发生[9]。研究发现，用药患者临床症状及肾功能指标均明显改善，可有效提高患者的生活质量[10]，但尚需更多循证证据。

肿瘤相关疾病：19 例肿瘤患者使用左卡尼汀注射液，主要为乳腺癌、肺癌及胃癌患者。有研究指出，左卡尼汀联合他莫昔芬治疗乳腺癌，可提高临床疗效，降低肿瘤标志物水平，改善心肌功能[11]。本研究中，19 例患者在治疗过程中多数使用了蒽环类抗肿瘤药物，以多柔比星和米托蒽醌为多。蒽环类抗肿瘤药物在对肿瘤细胞具有高杀伤性的同时也会产生心脏毒性，其毒性与累积剂量相关。研究证明，左卡尼汀作为心肌营养药，能多节点干预、拮抗蒽环类抗肿瘤药物所致心脏毒性[12]。另一方面，肿瘤治疗医疗成本较高，临床医师要注意患者的个人情况，及时调整用药方案，降低左卡尼汀注射液的药占比，减轻患者的经济负担。

关节肿痛相关疾病：15 例关节肿痛患者中，有14 例为痛风患者。有研究发现，左卡尼汀治疗膝骨性关节炎有一定临床效果[13]，但该研究病例数过少，因此其结论需待循证医学进一步考证。查阅病历时也发现，这些患者病程中多未明确说明使用理由，可能存在一定滥用现象。

胃肠相关疾病：4 例胃肠相关疾病患者均为急性胃肠炎，病历中未明确说明用药原因，均属不合理用药。因为左卡尼汀注射液药品说明书明确指出，消化系统异常是其可能诱发的不良反应之一。

其他：15 例其他疾病患者使用了左卡尼汀注射液，其中帕金森综合征12 例，病历中多注明患者伴有不宁腿综合征、脑血管缺血等。有研究发现，左卡尼汀联合维生素B12连续用药8 周后，患者的不宁腿综合征临床症状明显改善，左卡尼汀能促进三磷酸腺苷（ATP）的产生而供能，可有效缓解各组织缺血、缺氧的问题[14]。该研究周期长，病例数量多，可靠性较高。左卡尼汀可促进神经细胞修复，改善神经系统功能[15]，有助于改善患者病情，提升神经传导速率，改善神经病变[16]。另3 例患男性不育症，有大量研究表明，左卡尼汀可提升男性患者的精液参数、调整精子的构型、恢复正常功能，用于治疗各种原因所致男性不育症[17-18]。但相关研究中，治疗给药途径均为日常口服，尚未见采用左卡尼汀注射液治疗的报道，故效果和合理性有待临床验证。

3.3 建议

左卡尼汀注射液在该院使用基本合理，仅少部分患者在药品说明书适应证上的用药合理性有待商榷，极少患者存在长时间用药未减量问题。但作为辅助用药，左卡尼汀注射液在该院应用广、消耗大，因此，该院应加大辅助用药处方点评、用药干预等环节的监管，临床药师也要积极参与辅助药物的药学监护，加快辅助用药规范化进程，促进合理、规范用药。