依达拉奉佐治急性脑梗死并脑微出血对患者神经功能及氧化应激指标的影响*

刘德浪，顾 勇，刘卫花

（海南省中医院，海南 海口 510203）

急性脑梗死（ACI）是临床常见脑血管疾病，多因动脉粥样硬化、血栓等导致脑动脉血管管腔狭窄甚至闭塞，局部脑组织急性缺血缺氧导致，具有致死、致残率高和易复发的特点[1]。脑微出血（CMBs）是脑微小血管破损导致的脑微血管亚临床损伤，以血管局部微小出血和含铁血红素沉积为主要特征[2]。CMBs 是ACI 患者出血转化的独立危险因素，增加了ACI 继发性脑出血的风险[3]。目前，临床对于ACI 尚无标准治疗方案，多以溶栓、抗血小板聚集和调脂降压等为主，虽能在一定程度上改善脑缺血缺氧状态、减轻水肿，但ACI 并CMBs 病情复杂，溶栓治疗的应用受限，受损神经功能不能及时修复，导致预后较差[4]。依达拉奉属神经保护药物，通过清除氧自由基及抑制脂质过氧化，减轻神经细胞的氧化损伤程度[5]。本研究中在基础治疗及阿司匹林和阿托伐他汀治疗基础上加用依达拉奉治疗ACI 并CMBs，探讨其对患者神经功能和氧化应激指标的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

诊断标准：参照2014 年中华医学会拟订的ACI 诊治标准[6]，存在椎-基底动脉和（或）颈内动脉缺血症状和体征，经头颅CT 或MRI 检查明确梗死部位；磁敏感加权成像（SWI）检查可见类圆形、小范围（2 ～10 mm）的信号丢失或呈低信号[7]。

纳入标准：符合ACI 及CMBs 诊断标准；发病时间短于48 h，生命体征稳定；年龄45 ～73 岁；近3 个月内未服用过免疫抑制剂、抗凝药物及非甾体抗炎药物，无颅脑创伤和手术史。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者家属签署知情同意书。

排除标准：伴有心、肝、肾等脏器功能异常；心源性梗死，严重意识障碍，心率或呼吸不稳定；出血性脑梗死，脑血管畸形，脑白质病，颅内肿瘤；严重感染、急性炎症疾病、恶性肿瘤、血液或免疫系统疾病；对本研究拟用药物过敏；临床资料不全。

病例选择与分组：选取医院2017 年1 月至2019 年1 月收治的ACI 并CMBs 患者110 例，按治疗方法的不同分为对照组和观察组，各55 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n=55）

1.2 方法

两组患者入院后接受降血压、抗血小板聚集、改善微循环、营养支持、控制血糖等基础治疗，同时给予阿司匹林肠溶片（Bayer Vital GmbH，国药准字H20130339，规格为每片100 mg）口服，每次1 片，每日1 次；阿托伐他汀钙片（辉瑞制药有限公司，国药准字H20051407，规格为每片10 mg）口服，每次1 片，每日1 次。观察组患者加用依达拉奉注射液（国药集团国瑞药业有限公司，国药准字H20080056，规格为每支20 mL ∶30 mg）30 mg，溶于100 mL 0.9%氯化钠注射液中，30 min 内静脉滴注完毕，每日2 次。两组均连续治疗14 d。

1.3 观察指标及疗效判定标准

观察指标：根据美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分[8]判断神经功能缺损情况，包含11 个项目，分值越高表示神经功能缺损越严重。分别于治疗前及治疗14 d 后采集患者空腹静脉血5 mL，2 500 r/min 离心15 min，取上清液。采用化学发光法（试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司）检测血清神经功能指标，包括神经元特异性烯醇化酶（NSE）及中枢神经特异性蛋白（S100β）；采用酶联免疫吸附法（试剂盒购自武汉伊莱瑞特生物科技有限公司）检测血清氧化应激指标，包括髓过氧化物酶（MPO）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）及超氧化物歧化酶（SOD），严格按试剂盒说明书操作。

疗效判定[9]：显效，临床症状、体征明显改善，NIHSS评分降低＞90% ；好转，临床症状、体征有所改善，NIHSS 评分降低45% ～90%；一般，临床症状、体征略有缓解，NIHSS 评分降低18% ～45%；无效，临床症状、体征无改善或加重，NIHSS 评分升高或降低＜18%。总有效=显效+好转。

安全性：观察患者皮肤瘙痒、胃肠道反应、肝功能异常、乏力及心率减缓等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0 统计学软件分析。计量资料以表示，行t检验；计数资料以率（%）表示，行χ2检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2 至表5。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%），n=55]

表3 两组患者神经功能指标及NIHSS 评分比较（±s，n=55）

表3 两组患者神经功能指标及NIHSS 评分比较（±s，n=55）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05。表4 同。

组别NSE（μg/L） S100β（μg/L） NIHSS 评分（分）对照组观察组t 值P 值治疗前44.36±8.69 44.01±8.96 0.184 0.854治疗后30.57±6.14*25.73±6.53*3.534 0.001治疗前2.63±0.57 2.55±0.63 0.390 0.698治疗后1.72±0.49*0.97±0.42*8.361 0.000治疗前13.52±3.29 13.75±3.53 0.330 0.742治疗后7.29±1.21*5.76±1.05*6.651 0.000

表4 两组患者氧化应激指标比较（±s，n=55）

表4 两组患者氧化应激指标比较（±s，n=55）

MPO（mg/L） GSH-Px（U/mL） SOD（U/mL）组别对照组观察组t 值 P 值治疗前3.22±0.65 3.35±0.73 0.141 0.888治疗后1.95±0.43*1.53±0.41*4.736 0.000治疗前98.36±17.61 101.03±16.82 0.757 0.451治疗后124.38±21.13*142.86±22.05*4.074 0.000治疗前74.25±12.58 75.47±14.83 0.440 0.661治疗后105.32±18.62*124.28±22.71*4.332 0.000

表5 两组患者不良反应发生情况比较[例（%），n=55]

3 讨论

CMBs 起病隐匿，缺乏典型的症状、体征[10]，其病理机制复杂，高血压、老龄化、血脂异常是导致CMBs 的重要危险因素。ACI 并CMBs 是颅内大血管病变和微血管损伤共存的疾病，47% ～80%的ACI 患者伴有CMBs，严重影响治疗方法的选择[11]。早期溶栓虽是治疗ACI最有效的手段，但其治疗时间窗较窄，大多数患者就诊时已错过最佳溶栓期；另外，ACI 并CMBs 患者出血转化风险较高，溶栓的应用受限[12]。

依达拉奉通过抑制次黄嘌呤氧化酶活性，降低自由基生成速率，发挥抗氧化作用；另外，依达拉奉的分子量小、脂溶性强，血脑屏障通过率高，能顺利到达受损脑组织，抑制脂质过氧化和清除自由基，减轻神经细胞凋亡和缓解脑水肿程度，逆转神经功能损伤[13]。

神经功能恢复情况是评价ACI 病情发展和预后的重要指标。NSE 和S100β 是神经细胞损伤的敏感标志物，参与神经细胞能量代谢和信号传导过程；ACI 发生时，神经细胞缺血缺氧坏死，NSE 和S100β 大量释放，导致血NSE 和S100β 水平明显升高[14]。NIHSS 评分是评价脑卒中患者神经功能缺损状况的重要指标，可用于卒中患者病情和定期疗效评估。本研究结果显示，观察组总有效率明显高于对照组，且治疗后患者血清NSE及S100β 水平、NIHSS 评分均明显低于对照组。依达拉奉能降低自由基对脑组织的损伤程度及减轻机体炎性反应，促进神经功能恢复。本研究中两组不良反应发生率相当，表明依达拉奉不增加不良反应。

氧化应激过度激活是脑组织缺血引起神经损伤的重要继发因素，脑梗死后，脑局部组织缺血导致代谢异常，自由基大量生成和集聚，造成氧化应激反应，进一步损伤脑组织，引起神经功能异常[15]。MPO 是机体氧化代谢产物，过量表达会造成中枢神经组织损伤。GSH-Px是人体内重要抗氧化酶，能将过氧化物还原为羟基化合物，促进过氧化氢的降解，保护细胞正常结构和功能免受过氧化物的干扰和损害[16]。SOD 是高效自由基清除酶，参与机体有害物质的清除和活性氧（ROS）还原过程；脑缺血缺氧状况下，ROS 大量生成，导致SOD 不断消耗，若ROS 生成速率超过抗氧化酶清除能力，则会造成组织损伤[17]。本研究中观察组患者治疗后血清MPO 水平明显低于对照组，GSH-Px 和SOD 水平均明显高于对照组，证明依达拉奉能有效清除体内氧自由基，降低氧化应激反应对脑组织造成的损伤，从而提高预后效果。

综上所述，依达拉奉辅助治疗ACI 并CMBs，可有效减轻机体氧化应激状态和改善神经功能。