甲泼尼龙联合艾拉莫德治疗原发性干燥综合征疗效及对免疫球蛋白水平的影响

李蓉蓉，龙红

云南省滇南中心医院（红河州第一人民医院）风湿免疫科，云南红河 661199

原发性干燥综合征属于一种自身免疫系统疾病，疾病发展的话会对人体内的肺、肾、消化系统以及神经系统等多脏器系统产生较大的影响， 最终会导致全身器官受累的情况，患者主要表现为全身酸痛、胸闷、肌肉无力、干咳、软瘫、癫痫、慢性腹泻等情况[1]。 原发性干燥综合征常发生在老年以及绝经以后妇女身上， 患者所表现出来的临床症状比较复杂多样，而且早期临床症状不明显，在诊断过程中容易出现误诊和漏诊的情况[2]。 另外对原发性干燥综合征的研究发现，相关的发病机制并不明确，但是可以确认的是患者原发性干燥综合征所表现的多种自身抗体、免疫球蛋白增多的原因是B 细胞多克隆性免疫增生。根据临床对疾病的研究可以证明，通过甲泼尼龙、硫酸羟氯喹治疗的临床效果比较明显，但是长期的药效不显著，因此临床需要提高对治疗方式的进一步研究[3]。 目前应用在类风湿关节炎治疗的艾拉莫德药物， 通过研究发现也具有抑制B 细胞多克隆性免疫增生的作用。 该次研究针对甲泼尼龙联合艾拉莫德治疗2018 年4 月—2019 年9月期间收治的46 例原发性干燥综合征患者的疗效及对免疫球蛋白水平的影响进行分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该次研究进行的时候一共选择该院收治的46 例原发性干燥综合征患者，给予患者两种不同的治疗方式，研究对象的选择是按照患者原发性干燥综合征疾病临床症状进行的，所有患者自愿签署了相关同意书。 按照不同的治疗方式将患者分成观察组和对照组。 其中观察组中有最小年龄为23 岁，最大年龄为75 岁，平均（46.29±1.24）岁。 对照组中最小年龄为25 岁，最大年龄为77 岁，平均（46.38±1.37）岁，所有患者的性别均为女性。 对比患者的一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05）。 具有可比性。

1.2 方法

对照组患者进行甲泼尼龙和硫酸羟氯喹治疗， 其中甲泼尼龙片（BH20020037）1 次/d，8 mg/次，在起床后服用，用药时间为12 周。硫酸羟氯喹片（国药准字H19990263）2次/d，0.2 g/次。 观察组在此基础上联合艾拉莫德片（国药准字H20110084）治疗，2 次/d，25 mg/次，治疗时间为12周。

1.3 观察指标

观察两组患者的治疗效果、唾液流速率、报告指数评分（ESSPRI）等治疗前后预后指标、胃肠道不适、肝功能异常、 皮疹等不良反应发生率以及治疗前后的IgG、ESR 等血清指标情况.疗效评估指标按照显效、有效和无效进行评价。

1.4 统计方法

根据SPSS 17.0 统计学软件分析数据， 计量资料用（±s）表示，行t检验，资料用[n(%)]表示，行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果

经过对比，发现观察组的总治疗效果要高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗效果比较（±s）Table 1 Comparison of treatment effects between the two groups of patients（±s）

表1 两组患者治疗效果比较（±s）Table 1 Comparison of treatment effects between the two groups of patients（±s）

组别 治疗前唾液流速率治疗后唾液流速率治疗前报告指数评分（分）治疗后报告指数评分（分）观察组（n=23）对照组（n=23）t 值P 值0.52±0.14 0.51±0.13 0.251＞0.05 1.57±0.42 1.02±0.24 5.453＜0.05 7.23±1.01 7.34±1.02 0.368＞0.05 2.73±0.72 5.21±0.87 10.532＜0.05

2.2 治疗前后预后指标

观察组的唾液流速率、报告指数评分（ESSPRI）等治疗前后预后指标均优于对照组， 特别是治疗后差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后预后指标比较[n(%)]Table 2 Comparison of prognostic indicators before and after treatment between the two groups of patients[n(%)]

2.3 不良反应发生率

观察组的胃肠道不适、肝功能异常、皮疹等不良反应发生率要低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较Table 3 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups of patients

2.4 治疗前后血清指标

观察组的治疗前后的IgG、ESR 等血清指标情况均要优于对照组，治疗后差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者治疗前后血清指标比较（±s）Table 4 Comparison of serum indicators before and after treatment in the two groups of patients（±s）

表4 两组患者治疗前后血清指标比较（±s）Table 4 Comparison of serum indicators before and after treatment in the two groups of patients（±s）

组别 治疗前IgG（mg/mL）治疗后IgG（mg/mL）治疗前ESR（min/1 h）治疗后ESR（min/1 h）观察组（n=23）对照组（n=23）t 值P 值23.47±2.68 23.97±2.71 0.629＞0.05 13.25±1.02 16.56±1.45 8.954＜0.05 53.22±11.35 54.37±11.41 0.343＞0.05 16.35±6.54 22.67±8.26 2.877＜0.05

3 讨论

原发性干燥综合征属于一种自身免疫系统疾病，对患者的身体危害较大， 经过研究发现该疾病的危害性仅次于系统性红斑狼疮的结缔组织疾病对患者的影响，对患者的生活质量和身体健康均产生了巨大的威胁。 一般来说，原发性干燥综合征主要表现为泪腺及唾液腺受累，主要发病的基础为患者人体内的浆细胞及淋巴细胞浸润，所以自身的免疫机制收到了一定的损伤，从而对外分泌腺也产生了一定的影响， 导致炎性细胞因子干扰信号传导，导致腺体分泌不足[4]。 原发性干燥综合征在发展的过程中很容易导致多腺体、多脏器受累发病，而且还会不断出现B 细胞多克隆性免疫增生的情况， 与类风湿关节炎患者以及系统性红斑狼疮患者相比， 原发性干燥综合征患者的血清中免疫球蛋白水平明显增高， 所以也具有更高的患有淋巴癌患病风险[5]。 根据相关研究表明，原发性干燥综合征患者患有淋巴癌患病风险比健康人群高5～16 倍[6]，所以必须要通过早期的诊断和治疗。 临床上比较常见的药物为羟氯喹和甲泼尼龙， 能够改善患者出现的口眼干燥、关节和肌肉痛等症状，但是经过长期的使用和研究发现，以上两种药物的临床效果不够高，患者仍然存在一定的不良反应，症状也没有得到明显的缓解。 所以近些年对治疗原发性干燥综合征的新药物进行了研究，最终发现治疗类风湿关节炎疗效显著的药物艾拉莫德应用在原发性干燥综合征治疗效果也比较高[7]。

艾拉莫德药物的主要作用就是能够抑制环氧合酶-2，从而能够发挥减少炎性组织中前列腺素的产生，减少缓激肽的释放， 也能够对单核细胞中产生炎性因子表达情况以及抗原特异性T 细胞的增殖， 同时能够减少B 淋巴细胞活化的产生，针对降低血清中的IgG 水平有着较高的效果[8]。 另外通过抑制B 细胞免疫球蛋白也能够降低RF 水平。 另外，艾拉莫德还能够利用T 淋巴细胞或巨噬细胞作为间接导向物质直接对原发性干燥综合征患者的T 淋巴细胞和B 淋巴细胞进行作用，可以有效地提高临床治疗效果[9]。 另外艾拉莫德药物对于抑制腺体胆碱酶活性也有着一定的作用，从而改善患者的涎腺外分泌功能，进一步减少泪腺及唾液腺受累的情况发生， 增加唾液和泪腺分泌，对于患者出现的临床症状也有着一定的作用，还能够有效的降低原发性干燥综合征患者的血清IgG、ESR水平，不仅可以提高患者的临床治疗效果，还能够改善患者的预后效果。 另外，通过艾拉莫德联合甲泼尼龙治疗原发性干燥综合征并没有出现过多的不良反应， 所以也具有一定的安全性，临床整体效果较高[10]。

在该次研究中，观察组的治疗效果（88.24%）高于对照组（67.56%）（P＜0.05）。 观察组在唾液流速率、报告指数评分等治疗前后预后指标情况（0.52±0.14）分、（1.57±0.42）分、（7.23±1.01）分、（2.73±0.72）分均要优于对照组，治疗后差异显著，唾液流速率高于对照组，报告指数评分低于对照组。 观察组在胃肠道不适、肝功能异常、皮疹等不良反应发生率（13.04%）低于对照组（43.48%）（P＜0.05）。观察组在治疗前后的IgG、ESR 等血清指标情况（23.47±2.68）mg/mL、（13.25±1.02）mg/mL、（53.22±11.35）mm/h、（16.35±6.54）mm/h 均要优于对照组，特别是治疗后数据对比（P＜0.05）。在李传静的研究中[10]，观察组的治疗前后唾液流速率、报告指数评分分别为（0.50±0.14）分、（1.56±0.41）分、（7.33±1.01）分、（2.74±0.71）分，均优于对照组，治疗后对比（P＜0.05）。 观察组的治疗效果为，高于对照组的（P＜0.05）。 观察组发生不良反应率为26.47%， 低于对照组的29.41%。与该次研究结果一致。

综上所述， 甲泼尼龙联合艾拉莫德治疗原发性干燥综合征疗效及对免疫球蛋白水平的影响作用显著， 大大降低了炎性分子的发展，阻止疾病的进一步发展，可以有效提高临床效果， 同时两种药物联合使用的不良反应较低，具有较高的安全性，在临床上的应用价值较高。