真实世界中53075例使用醒脑静注射液患者临床用药特征分析

张成 谢雁鸣 王志飞 高阳 王涵 庄严

摘要 通过采集全国39家医院信息管理系统（Hospital Information System，HIS）中1998—2016年收录的醒脑静注射液用药人群临床特征信息，经数据规范化后，进行描述性分析。统计结果显示，53 075例住院患者中男性（62.02%）多于女性（37.98%），年龄中位数为58岁。进一步以性别分层后发现男性患者（7 564例，29.35%）和女性患者（4 970例，31.51%）均以45～65岁最多。入住科室主要为神經科（40.09%）。患者西医合并疾病以高血压病（25.29%）和脑梗死（14.75%）占比较高。患者单次给药剂量的中位数为20 mL，用药天数3 d以下占比最高（16 736例，32.55%）。临床常合并使用的西药为维生素类（62.64%）、氯化钾（58.43%）、氨溴索（美舒咳）（51.60%）、甘露醇（41.83%），中药合并用药以痰热清注射液（31.82%）、丹红注射液（9.37%）居多，其次为蛇胆陈皮散（7.28%）、当归丸（7.11%）。醒脑静注射液临床用药人群以45～65岁的男性为主，神经科使用居多。临床应用的常见合并疾病有高血压病、脑梗死、肺部感染、冠心病等，与说明书功能主治基本相符，但存在超说明书使用剂量、违反说明书注意事项的问题，仍需广大医生在临床治疗中予以注意。

关键词 醒脑静;真实世界;大数据;医院信息管理系统;描述性分析;临床用药;特征分析

Abstract The clinical characteristics information of the patients using Xingnaojing Injections from 1998 to 2016 in the 39 hospital information system （HIS） were collected and descriptively analyzed after data standardization.The statistical results showed that 53，075 hospitalized patients were more male （62.02%） than females （37.98%），and the median age was 58 years old.Further stratification by gender found that male patients （7 564，29.35%） and female patients （4 970，31.51%） were mostly at 45-65 years old.The department was mainly neurology （40.09%）.The diseases of patients with combined with Western medicine were high blood pressure （25.29%） and cerebral infarction （14.75%） accounting for a relatively high proportion.The median number of a single dose was 20 mL，and the highest proportion of the number of drug use days was less than 3 days （16，736，32.55%）.The Western medicines often used in combination were vitamins （62.64%），potassium chloride （58.43%），ambroxol （Misoshu） （51.60%），mannitol （41.83%），and the most common combination of traditional Chinese medicine were mostly Tanqing Liquid （31.82%） and Danhong Injection （9.37%），followed by Shedan Chenpi Powder （7.28%） and Danggui Pills （7.11%）.The clinical medication use population of Xingnaojing Injection was mainly males aged 4～65 years old，and most of them were used in the department of neurology.The common combined diseases in clinical application include hypertension，cerebral infarction，pulmonary infection，and coronary heart disease etc.，which were basically consistent with the indications of the instructions.However，there are problems in using the dosage of the manual and in violation of the instructions，and doctors still need pay attention to it in clinical treatment.

Keywords Xingnaojing; Real world; Big data; Hospital Information System; Descriptive analysis; Clinical medication; Characteristics

中图分类号：R286;R277.7文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.13.019

醒脑静注射液（无锡济民可信山禾药业股份有限公司生产）源于中药经典名方“安宫牛黄丸”，由麝香、郁金、冰片、栀子4味中药配伍并提取精制的中药静脉注射液[1]。其功效主要为清热泻火、凉血解毒、开窍醒脑、行气活血[2]。药理学研究表明，醒脑静注射液能透过血脑屏障，直接调节中枢神经系统，有抗氧化及清除自由基的作用，从分子水平上起到脑保护作用，并能减轻脑水肿，改善脑循环，抑制脑出血后的脑血管痉挛[1]，在脑缺血损伤急性期能增加PSD-95、p-CaMKII、NR2B蛋白的表达，能对抗缺血引致的突触功能损伤，且对突触的保护作用在脑缺血急性期（2 d）作用也较强[3]。因此，醒脑静注射液临床多用于治疗急性脑梗死、急性脑出血、颅脑损伤，等疾病。为了了解醒脑静注射液在真实世界中的使用情况，本研究基于中国中医科学院中医临床基础医学研究所构建的HIS数据库对全国39家医院53 075例使用醒脑静注射液的临床患者进行了全人群特征分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 数据来源 本研究数据来源于全国39家医院HIS数据库中的临床使用醒脑静注射液住院患者信息，采用分层多次规范化的方法对各医院的数据进行了处理。按照数据仓库的建立模式，应用计算机与人工相结合的方式，对数据进行抽提、清理、整合，最终形成了符合研究所需要的HIS真实世界数据仓库[5]。

1.2 分析内容 本研究把提取的全国39家医院1998—2016年住院53 075例患者信息作为研究对象，按照住院患者基本信息表法，分析如下：1）一般信息（性别分布、年龄分布、职业分布、入院科室、住院天数等）;2）中西医诊断信息;3）用药信息（给药剂量、用药疗程、合并用药）[4]。

1.3 数据标准化 由于本研究数据来自不同医院，同一项目的录入标准不同，为了便于分析，由专业研究人员对数据进行了标准化处理：参照国际疾病分类标准编码ICD-10对诊断信息进行标准化[6];涉及到的药品名称按《中华人民共和国药典》规定的法定通用名称进行标准化[7]。

1.4 统计学方法 采用SPSS 18.0统计软件对数据进行分析，描述变量的频数分布状况。计量资料符合正态分布的用（±s）表示;不符合正态分布的用中位数和四分位数间距表示。计数资料用频数或百分位数表示，并采用Excel 2007辅助作图[8]。

1.5 数据分析 数据分析流程见图1。

2 结果

2.1 患者基本信息 使用醒脑静注射液的患者中男性多于女性，其中男31 740例，占62.02%，女19 436例，占37.98%，缺失1 899例;患者年龄分布上以45～65岁的成年人最多（12 852例，30.38%），其次为75～90岁（8 511例，20.12%）和65～75岁（7 371例，17.43%），14岁以下的未成年人有5 437例，占比12.85%;进一步以性别分层后发现男性患者（7 564例，29.35%）和女性患者（4 970例，31.51%）均以45～65岁最多;职业分布上最多为其他劳动者（20 862例，39.31%），其次是农林牧渔劳动者（6 530例，12.30%）。见表1，表2，表3。

2.2 住院一般信息 使用醒脑静的全人群患者入院科室分布中，神经外科最多（13 884例，26.16%）。患者入院方式以门诊为主（31 594例，64.73%）;入院病情多数是一般，占64.73%;患者住院天数多为15～27 d（15 621例，29.43%），其次为28 d以上的患者（14 114例，26.59%）;住院费别分布最多为医保（21 335例，40.20%），住院总费用在10 000元以下患者最多（11 232例，25.54%）。见表4～9。

2.3 诊断信息 患者合并疾病西医诊断占比最高的是高血压（16 040例，30.21%），其次为脑梗死（11 634例，21.93%）和肺部感染（8 770例，16.53%）。合并疾病排名前十的与说明书主治疾病基本符合。频数排名前十的合并病。见表10。

2.4 用药信息

2.4.1 剂量与疗程 患者使用醒脑静注射液的单次剂量占比最多的是10～20 mL（27 506例，47.90%），其次為0～10 mL（7 700例，13.41%）。根据说明书对单次使用最大剂量的规定：静脉滴注1次10～20 mL来看，符合说明书剂量规定的有35 206例，占比61.31%，但仍存在超剂量使用的问题（22 135例，38.69%）。分析患者疗程信息，结果显示患者用药天数最多的是3 d以下（16 736例，32.55%），平均为7 d。见表11。

2.4.2 合并用药情况 53 075例患者均有用药记录，累计合并使用913种西药和289种中药。常见合并西药是维生素类（4 120例，62.64%）、氯化钾（3 843例，58.43%）、氨溴索（美舒咳）（3 394例，51.60%），常见的合并中成药是痰热清注射液（730例，31.05%）、丹红注射液（215例，9.15%）、蛇胆陈皮散（167例，7.10%）。具体频数分布见表12，表13（频数排位前10位）。

3 讨论

3.1 醒脑静注射液临床应用人群特征分析 本研究数据分析结果显示，临床使用醒脑静注射液男性患者多于女性患者，且多用于45～90岁的中老年患者（占比67.93%），这与其主治脑卒中疾病的流行病学特点相符，男性脑卒中患病率高于女性[9]，≥41～50岁为中青年脑卒中的患病率最高[10]。具体分析其原因，可能与脑卒中患病的危险因素有关，高血压是脑卒中发病最主要的危险因素[9]。男性抽烟喝酒、工作和心理压力大，而女性分泌的雌激素则有保护血管作用[12]，因此男性高血压患病率高于女性[11]，患脑卒中的风险亦高于女性。

3.2 醒脑静注射液多用于治疗脑血管疾病 研究通过对大样本真实世界数据分析发现，醒脑静注射液临床应用常见合并疾病有高血压、脑梗死、肺部感染、脑出血，这与药品说明书主治范围基本一致。高血压是导致心脑血管疾病全球疾病负担的主要原因[13]，而肺部感染在急性脑血管疾病患者中并发病率较高[14]。研究表明[15]醒脑静注射剂辅助西医常规治疗脑梗死与仅用西医常规治疗方法相比，可提高临床总有效率（P<0.001）。此外，醒脑静注射剂也可改善神经功能缺损情况。临床研究其治疗机制发现[16]，醒脑静能够透过血脑屏障，具有促进急性脑梗死患者意识清醒及降低其血液中相关炎性因子的作用，因而广泛应用于急性脑梗死患者的治疗。另有文献报道[17]加用醒脑静观察组总有效率以及治疗后神经功能缺损评分方面均优于西医基础治疗对照组（P<0.05），且患者未表现出明显的排斥反应。虽然醒脑静注射液治疗脑出血的作用机制尚不能完全明了，但顾怀金等人[18]研究发现醒脑静可明显抑制脑出血后炎性反应，减轻神经损害，具有积极的神经保护作用。

3.3 醒脑静注射液临床应用应关注老年患者用药安全 本研究统计分析结果显示醒脑静注射液临床上多用于60周岁以上的老年人（15 375例，38.72%）。这也与我国脑卒中流行病学调查结果相符[19]。老年人由于生理功能减退，肝肾功能下降，体内药物易蓄积[20]，免疫力逐渐减退，身体各系统、器官和组织生理生化功能衰变导致机体对药物的敏感性发生改变[21]。因此临床上应当多关注老年人群用药安全问题，要严格遵循说明书功能主治范围、用法用量，同时还要注意肝生化等指标的监测，一旦出现不良反应要立即停药并及时救治。

3.4 醒脑静注射液临床应用应严格按照说明书规定 药品说明书是指导医生和患者用药的依据[22]。其所规定的功能主治和用法剂量是经过科学的临床试验所得，作为临床医生，必须将药品说明书作为自己用药的重要依据。在用法用量方面，醒脑静说明书有明确规定：肌肉注射1次2～4 mL，静脉滴注1次10～20 mL，本研究结果提示临床存在超剂量使用醒脑静注射液问题，单次使用剂量达20 mL以上有22 135例，占比38.55%，用药疗程28 d以上有1 105例，占比2.15%，说明书中已明确规定醒脑静临床用量必须严格按照推荐剂量，且不能长期连续用药，中药注射剂本身成分复杂，致敏风险高，违反说明书规定使用无疑会增加不良反应发生率，对患者健康造成新的危害，还可能会导致其对中医药的信任度降低。本研究结果还表明了醒脑静注射液临床错用于儿童的问题，结果显示应用于14岁以下儿童的有5 437例，占比12.85%。关于儿童用药问题，说明书中也明确规定，因尚未有应用于儿童的系统研究资料，不建议用于儿童。也有文献报道醒脑静注射液不良反应中0～10岁的儿童最多，这与药品说明书中无儿童用法用量的相关信息有直接关系，厂家未完善说明书中儿童用法用量前，应限制使用于儿童[23]。从儿童用药安全角度考虑，临床医生应当注意合理用药，有关监管部门也应该增强监管力度。

醒脑静注射液作为临床治疗脑梗死、脑出血的常用中成药，本研究通过对真实世界中53 075例临床应用数据进行分析发现，醒脑静注射液临床应用基本符合说明书规定，但仍存在超功能主治范围、剂量问题等，这可能是其不良反应发生的主要原因之一。从用药安全角度出发，医疗机构和有关监管部门应对临床医生超说明书使用问题加强监管，此外本研究尚无联合用药不良反应的相关记录，为了进一步分析药物联用的安全性、有效性，还需对真实世界的临床应用数据做进一步挖掘，以获得联合用药规律，探析其对疾病治疗及不良反应发生率的影响。

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