行为激活疗法联合奥氮平对难治性抑郁症患者血清BDNF及生活质量影响分析

赵飞飞　金益昌　陈策　涂献珠

[摘要] 目的 探討行为激活疗法联合奥氮平对难治性抑郁症患者血清脑源性神经营养因子（BDNF）及生活质量的影响。 方法 选取2017年4月～2019年6月本院收治的74例难治性抑郁症患者，按随机数字表法分成两组，对照组37例予奥氮平治疗，观察组37例予行为激活疗法联合奥氮平治疗。治疗8周后，比较两组患者抑郁症状改善情况、临床疗效、血清BDNF水平及生活质量。 结果 两组治疗后HAMD-17评分均较治疗前显著降低（P<0.05），血清BDNF水平较治疗前显著增高（P<0.05）;而观察组治疗各时期HAMD-17评分均明显低于同期对照组（P<0.05），血清BDNF水平均明显高于对照组（P<0.05）;观察组临床疗效明显优于对照组（P<0.05），观察组临床总有效率为64.86%，明显高于对照组（40.54%）（P<0.05）;两组患者GQOLI-74评分均呈显著性增高（P<0.05），治疗后观察组GQOLI-74评分明显高于对照组（P<0.05）。 结论 行为激活疗法联合奥氮平能显著改善难治性抑郁症患者的抑郁症状，提高临床疗效，上调血清BDNF表达水平，提高患者生活质量，疗效确切，值得临床推广。

[关键词] 行为激活疗法;奥氮平;难治性抑郁症;脑源性神经营养因子;生活质量

[中图分类号] R749.4          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）23-0103-04

Effect of behavior activation therapy combined with olanzapine on serum BDNF and quality of life in patients with refractory depression

ZHAO Feifei1， 2   JIN Yichang3   CHEN Ce1 TU Xianzhu1

1.Wenzhou Seventh People's Hospital， Wenzhou   325000，China; 2.Zhejiang University of Traditional Chinese Medicine， Hangzhou   310053，China; 3.Department of Orthopaedics， 906 Hospital of the PLA， Wenzhou   325000，China

[Abstract] Objective To explore the effect of behavior activation therapy combined with olanzapine on serum brain-derived neurotrophic factor（BDNF） and quality of life in patients with refractory depression. Methods 74 patients with refractory depression admitted to Wenzhou Seventh People's Hospital between April 2017 and June 2019 were divided into observation group and control group using random number table method， with 37 cases in each group. The control group was treated with olanzapine， and the observation group was treated with behavior activation therapy combined with olanzapine. After 8 weeks of treatment， the improvement of depressive symptoms， clinical efficacy， serum BDNF level and quality of life were compared between the two groups. Results After treatment， the Hamilton Depression Scale（HAMD-17） score of the two groups were significantly lower than those before treatment（P<0.05）， and the serum BDNF level were significantly higher than those before treatment（P<0.05）; while the HAMD-17 score of the observation group was significantly lower than that of control group in the same period， and the level of serum BDNF was significantly higher than that in the control group（P<0.05）. The clinical efficacy of the observation group was significantly better than that of the control group（P<0.05）. The total clinical efficacy of the observation group was 64.86%， which was significantly higher than that of the control group（40.54%）（P<0.05）. The Generic Quality of Life Inventory-74（GQOLI-74） scores of the two groups were significantly higher as compared to those before the treatment（P<0.05）， and the GQOLI-74 scores of the observation group were significantly higher than that of the control group（P<0.05）. Conclusion Behavior activation therapy combined with olanzapine can significantly improve the depressive symptoms and clinical efficacy of patients with refractory depression， up-regulate the expression level of serum BDNF， improve the quality of life of patients， which is worthy of clinical promotion.

3 讨论

WHO最新统计显示，全球有3.2亿人口伴不同程度的抑郁症，抑郁症已成为当今最主要的致残疾病之一，严重者有自杀倾向[8]。目前，抑郁症以药物治疗为主，治愈率约60%，仍有30%以上的患者成为难治性抑郁症[9]。难治性抑郁症治愈率低，临床一般采用更换不同机制药物、联合药物及增大药物治疗剂量等方法，但效果仍不理想[10]。近年来，经颅重复磁刺激、无抽搐电休克等非药物疗法已初步应用于难治性抑郁症的临床治疗，并取得了良好的效果。行为激活疗法为非药物治疗方法，国外研究表明[11]，该方法能有效减轻患者抑郁情绪，并降低抑郁症复发几率，但目前国内相关报道较少。

行为激活疗法是一种基于行为理论对抑郁的病因假说的干预方法，该假说认为抑郁症的行为学本质为健康或非抑郁行为缺失，而负性或退缩性行为过强[12]。学者分析，抑郁症患者对环境刺激表现为回避性应对行为特征，即触发-反应-回避模式。行为激活疗法即针对患者行为特征，以打破患者回避性应对行为循环，促进患者逐渐转变为适应性应对行为措施，形成触发-反应-选择性应对模式[13-14]。国外研究发现[15]，行为激活疗法治疗抑郁症的效果明显优于心理治疗和空白对照，其效果相当于认知疗法，并对重度抑郁患者具有明显的效果。而国内研究发现[16]，行为激活疗法联合药物治疗对抑郁症患者的临床症状及生活质量改善程度明显优于单纯药物治疗，可知行为激活疗法具有良好的文化适应性。本研究对观察组采取行为激活疗法联合奥氮平治疗，研究结果显示，观察组治疗后2、4、6、8周HAMD-17评分均较治疗前显著降低（P<0.05），且各时期HAMD-17评分均明显低于同期对照组（P<0.05）;且临床疗效评价结果显示，观察组临床总有效率为64.86%，明显高于对照组（40.54%），差异有统计学意义（P<0.05）;与文献报道结果基本一致[13]，提示行为激活疗法联合奥氮平能有效改善抑郁症患者临床症状，提升临床疗效。本研究实施的行为激活疗法过程中，通过结构化的和渐进式的行为努力，促进患者识别回避性应对行为循环过程，而逐渐以引起较少或较低负性情绪的行为替代之，最终过渡到能激活积极情绪行为，并在不断的强化中增强积极外显行为。同时，本研究中通过布置课外作业的方式，帮助患者逐渐适应现实生活事件，扩展可选择的和相对积极的应对措施，促进正强化操作行为习惯的建立，从而减缓甚至消除患者抑郁情绪。加之奥氮平对多巴胺、5-羟色胺的拮抗作用，促进了前额皮质、多巴胺的释放，抑制了5-羟色胺的再摄取，从抑郁症发病机制方面发挥了重要作用。行为激活疗法与奥氮平共同促进了患者抑郁症症状的改善，从而提高临床疗效。

同时，本研究结果显示，两组治疗后血清BDNF水平较治疗前显著增高（P<0.05）;而观察组血清BDNF水平均明显高于对照组（P<0.05），表明行为激活疗法联合奥氮平能有效上调难治性抑郁症患者血清BDNF表达水平。BDNF为脑细胞合成蛋白，对神经细胞的生长发育及其生理功能的发挥具有重要意义。有研究发现[17]，BDNF能有效促进受损神经元修复和再生，从而改善神经元生理状态，并认为BDNF为中枢神经系统损伤较灵敏和特异性的血清标志物。既往有研究发现[18]，奥氮平能有效改善抑郁症患者血清BDNF等因子水平，进而持续改善抑郁症状。本研究观察组通过行为激活疗法促进患者消极行为的转变，进而帮助患者神经元生理功能恢复，因此较单纯奥氮平治疗患者血清BDNF水平更高，促进神经元功能的修复与重塑。另外，本研究发现，治疗8周后两组患者GQOLI-74评分均呈显著性增高（P<0.05），但治疗后观察组GQOLI-74评分明显高于对照组，差异具统计学意义（P<0.05），与文献报道一致[19]，提示行为激活疗法联合奥氮平对难治性抑郁症患者生活质量的提高具有重要意义。抑郁症患者生活质量受到严重影响，其影响程度与其抑郁程度呈正相关[20]。本研究实施的行为激活疗法通过加强与患者沟通与引导，逐渐将患者回避性应对行为转变为选择性应对行为，培养患者开放包容的心态，提高了其正性情感体验和主观幸福感，减少触发负性情绪，促进患者树立积极的生活态度，提高生活质量。同時，因行为激活疗法使患者抑郁症状得以缓解或消除，能有效促进患者机体免疫功能和自主神经功能调节，从而进一步改善患者生活质量。

综上所述，行为激活疗法联合奥氮平能显著改善难治性抑郁症患者抑郁症状和临床疗效，上调血清BDNF表达水平，提高患者生活质量，疗效确切，值得临床推广。

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（收稿日期：2020-02-06）