阿帕替尼联合放疗治疗三阴乳腺癌脑转移的疗效观察

河南省南阳市第二人民医院（473000）邹乐乐

血管内皮细胞生长因子受体-2抑制剂阿帕替尼是一种高效抗血管生成药物，是最新上市的口服分子靶向抗肿瘤药物之一。

1 对象与方法

1.1 病例选择及一般资料 回顾性分析2015年8月1日～2017年7月31日我院32例三阴乳腺癌脑转移患者，患者中位年龄58岁（41～79岁）。所有患者均同意予以阿帕替尼联合全脑放疗的治疗方案。

1.2 方法

1.2.1 治疗方案 所有患者放射治疗方法及剂量相同，使用6MV-X线进行全脑放疗，300cGy/次，每周3次，放疗总量3000cGy。放疗第1天开始，口服阿帕替尼850mg/d，直到病变进展或发生不可耐受的不良反应。治疗期间根据病情变化对症治疗，例如：使用甘露醇、地塞米松以减轻全脑放疗引起的脑水肿反应；白细胞低于正常者给予粒细胞集落刺激因子针对治疗。

1.2.2 治疗观察及评价标准 治疗前对患者进行全面体格检查，测量脑转移瘤大小及病灶多少，记录病情评估情况。治疗过程中每周1次进行全面体格检查，包括神经功能评价。

1.3 统计学方法 采用SPSS22.0统计软件进行数据分析。分类变量采用百分数法分析，连续变量采用中位数法分析。生存分析采用Kaplan-Meier生存曲线法描述患者存活时间。

2 结果

2.1 患者近期客观疗效与远期生存情况 患者均完成放疗及同步阿帕替尼治疗，近期疗效：CR率为28.1%(9/32)，PR率为62.5%(20/32)，SD率为9.4%(3/32)，RR和DCR分别为90.6%和100%。末次随访时间为2017年7月1日，全组32例患者16例死亡，其中5例死于因颅内病灶进展出现的脑疝，其余死于因合并肺、肝、骨等全身其余部位转移的多脏器功能衰竭。计算中位生存时间为18.6个月（4.7～26.0个月），中位无颅内进展生存时间为7.7个月（1.0～29.7个月）。

2.2 患者不良反应发生情况 全组患者耐受性好。常见的1～2级不良事件包括：高血压22例（68.8%，其中3～4级高血压2例，服用降压药物血压可控制在正常范围）、蛋白尿15例（46.9%）、手足综合征15例（46.9%）、骨髓抑制10例（31.3%）。上消化道出血1例。本组患者未出现皮疹、疼痛、乏力、恶心等其他不良反应。

3 讨论

数据显示三阴性乳腺癌脑转移的发生率高达30%～40%，这一数据会伴随医学治疗手段的发展而呈上升趋势。且三阴性乳腺癌与脑转移生存期短相关，预后欠佳[1]。出现脑转移后患者的中位生存时间为3～8个月[2]，其中未治疗患者的中位生存时间仅4～11周[3]。阿帕替尼是一种新型口服小分子VEGFR-2酪氨酸酶抑制剂，是在VEGFR诱导的血管发生信号的主要介体，阿帕替尼也能抑制VEGFRβ，c-Kit和csr-c这些酪氨酸酶的活性[4]。晚期胃腺癌标准化疗失败后，可明显延长OS[5]。