匹维溴铵联合益生菌治疗肠易激综合征有效性和安全性的系统评价

薛晓斌 韩凯兴 王东岳

[摘要] 目的 利用现有临床证据系统评价匹维溴铵联合益生菌治疗肠易激综合征的有效性和安全性。 方法 利用计算机检索中国知网、万方、维普、CBM、Cochrane Library、Pubmed以及Embase数据库，提取各数据库自建库至2021年3月所有有关匹维溴铵联合益生菌治疗肠易激综合征的临床随机对照研究，利用Review Manager 5.3软件进行荟萃分析，以评价其有效性和安全性。 结果 最终纳入原始文献11篇，涉及1143例患者。Meta分析结果显示，匹维溴铵联合益生菌治疗组（实验组）总有效率显著高于匹维溴铵治疗组（对照组）（P<0.05），实验组治愈率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），两组不良反应（口干、食欲减退等）轻微且不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 匹维溴铵联合益生菌治疗肠易激综合征疗效显著且不良反应轻微。

[关键词] 匹维溴铵;肠易激综合征;益生菌;系统评价;随机对照试验

[中图分类号] R574.4          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2021）33-0124-05

[Abstract] Objective To systematically evaluate the efficacy and safety of pinaverium bromide combined with probiotics in the treatment of irritable bowel syndrome using existing clinical evidence. Methods The databases of CNKI， Wanfang， VIP， CBM， CochraneLibrary， Pubmed， and Embase were searched by computer. All randomized controlled studies of pinaverium bromide combined with probiotics to treat irritable bowel syndrome from the database construction to March 2021 were extracted. Meta-analysis was performed using Review Manager 5.3 software to evaluate its efficacy and safety. Results Eleven original articles were finally included， involving 1143 patients. Meta-analysis showed that the overall response rate in the pinaverium bromide combined with probiotics treatment group （experimental group） was significantly higher than that in the pinaverium bromide treatment group （control group） （P<0.05）. The cure rate in the experimental group was significantly higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The adverse reactions （dry mouth， loss of appetite） in the two groups were mild， and the incidence of adverse reactions was not significantly different （P>0.05）. Conclusion Pinaverium bromide combined with probiotics has a significant effect on irritable bowel syndrome with mild adverse reactions.

[Key words] Pinaverium bromide; Irritable bowel syndrome; Probiotics; Systematic review; Randomized controlled trial

腸易激综合征（Irritable bowel syndrome， IBS）是最常见的功能性胃肠道疾病（Functional gastrointestinal disorders， FGIDs）。根据患者排便主要性状，可将肠易激综合征分为腹泻型肠易激综合征（IBS-D）、便秘型肠易激综合征（IBS-C）、混合型肠易激综合征（IBS-M）和未定型肠易激综合征（IBS-U）4种亚型。其中，以IBS-D最为常见[1]。IBS在临床主要表现为腹痛、腹胀、排便习惯和粪便性状改变等胃肠功能紊乱症状，显著影响患者的生活质量[2]。虽然有很多关于IBS病因及发病机制的研究，但尚未阐明[3]。目前，已有高质量的证据表明肠道微生态失衡在IBS的发生发展过程中发挥了关键作用。据《2020年中国肠易激综合征专家共识意见》[1]显示，利用益生菌治疗IBS对改善患者症状有一定疗效，但证据等级较低。因此，本篇系统评价旨在利用现有临床证据对匹维溴铵联合益生菌治疗肠易激综合征有效性和安全性进行Meta分析，为临床治疗IBS提供循证医学支持。

1 資料与方法

1.1 文献检索

利用计算机检索中国知网、万方、维普、CBM、Cochrane Library、Pubmed以及Embase数据库，提取各数据库自建库至2021年3月所有有关匹维溴铵联合益生菌治疗肠易激综合征的临床随机对照研究，检索文献语言包括中文和英文。此外，追溯纳入文献的参考文献，以补充获取相关文献。检索策略采用“主题词+自由词”的检索方法：中文检索词包括“鼠李糖乳杆菌”“益生菌”“双歧杆菌”“大肠杆菌”“酵母菌”“乳酸菌”“乳酸杆菌”“肠易激综合征”“腹泻型肠易激综合征”“过敏性结肠炎”“IBS-D”“D-IBS”“IBS”和“匹维溴铵”;英文检索词包括“probiotics”“saccharomycetes”“lactobacillus”“bifidobacterium”“escherichia coli”“irritable bowel syndrome”“IBS”“D-IBS”“IBS-D”“Pinaverium bromide”。以Pubmed数据库为例，具体检索策略见图 1。

1.2 文献纳入及排除标准

纳入标准：①采用临床随机对照试验（Randomized controlled trial， RCT）进行研究;②涉及的患者均符合罗马Ⅱ[5]或罗马Ⅲ[6]诊断标准。排除标准：①非临床随机对照研究;②重复发表的研究;③不同语言的同一研究;④结局指标不符的研究;⑤疗程<4周的研究。

1.3 文献选入、数据提取及质量评价

文献筛选和资料选取均由两名研究者独立提取，汇总提取结果如有分歧时由两位研究者经过讨论决定，若分歧不能解决则由第三位研究者决定。将检索到的原始文献全部导入Endnote X9文献管理器中，首先利用管理器查重功能剔除重复文献，然后进行人工查重（不同语言同一研究视作重复文献，重复发表的文献视作重复文献）。阅读查重所得文献的标题和摘要，进行一次筛选。阅读一次筛选所得文献的全文，进行二次筛选。二次筛选后所得文献为最终纳入文献。

资料提取内容主要包括研究的基本情况（研究作者、发表年份、研究类型）、干预措施（药物类型、剂量、服用频率）、受试人的基线特征（年龄区间、性别、人数）、结局指标及相关数据。

1.4 统计学方法

本研究评价文献严格按照《系统评价和Meta分析的首选报告项目（PRISMA）》[4]中的准则进行，由两名研究者利用《Cochrane评价手册》[7]对所纳入研究进行偏倚风险评估，利用Review Manager 5.3软件进行荟萃分析，以评价其有效性和安全性。结局指标均以相对危险度（RR）及其95%CI作为效应分析统计量，检验水准为α=0.05，以I2=50%为异质性检验指标。

2 结果

2.1 文献检索结果

共检索到有关文献124篇，经过查重与筛选最终纳入原始文献11篇[8-18]，文献筛选具体流程见图2。

2.2 纳入文献特征

纳入的11项研究[8-18]均为RCT研究，均用SPSS软件对研究结果进行了统计分析，均完整报告了研究结果;均没有报告是否采用盲法、分配隐藏，均没有报告是否存在其他偏倚风险;有9项研究[8-9，11-13，15-18]报告了两组受试者临床资料的可比性，有3项研究[13，17，18]报告了采用随机数字表法分组，有4项研究[8，13，16，18]报告了受试者签署知情同意书。纳入研究基本特征见表1，风险评估见图3。

2.3 Meta分析结果

2.3.1 匹维溴铵联合益生菌治疗肠易激综合征总有效率  纳入的11项研究[8-18]均报告了总有效率，合并后异质性检验结果（I2=72%，P<0.0001）提示各项研究间存在异质性，故采用随机效应模型。结果显示，实验组（匹维溴铵联合益生菌治疗）治疗IBS总有效率显著高于对照组（匹维溴铵治疗），差异有统计学意义（P<0.0001）。合并结果见图4。

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（收稿日期：2021-06-23）