闵氏秘制金黄膏治疗风寒湿痹型膝骨关节炎临床研究*

蒋 铭 熊晓扬 张 强 徐 锋 刘 亮 吴晓峰 钱平康

膝关节骨性关节炎是一种以软骨缺失、软骨下骨重建、骨赘形成和滑液的炎症反应为特征的关节疾病，约占人口的18%[1], 骨关节炎的治疗目的在于缓解疼痛、阻止和延缓疾病的进展[2]，闵氏伤科在吴中地区已传承六世，其理论精髓为“补气以活血生血，理气以破结散瘀，用好气则百病除”[3]。闵氏秘制金黄膏基于“风寒膝痹”理论化裁而成，历经百余年的传承与发展，取得了十分满意的疗效，但部分患者在使用过程中可能出现皮肤不同程度的刺激反应，并且与外敷时间有关，本次试验针对闵氏秘制金黄膏治疗风寒湿痹型膝骨关节炎的有效性及安全性进行临床研究，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料2017年1月—2018年12月在昆山市中医医院闵氏伤科诊治的膝骨关节炎患者共94例，有前后疗效对比的90例患者进入全分析数据集(FAS)。本研究均通过院内伦理委员会审核，所有患者均签署知情同意书。采用随机数字表法，将纳入患者随机分为3组，各30例。各组患者一般资料比较，差异无统计学意义，有可比性。见表1。

表1 3组患者基线资料比较 (例，

1.2 诊断标准诊断标准参考中华医学会骨科学分会关节外科学组《骨关节炎诊疗指南》(2018年版)[2,4]，符合膝骨性关节炎的诊断标准，年龄≥38岁，自愿作为受试对象，签署知情同意书，并能接受试验药物，保证完成疗程者。中医证候辨证根据《中医骨伤科临床诊疗指南》[5]诊断为风寒湿痹型的患者，中医辨证：膝关节处表现为酸痛、麻木、重着及屈伸不利等，痛有定处，得热痛减，遇冷加剧，迁延日久可致肢体拘急，甚则关节肿大，苔白腻，脉濡缓。

1.3 纳入标准①符合上述诊断标准；②年龄≥38岁；③同意参与本项研究，签署知情同意书。

1.4 排除标准不符合上述纳入标准者；合并有皮肤病或皮肤损伤者；妊娠哺乳期患者；过敏体质或对试验药物已知成分过敏者；合并肝、肾功能不全及精神病患者；未按规定用药或接受其他疗法无法判定疗效者。

1.5 治疗方法所有药物均由医院中药房提供，闵氏秘制金黄膏组成：大黄、盐黄柏、苍术、厚朴、陈皮、甘草、白芷、天花粉、独活、地肤子、丹参、制草乌、片姜黄、冰片、制南星，研磨成细粉，过筛混匀，按一定比例磨粉与凡士林 1∶4 混均成膏。

1.5.1 短时间组闵氏秘制金黄膏涂抹于无纺布外敷于髌骨上缘，面积超过肿胀部位1 cm，外敷8 h，隔日1贴，治疗疗程均为2周。

1.5.2 长时间组闵氏秘制金黄膏涂抹于无纺布外敷于髌骨上缘，面积超过肿胀部位1 cm，外敷24 h，隔日1贴，疗程均为2周。

1.5.3 对照组复方南星止痛膏(规格：10 cm×13 cm，药膏量：6 cm×9 cm，由江苏南星药业有限责任公司生产，批号：061210)外敷8 h，隔日1贴，治疗疗程均为2周。

1.6 观察指标记录并比较3组患者11点数字评分法(Numeric rating scale 11，NRS-11)，西大略湖和麦克马斯特骨关节炎指数( Western Ontario and McMaster University，WOMAC)[6]，并观察并发症发生情况。

2 结果

2.1 膝部疼痛NRS-11评分闵氏秘制金黄膏短时间组与长时间组分别与对照组比较，关节疼痛NRS评分差异有统计学意义，存在分组效应；闵氏金黄膏长时间组治疗前后不同时点间关节疼痛差异有统计学意义，即存在时间效应。见表2。

表2 3组患者治疗前后关节疼痛NRS评分比较 (例，

2.2 西大略湖和麦克马斯特骨关节炎指数闵氏秘制金黄膏短时间组与长时间组分别与对照组比较，治疗前后 WOMAC 量表评分及膝骨关节炎指征差异有统计学意义，存在分组效应。见表3。

2.3 安全性评价90例患者中有16例出现不良反应，其中瘙痒及红疹共8例、烧灼感3例、蚁行感3例、红肿2例次。其中短时间组共出现3例，长时间组共出现8例，对照组共出现5例。见表4。

表3 3组患者治疗前后 WOMAC 量表评分及膝骨关节炎指征比较 (例，

表4 3组患者不良反应发生情况比较 (例，%)

3 讨论

骨性关节炎是一种累及骨与关节较为常见的疾病，常引起关节内软组织的炎症反应，产生疼痛，加速关节退变，影响患者功能活动，发展到后期严重影响患者生活质量[7]。对于一些早期的患者，影像学提示关节间隙尚可，反复以关节酸胀疼痛为主诉，病情反复，据统计约占65%的患者以非甾体类抗炎药(NSAIDs)[8]作为主要治疗方式，但临床上选择较多，且不同的药物选择、不同的剂量效果有很大差别，且长期服用又会增加胃肠道及心脑血管事件的风险[9]。

膝骨关节炎属于中医“痹证”范畴，《黄帝内经》云：“邪之所凑，其气必虚”。此为中医痹证理论之源，认为关节劳损，反复发作，肝肾精血亏虚，筋骨失荣，气血瘀滞，腠理失和，风寒湿邪入侵，乘虚而入发为本病[10]。闵氏伤科则以六淫辨证为纲，认为膝痹为正虚邪侵，外淫以风寒湿多见，症见膝部疼痛肿胀，痛有定处，得热痛减，遇冷加剧，久坐或晨起及多走后膝部刺痛，然而膝痹多迁延反复，久病后或久用温阳药物后寒湿易郁而化热，故而膝痹后期多见寒湿为主而有寒热错杂，患者虽仍见畏寒喜暖，一派寒湿痹病征象，但或见膝关节时有热感，或见舌苔黄腻，或见脉细数，无不提示风寒湿痹型膝关节炎多兼杂热象。闵氏认为风寒湿痹型骨关节炎以祛寒湿为主，然清热祛湿亦不可废。金黄膏(散)为中医传统外用药，由姜黄、大黄、黄柏、苍术、厚朴、生天南星等药物组成，具有消肿止痛、清热解毒的作用，闵氏外用膏药历经数代加减配伍，以独活、皂荚、草乌等药物为主补肝肾，祛风湿，添入金黄散剂成分清利湿热，加强了消肿止痛作用，故名为闵氏秘制金黄膏，特别是针对骨关节疼痛疾病，疗效大大增强。

本研究设计中以复方南星止痛作为对照组，临床研究[11,12]显示复方南星止痛膏对于膝骨关节炎症状的缓解起到了积极的作用，但临床不良反应较多。本次研究发现闵氏秘制金黄膏治疗风寒湿痹型膝骨关节炎同样取得了较好的临床疗效，应用闵氏秘制金黄膏8 h或者24 h，隔日1贴，2周为一个疗程，患者的NRS评分、WOMAC 量表评分及膝骨关节炎指征都与治疗前有明显的下降，说明能有效改善膝骨关节炎患者的疼痛症状。而随访1周后，治疗组与对照组之间无明显差异。在安全性评价中，短时间治疗组共出现3例，长时间治疗组出现8例，对照组共出现5例，长时间使用外敷药物对患者造成的皮肤不良反应更多。本次每日8 h的贴敷时间，在不降低治疗效果的基础上，同时有助于减少长时间外敷引起的不良反应。此次研究表明，闵氏秘制金黄膏对于风寒湿痹型膝骨关节炎症状缓解疗效确切，每日8 h，隔日1贴，2周为一个疗程，在不降低治疗效果的基础上，有助于减少长时间外敷引起的不良反应，临床使用安全。