甲胎蛋白和转氨酶比率与肝细胞癌的相关性分析

董晓莉1,王 静

(1.登封市中医院,河南 登封 452470；2.洛阳市中医院,河南 洛阳 471000)

肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)是世界上最常见的恶性肿瘤之一，HCC最常见的潜在病因是慢性病毒性肝炎、酒精摄入和黄曲霉毒素暴露[1]。在世界范围内，大约80%的HCC归因于HBV和HCV感染[2]。HCC诊断目前主要基于血清学、影像学和病理学检查。AFP是应用最广泛的生物标志物，然而，在一些良性肝病患者中也经常观察到血清AFP水平升高，尤其是在肝硬化患者中。研究发现，在慢性HBV或HCV感染中AFP水平随着炎症和纤维化水平增加而增加，并且AFP水平与AST和ALT呈显著正相关，肝脏炎症本身可能导致AFP水平升高。此外，AFP水平与转氨酶水平在一定程度上呈正相关，对HCC的诊断有一定干扰[1-3]。为了纠正炎症对AFP水平升高的影响，本研究制定了一个新型指标：AFP/(AST×ALT)，探讨其与肝细胞癌的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

登封市中医院2012年2月～2020年9月收治肝细胞癌患者166例。166例肝细胞癌患者中位年龄52.0(46.0～61.0)岁，其中男133例，女33例。同期选择体检中心健康人群185例进行对照，中位年龄55.0(47.0～58.0)岁，其中男118例，女67例。本研究患者及家属签署知情同意书。

1.2 方法

临床资料包括性别，年龄，体重指数，白细胞、血小板、AST、ALT、GGT、AFP及AFP/(AST×ALT)值，血清学指标采用标准生化实验室方法检测。所有受试者血清指标为基线水平，采集入院时患者和健康体检者血样并行常规血液学检查，禁食至少12 h后，使用Beckman Coulter AU 5800化学分析仪(Beckman Coulter，Brea，CA)测量血清学指标分布。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 患者临床特征情况(见表1)

表1 患者临床特征情况

2.2 多因素logistics回归分析(见表2)

表2 多因素logistics回归分析

2.3 诊断价值分析

根据AUROC分析，AFP/(AST×ALT)(AUROC=0.853；95%置信区间0.818～0.887，P<0.001)，最佳临界值为1.603，敏感性和特异性分别为82.8%和72.7%；AFP(AUROC=0.787；95%置信区间0.744～0.829，P<0.001)，最佳临界值为95.1，敏感性和特异性分别为70.3%和55.6%。

3 讨论

AFP是HCC筛查和诊断的肿瘤标志物。国内AFP>400 ng/mL已被设定为临床诊断和分期标准的诊断阈值，然而，由于不能排除肝炎或肝硬化等疾病的影响，AFP的诊断价值受到影响。本研究中，AFP诊断的敏感性和特异性分别为70.3%和55.6%，两者均较低，漏诊率较高。除肝脏恶性肿瘤外，肝细胞坏死后再生引起的非癌性肝病也可引起血清AFP水平升高。研究发现，AFP与肝脏合成的AST、ALT水平同时降低或升高，因此AFP可以间接反映肝脏炎症和肝损伤的程度，从而影响其对HCC的诊断[3]。临床上一直强调AFP水平易受肝脏炎症的影响，但目前尚无指标可以有效避免炎症因子的影响。因此，本研究研究旨在通过设计一种矫正炎症因素的新型预测指标探讨其与肝细胞癌的相关性。本研究结果显示，AFP/(AST×ALT)的AUROC分别高达0.853，敏感性和特异性分别为82.8%和72.7%。有学者提出，选择基于血液的mRNA生物标志物来区分癌症与炎症相关疾病可能会产生误导性结果，这意味着许多血清学肿瘤标志物受到外周血炎症的影响[1，2]。本研究认为这可能与肝硬化引起的脾功能亢进有关，导致血小板和白细胞的破坏和减少进而影响AFP水平。尽管我国HCC大部分患者与HBV或HCV感染有关，而病毒相关HCC患者AFP的阳性预测值显著低于非病毒HCC，HBV-HCC患者血清AFP水平显著高于非HBV-HCC患者[4]。因此，有必要使用新型指标重点关注HBV或HCV相关的HCC。本研究发现AFP/(AST×ALT)的诊断效能AUROC超过0.8，明显优于AFP，对进一步识别HBV-HCC患者具有重要临床意义。

综上所述，基于肝脏炎症的血清甲胎蛋白和转氨酶比率可有效提高肝细胞癌的诊断性能，为临床提供一种简便、经济的新指标。