不同剂量、不同用药时间的来曲唑促排卵效果临床研究

申翠霞，贾秀改

(郑州颐和医院，河南 郑州 450000)

不孕症为临床常见疾病，致病因素较多，如排卵障碍、男方因素等，不仅影响患者自身身心健康，还会对其家庭造成影响，降低其生活质量。对于排卵障碍致不孕患者，临床多采用克罗米芬治疗，其治疗效果确切，但也有部分患者在促排过程中出现多卵泡发生率高、子宫内膜薄、不良反应、多胎妊娠、子宫内膜成熟延迟、卵巢过度刺激综合征等问题[1]。来曲唑常用于肿瘤疾病的治疗，但随着药理研究的深入及临床药物的应用，其对妇产科疾病也有影响作用，并逐渐成为临床治疗不孕症的常用药物。来曲唑具有单卵泡生成率高、对宫颈黏液影响小等优势，正逐渐取代克罗米芬，但临床目前对其使用剂量、使用时间等仍存在争议[2]。本研究探讨了不同剂量、不同用药时间的来曲唑促排卵效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年3月至2019年5月本院收治的116例因卵泡发育异常致不孕症患者作为研究对象，根据来曲唑应用剂量及用药时间分为A组(30例)、B组(32例)、C组(28例)、D组(26例)。纳入标准：(1)年龄小于或等于36岁；(2)夫妻同居未避孕大于或等于1年，但未妊娠；(3)经临床诊断为不孕症；(4)经子宫输卵管造影(或腹腔镜检查)确认至少一侧输卵管畅通；(5)男方精液质量检查正常；(6)连续2个月B超监测下，月经自然周期未发现排卵现象；(7)临床资料完整；(8)月经周期正常。排除标准：(1)子宫畸形；(2)子宫肌瘤；(3)近3个月内服用激素类药物；(4)高血压；(5)严重心肝、肾器官疾病；(6)本研究药物过敏；(7)未遵医严格服用药物。各组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 各组一般资料比较

1.2方法

1.2.1治疗方法 各组均于月经第5天开始服用来曲唑(江苏恒瑞医药股份有限公司，规格：2.5 毫克/片)。腔内彩色多普勒超声监测卵泡发育、子宫内膜生长情况，并监测血黄体生成素(LH)峰。当LH峰出现或最大卵泡直径大于或等于16 mm时，肌肉注射10 000 U注射用人绒毛膜促性腺激素，诱发排卵，并指导患者在2 d内同房。同时，各组均接受健康教育，讲解疾病产生原因，并对患者心理进行疏导，嘱家属为患者提供家庭支持，提高患者治疗自信心。

1.2.2观察指标 观察各组子宫内膜厚度、卵泡刺激素(FSH)、LH、雌二醇(E2)、孕酮(P)水平及临床妊娠率。排卵后14 d，检测血人绒毛膜促性腺激素，阳性为生化妊娠；排卵后28～30 d，行腔内超声监测，宫内可见胎心搏动，为临床妊娠。

2 结 果

2.1各组基础性激素水平比较 (1)不同剂量组比较：A组、B组基础性激素水平分别与C组、D组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。(2)不同用药时间组比较：A组、C组基础性激素水平分别与B组、D组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 各组基础性激素水平对比

2.2各组子宫内膜厚度及临床妊娠率比较 (1)不同剂量组比较：A组、B组子宫内膜厚度及临床妊娠率分别与C组、D组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。(2)不同用药时间组比较：A组子宫内膜厚度及临床妊娠率与B组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；C组子宫内膜厚度及临床妊娠率与D组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 各组子宫内膜厚度及临床妊娠率比较

3 讨 论

来曲唑为人工合成药物，属三苯胺唑类衍生物，是第3代口服类选择性非甾体类芳香化酶抑制剂。芳香化酶是雄激素转化为雌激素过程中的限速酶[3-5]。虽然来曲唑在临床上应用广泛，但其促排卵的最佳使用剂量、使用时间仍存在争议。目前，来曲唑最常用的方案为2.5 mg/d，治疗3～7 d。初始剂量为2.5 mg，这是根据绝经后妇女使用来曲唑治疗乳腺癌的推测结果。刘宝等[6]研究认为，月经第3天分别口服2.5 mg/d(5 d)、5 mg/d(5 d)、20 mg/d(顿服)来曲唑，各组促排卵效果、临床妊娠率比较无显著差异，但2.5 mg/d组患者卵泡未破裂黄素化综合征发生率较高。谭展虹等[7]研究显示，患者持续服用来曲唑至最大卵泡大于或等于13 mm时，肌肉注射人绒毛膜促性腺激素后，子宫内膜厚度无显著变化，但能获得显著排卵效果。有研究显示，在来曲唑(不同剂量、不同用药时间)促排卵过程中，成熟卵泡间未见显著差异，但子宫内膜厚度存在显著差异[8-9]。

本研究结果显示，(1)不同剂量组比较：A组、B组基础性激素水平、子宫内膜厚度及临床妊娠率分别与C组、D组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。(2)不同用药时间组比较：A组、C组基础性激素水平分别与B组、D组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；A组子宫内膜厚度及临床妊娠率与B组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；C组子宫内膜厚度及临床妊娠率与D组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。上述结果提示同一剂量来曲唑用药时间不同时，子宫内膜厚度、临床妊娠结局也不同。其原因可能是：长时间使用来曲唑可抑制内源性雌激素生长；增殖期子宫内膜含有大量雌孕激素受体，其中雌激素受体含量较多，而内源性雌激素在增殖期减少，可引起子宫内膜变薄，造成酸性黏多糖(由子宫内膜间质细胞分泌)相应减少，但其对子宫内膜生长具有支架作用，且随着作用时间延长，影响越大。因此，子宫内膜厚度与来曲唑使用时间呈现一定的量效关系[10-13]。

综上所述，不同剂量来曲唑在排卵效果及临床妊娠率方面无明显差异，但随着用药时间延长，临床妊娠率呈下降趋势。因此，临床应在保证疗效的同时，合理控制用药时间及用药剂量，以3.75 mg+5 d为宜。