比索洛尔联合贝那普利对慢性心力衰竭的疗效

韦亚楠，胡培利

(河南科技大学第一附属医院 心血管内科，河南 洛阳 471000)

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)为各类心脏疾病发展的终末阶段，多发于老年群体，发病率较高。我国CHF发病率约为0.9%，且近年来随着人口老龄化加剧，发病人数呈增加趋势[1]。贝那普利是一种血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitors，ACEI)，能有效舒张血管，减轻心功能损伤。但CHF病因复杂，部分患者单独使用足量、足疗程贝那普利仍难以达到临床预期效果，故需联合其他药物治疗，以提高治疗效果。比索洛尔是一种β-受体阻滞剂，可控制心率，促进左心室充盈。本研究选取2018年1月至2019年6月河南科技大学第一附属医院收治的80例CHF患者作为研究对象，探讨比索洛尔联合贝那普利治疗的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年1月至2019年6月河南科技大学第一附属医院收治的80例CHF患者作为研究对象，按照治疗方法分为贝那普利组与联合组，各40例。贝那普利组：男22例，女18例；年龄57～75岁，平均(66.38±3.51)岁；病程1～6 a，平均(3.25±0.50)a；美国纽约心脏病学会(American New York Heart Assocication，NYHA)分级Ⅱ级5例，Ⅲ级20例，Ⅳ级15例；高血压心脏病10例，扩张性心肌病4例，冠心病26例。联合组：男23例，女17例；年龄58～75岁，平均(67.61±3.28)岁；病程2～5 a，平均(3.12±0.41)a；NYHA分级Ⅱ级5例，Ⅲ级19例，Ⅳ级16例；高血压心脏病9例，扩张性心肌病6例，冠心病25例。贝那普利组与联合组患者性别、年龄、病程、NYHA分级、病因比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经河南科技大学第一附属医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合CHF诊断标准[2]，且经心电图、超声心动图检查确诊；②NYHA分级Ⅱ～Ⅲ级；③病情稳定，病因为高血压心脏病、扩张性心肌病、冠心病。(2)排除标准：①心源性休克；②严重心动过缓；③支气管哮喘急性发作；④慢性阻塞性肺疾病；⑤低血压；⑥合并恶性肿瘤、心肌炎、既往冠脉介入史；⑦对比索洛尔、贝那普利过敏。

1.3 治疗方法给予两组患者强心剂、血管扩张剂、利尿、吸氧治疗，嘱患者限盐、休息。贝那普利组接受贝那普利(北京诺华制药有限公司，国药准字H20000292)治疗：口服，起始剂量每次5 mg，每日1次，若无不良反应，每周增加5 mg，直至最大剂量为每日20 mg(分2次服用)。联合组接受比索洛尔(Merck Serono GmbH，批准文号H20160674)联合贝那普利治疗：贝那普利用法用量同贝那普利组；比索洛尔，口服，起始剂量为每次1.25 mg，逐渐增加至每次10 mg，每日1次。两组均持续治疗6个月。

1.4 观察指标

1.4.1疗效 评估标准：分为显效(NYHA分级改善≥2级，心力衰竭症状消失)、好转(NYHA分级改善1级，心力衰竭症状显著减轻，但仍未消失)、无效(未达好转或显效标准)3个等级。治疗总有效率为好转率加显效率。

1.4.2心功能指标 采用彩色超声心动图仪检测患者治疗前后左心室收缩末期内径(left ventricular end systolic diameter，LVESD)、左心室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)及左心室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter，LVEDD)。

1.4.3心肌纤维化指标 于治疗前后取患者晨起空腹静脉血3 mL，以3 000 r·min-1转速、10 cm半径离心10 min，取上清液。采用由美国贝克曼库尔特公司提供的AU5800型全自动生化分析仪及配套试剂盒以放射性免疫分析法检测透明质酸(hyaluronic acid，HA)、Ⅲ型前胶原氨基端肽(amino-terminal peptide of type Ⅲ procollagen，PⅢP)水平。

1.4.4不良反应 包括头晕、乏力、头痛、恶心等。

2 结果

2.1 疗效贝那普利组无效10例，好转16例，显效14例；联合组无效2例，好转18例，显效20例。联合组治疗总有效率[95.00%(38/40)]较贝那普利组[75.00%(30/40)]高(P<0.05)。

2.2 心功能指标治疗前，两组LVEF、LVESD、LVEDD比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组LVEF均较治疗前升高，LVESD、LVEDD均较治疗前缩小，且联合组LVEF高于贝那普利组，LVESD、LVEDD均小于贝那普利组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后心功能指标比较

2.3 心肌纤维化指标治疗前，两组血清PⅢP、HA水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清PⅢP、HA水平均较治疗前降低，且联合组血清PⅢP、HA水平均低于贝那普利组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后心肌纤维化指标比较

2.4 不良反应贝那普利组与联合组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组不良反应比较(n，%)

3 讨论

CHF患者因心排血量降低，激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，致使心室重构，加剧心功能恶化，其治疗关键在于恢复患者心排血量，抑制心室重构。

贝那普利可在体内水解成有活性的贝那普利拉，通过抑制血管紧张素转换酶活性阻止血管紧张素Ⅰ向血管紧张素Ⅱ转化，舒张血管，使血管阻力降低，抑制心室重构[3]。比索洛尔能特异性拮抗β1受体，恢复心肌对儿茶酚胺敏感性，扩张血管，增加心肌收缩力、心输出量，同时可减缓心率，抑制心律失常，改善心肌顺应性，降低心肌耗氧量，减轻心肌损伤，缓解CHF患者症状[4]。本研究结果显示，联合组总有效率高于贝那普利组，治疗后联合组LVEF高于贝那普利组，LVESD、LVEDD均小于贝那普利组，比索洛尔、贝那普利均可抑制交感神经，解除血管痉挛，联合作用可抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，减轻儿茶酚胺引起的心肌损伤，协同扩张小血管，减轻心脏前后负荷，促进患者心功能恢复，抑制心力衰竭进程，提高治疗效果。

CHF患者心肌组织间质胶原纤维降解减少或合成增加，促使胶原大量合成、分泌，心肌胶原容积分数明显增加，出现心肌纤维化，均是加重心功能不全的重要因素[5-6]。本研究还发现，治疗后联合组血清PⅢP、HA水平均低于贝那普利组。HA不仅会促使胶原沉积，还会对胶原纤维网状结构形成及稳定性产生影响，与PⅢP均可有效反映心肌细胞外间质变化，是评估心肌纤维化程度的重要指标[7-8]。贝那普利能通过抑制心肌Gi蛋白增加，在受体水平缩小心脏胶原容积，改善心肌纤维化。比索洛尔可抑制EFR蛋白磷酸化信号转导通路，调节转化生长因子β1表达水平，抑制心肌组织。上述结果表明，比索洛尔联合贝那普利在抑制CHF心肌纤维化进程中起重要作用。且两组不良反应发生率无明显差异，症状均轻微，继续用药后消失。

综上，比索洛尔联合贝那普利治疗CHF效果显著，能有效促进患者心功能恢复，且有利于抑制心肌纤维化进程。