妥洛特罗贴剂联合孟鲁司特钠咀嚼片对小儿咳嗽变异性哮喘的疗效

陈晓哲，李连敏，闫淑芬，王晓清

(1.郑州市妇幼保健院 药学部，河南 郑州 450000；2.郑州市妇幼保健院 急诊科，河南 郑州 450000)

咳嗽变异哮喘(cough variant asthma，CVA)是一种特殊发作类型哮喘，主要表现为慢性咳嗽，也是导致儿童慢性咳嗽的主要原因[1]。有研究显示[2]，咳嗽变异性哮喘存在嗜酸性粒细胞炎症性和气道高反应性，很可能发展为典型哮喘。孟鲁司特钠是临床上比较常用的非甾体类抗哮喘药，在治疗儿童CVA中被广泛应用，但治疗后复发率较高。妥洛特罗贴剂具有扩张支气管作用，通过将三磷酸腺苷转化为环腺苷酸发挥作用[3]。本文旨在探讨妥洛特罗贴剂联合孟鲁司特钠对小儿CVA的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年3月到2020年3月郑州市妇幼保健院收治的90例CVA患儿，均符合《中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南》[4]中的诊断标准，排除由鼻窦炎、气管异物等引起的慢性咳嗽。按照治疗方法将患者分为对照组和观察组，各45例。对照组：男22例，女23例；年龄3～13岁，平均(8.01±1.24)岁；病程3～20个月，平均(12.54±2.16)个月。观察组：男23例，女22例；年龄4～13岁，平均(8.57 ±1.41)岁；病程2～21个月，平均(13.02±2.02)个月。两组患儿年龄、性别、病程等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。患儿家属了解本研究内容并签署知情同意书。本研究经郑州市妇幼保健院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法对照组在止咳、平喘、祛痰、控制感染等常规治疗后口服孟鲁司特钠咀嚼片(杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20130053)，<6岁患儿每次服用4 mg，≥6岁患儿每次服用5 mg，均在睡前服用，每日1次。观察组在对照组的基础上加用妥洛特罗贴剂(日东电工株式会社，批准文号H20110366，规格：每贴0.5 mg)治疗：2～3岁患儿每次0.5 mg，>3～9岁患儿每次1 mg，>9岁患儿每次2 mg，每日1次，睡前清洗过后可贴于背部、胸部或上臂部位。两组治疗方案均持续1个月。

1.3 观察指标

1.3.1肺功能指标 治疗前后采用肺功能检测仪测定患儿第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second，FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity，FVC)及日间和夜间最大呼气流量(maximal expiratory flow，MEF)。

1.3.2免疫球蛋白和炎症反应指标 治疗前后采集空腹静脉血样，静置30 min，以3 000 r·min-1转速离心10 min，取上清液，检测血清中免疫球蛋白E(immunoglobulin E，IgE)、白细胞介素-4(interleukin-4，IL-4)、γ-干扰素(interferon-γ，IFN-γ)水平。

1.3.3T淋巴细胞亚群 治疗前后采集空腹静脉血样，静置30 min，以3 000 r·min-1转速离心10 min，取上清液，采用细胞计数仪检测患儿T淋巴细胞亚群，包括CD4+、CD3+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

1.3.4疗效 根据患儿咳嗽症状改善情况评价治疗效果[5]。有效：治疗后1个月内咳嗽明显减轻，6个月内偶尔复发，可逐渐缓解。治愈：治疗后1个月咳嗽症状消失，且6个月内无复发。无效：治疗后1个月内咳嗽症状无明显改变或加重。治疗总有效率为有效率和治愈率之和。

2 结果

2.1 肺功能指标治疗前，两组FEV1、FVC和MEF水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组FEV1、FVC和MEF水平均升高，观察组患儿FEV1、FVC和MEF水平均高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组患儿治疗前后肺功能指标比较

2.2 T淋巴细胞亚群治疗前，两组CD4+、CD3+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组CD4+、CD3+、CD4+/CD8+水平均高于治疗前，CD8+水平均低于治疗前，观察组CD4+、CD3+、CD4+/CD8+水平均高于对照组，CD8+水平低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患儿治疗前后CD4+、CD3+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较

2.3 免疫球蛋白和炎症反应指标治疗前，两组IgE、IL-4、IFN-γ水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组IgE、IL-4水平均较治疗前均降低，IFN-γ水平较治疗前均升高，观察组IgE、IL-4水平均低于对照组，IFN-γ水平高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患儿治疗前后IgE、IL-4、IFN-γ水平比较

2.4 治疗总有效率对照组有效16例，治愈20例，无效9例；观察组有效17例，治愈26例，无效2例。观察组治疗总有效率[95.56%(43/45)]较对照组[80.00%(36/45)]高(P<0.05)。

3 讨论

CVA是一种特殊类型的哮喘，主要症状为咳嗽或喘息，在各个年龄阶段的儿童均可发病，对患儿身心健康造成极大影响，临床上常采用糖皮质激素治疗，但效果并不理想，且用药过程儿童不易接受，具有很大的局限性[6]。

孟鲁司特钠是一种呼吸道白三烯受体拮抗剂，可以有效抑制白三烯的活性，缓解由白三烯引起的支气管痉挛、血管通透性增强、炎症因子释放，对由白三烯造成的哮喘有很好的预防和抑制作用[7]。妥洛特罗贴剂是第3代β受体激动剂，可以有效降低细胞内游离钙离子水平，松弛支气管平滑肌，从而减轻呼吸道反应，作用持久，有较好的止咳平喘、祛痰、抗过敏的效果[8]。本研究结果显示，观察组FEV1、FVC、MEF及CD4+、CD3+、CD4+/CD8+、IFN-γ水平均高于对照组，CD8+、IgE、IL-4水平均低于对照组。CVA患儿呼吸流速受限，FEV1、FVC、MEF均会降低，两种药物联合治疗后肺功能明显改善，证明孟鲁司特钠联合妥洛特罗贴剂对CVA患儿肺功能有很好的改善作用；T淋巴细胞亚群CD4+、CD3+可辅助并诱导T细胞表达，协助免疫反应，CD8+为抑制性T细胞，可抑制机体免疫应答，孟鲁司特钠联合妥洛特罗贴剂治疗CVA后，患儿CD4+、CD3+水平均升高，CD8+水平降低，表明两种药物联用对免疫功能的改善有明显作用。IL-4可促进呼吸道内炎症因子的聚集和活化，IgE介导呼吸道内变态反应，而IFN-γ对呼吸道中炎症细胞活化有抑制作用，观察组治疗后患儿IgE、IL-4水平均降低，IFN-γ水平升高，表明孟鲁司特钠联合妥洛特罗贴剂可以通过抑制炎症细胞生成，改善CVA患儿病情，缓解咳喘症状。研究表明，妥洛特罗贴剂联合孟鲁司特钠治疗CVA可以明显缓解患儿咳喘症状，提高患儿肺功能，减轻呼吸道反应，疗效显著优于单用孟鲁司特钠[5]，与本研究结果相符。

综上所述，妥洛特罗贴剂联合孟鲁司特钠咀嚼片对CVA患儿治疗效果显著，可有效改善肺功能、免疫功能，缓解咳嗽症状。