噻托溴铵联合沙美特罗替卡松对慢性阻塞性肺疾病的临床疗效

李军

(叶县人民医院 呼吸内科，河南 平顶山 467200)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)具有发病率高、病死率高、病程长、易反复等特点，气喘、咳痰、咳嗽为常见症状，严重影响患者日常生活及生活质量[1-2]。临床针对COPD患者多以化痰、抗炎、镇咳、解痉等对症治疗为主。噻托溴铵为治疗常用药物，可作用于支气管平滑肌，达到扩张支气管平滑肌的效果，但临床实践中仍有部分患者不能达到理想预期效果，故需联合其他药物以提高疗效[3]。沙美特罗替卡松粉吸入剂具有抗炎、扩张支气管的效果，对COPD患者的治疗有积极意义。本研究选取2019年1月至2020年6月叶县人民医院收治的112例COPD患者作为研究对象，从肺功能、炎症反应等方面探讨噻托溴铵联合沙美特罗替卡松对COPD的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年1月至2020年6月叶县人民医院收治的112例COPD患者作为研究对象，按照治疗方法分为对照组与观察组，各56例。观察组：男34例，女22例；年龄46～75岁，平均(59.88±5.78)岁；病程2～12 a，平均(7.20±2.03)a；体质量指数18.6～26.1 kg·m-2，平均(22.36±1.41)kg·m-2。对照组：男32例，女24例；年龄45～77岁，平均(62.57±5.91)岁；病程3～12 a，平均(7.59±2.08)a；体质量指数18.4～26.3 kg·m-2，平均(22.74±1.37)kg·m-2。两组患者性别、年龄、病程、体质量指数比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。患者自愿参与本研究并签署知情同意书。本研究经叶县人民医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 选取标准(1)纳入标准：经胸部CT、X线、肺功能检测确诊为COPD。(2)排除标准：①近期服用过糖皮质激素类药物；②精神异常、认知障碍；③心、肝、肾功能障碍；④免疫系统疾病；⑤凝血功能障碍；⑥恶性肿瘤；⑦支气管扩张、肺结核、支气管哮喘；⑧对本研究所用药物过敏。

1.3 治疗方法两组均接受平喘、解痉、止咳、化痰等治疗，且在治疗期间严格戒烟，进行适当体育锻炼，补充营养等。对照组接受噻托溴铵喷雾剂(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG，国药准字J20170023)治疗，每次吸入2揿，每日1次。观察组接受噻托溴铵喷雾剂联合沙美特罗替卡松粉吸入剂(Glaxo Wellcome production，批准文号H20150324)治疗，噻托溴铵喷雾剂用法用量同对照组，沙美特罗替卡松粉吸入剂，每次1吸，每日2次。两组均连续用药3个月。

1.4 观察指标

1.4.1疗效 评价标准：气喘、肺部啰音、咳嗽等症状完全消失，肺功能基本恢复正常为显效；气喘、肺部啰音、咳嗽等症状显著改善，肺功能明显改善为有效；气喘、肺部啰音、咳嗽等症状及肺功能无明显改善甚至加重为无效。治疗总有效率为显效率与有效率之和。

1.4.2肺功能 检测患者治疗前后用力肺活量(forced vital capacity，FVC)、第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second，FEV1)及FEV1/FVC。

1.4.3血清转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)、环氧化酶(cyclooxygenase-2，COX-2)水平 分别在治疗前后取患者晨起空腹肘静脉血3 mL，以3 000 r·min-1转速持续离心10 min，分离血清，取上清液，采用免疫组织化学法测定血清COX-2水平，试剂盒购自北京博奥森生物技术有限公司；采用酶联免疫吸附法测定血清TGF-β1水平，试剂盒购自上海盈公生物技术有限公司。所有操作均严格按照试剂盒说明进行。

1.4.4不良反应 包括心悸、皮疹、恶心、头痛等。

2 结果

2.1 疗效对照组显效18例，有效24例，无效14例；观察组显效27例，有效26例，无效3例。观察组治疗总有效率为94.64%，对照组治疗总有效率为75.00%，观察组治疗总有效率较对照组高(P<0.05)。

2.2 肺功能治疗前，两组FVC、FEV1、FEV1/FVC水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组FVC、FEV1、FEV1/FVC水平均较治疗前升高，且观察组FVC、FEV1、FEV1/FVC水平均高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后肺功能比较

2.3 TGF-β1、COX-2水平治疗前，两组血清TGF-β1、COX-2水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清TGF-β1、COX-2水平均较治疗前降低，且观察组血清TGF-β1、COX-2水平均低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血清TGF-β1、COX-2水平比较

2.4 不良反应发生率两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组不良反应发生率比较(n，%)

3 讨论

COPD发病机制较复杂，多由气道炎症、炎症递质等慢性炎症导致，临床多采用药物治疗以缓解炎症反应，减小呼吸道阻力，促使肺功能改善，控制病情发展[4]。

噻托溴铵是一种抗胆碱能药物，可通过竞争性抑制呼吸道平滑肌M3受体，达到扩张支气管、松弛平滑肌、减少黏液分泌的效果，此外，其还可抑制机体释放炎症因子，进而缓解气道炎症，且具有起效迅速、药效持久、效果稳定等优势[5]。本研究发现，观察组治疗总有效率高于对照组，治疗后观察组FVC、FEV1、FEV1/FVC水平均高于对照组，可见COPD患者接受噻托溴铵联合沙美特罗替卡松治疗效果显著，可有效提高肺功能。分析原因在于：沙美特罗替卡松是由沙美特罗、丙酸氟替卡松复合而成的药物，其中沙美特罗属β2受体激动药，可对平滑肌β2肾上腺素受体起到选择性激动作用，达到扩张支气管效果；丙酸氟替卡松属糖皮质激素类药物，可抑制炎症因子合成及炎症细胞活化，可参与炎症反应多个环节，具有显著抗炎效果，且其对糖皮质激素受体具有较高的选择性，可增强局部抗炎活性[6-7]。

有研究指出，TGF-β1是一种多肽，可参与机体炎症反应，机体出现炎症时，其表达增加[8]；COX-2为膜结合蛋白，在正常机体中细胞并不产生，机体出现炎症时，内皮细胞、巨噬细胞产生大量的COX-2；通过检测COX-2、TGF-β1可反映COPD病情程度，与患者病情呈正相关。本研究结果显示，治疗后观察组血清COX-2、TGF-β1水平均低于对照组，可见噻托溴铵联合沙美特罗替卡松治疗COPD可有效减轻炎症反应，进一步证实其治疗效果。本研究还发现两组不良反应发生率无明显差异，可见噻托溴铵联合沙美特罗替卡松治疗COPD患者不会明显增加不良反应。

综上所述，COPD患者接受噻托溴铵联合沙美特罗替卡松治疗效果显著，可有效提高其肺功能，减轻炎症反应，值得临床应用。