磷酸肌酸钠在合并心肌损伤新生儿缺氧缺血性脑病中的治疗效果

宋莉

(永城市妇幼保健院 儿科，河南 商丘 476600)

新生儿缺氧缺血性脑病是由围生期窒息引起的脑缺氧缺血性损害，具有较高致残、致死率，心肌损伤为新生儿缺氧缺血性脑病的常见合并症，可加重患儿缺氧缺血症状，提升病死率[1]。单唾液酸四己糖神经节苷酯钠具有减轻神经细胞功能损伤的作用，联合低流量吸氧治疗新生儿缺氧缺血性脑病，可有效改善患儿神经系统功能[2]。近年来研究发现，磷酸肌酸钠具有改善细胞能量代谢的作用，可起到保护心肌细胞的效果[3]。本研究探讨磷酸肌酸钠联合单唾液酸四己糖神经节苷酯钠及低流量吸氧治疗合并心肌损伤缺氧缺血性脑病新生儿的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料对2018年1月至2019年5月永城市妇幼保健院收治的90例合并心肌损伤缺氧缺血性脑病患儿的临床资料进行回顾性分析，根据治疗方案分为对照组和研究组，每组45例。对照组：男25例，女20例；胎龄36～42周，平均(38.75±1.34)周；新生儿缺氧缺血性脑病分级为轻度17例，中度23例，重度5例。研究组：男27例，女18例；胎龄36～42周，平均(38.26±1.09)周；新生儿缺氧缺血性脑病分级为轻度15例，中度24例，重度6例。两组患儿的性别、缺氧缺血性脑病分级、胎龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经永城市妇幼保健院医学伦理委员会审核批准，患儿家属自愿签署知情同意书。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准[4]；②合并心肌损伤；③对本研究药物无禁忌。(2)排除标准：①先天性心脏病患儿；②严重宫内窘迫、重度窒息及出生体质量极低的患儿；③合并其他脑损伤患儿。

1.3 治疗方法(1)两组患者均接受抗惊厥、降颅内压、维持水电解质平衡、改善脑部微循环等基础治疗。(2)对照组在基础治疗的基础上接受单唾液酸四己糖神经节苷酯钠(齐鲁制药有限公司，国药准字H20056782)及低流量吸氧治疗。单唾液酸四己糖神经节苷酯钠静脉滴注，每次20 mg，每日1次；低流量吸氧速度1～3 L·min-1。(3)研究组在对照组的基础上联合磷酸肌酸钠(河北天成药业股份有限公司，国药准字H20143053)治疗，磷酸肌酸钠0.5～1.0 g溶于50 g·L-1的10 mL葡萄糖溶液，以微量泵注射，每日1次。两组均持续治疗2周。

1.4 观察指标

1.4.1治疗效果 判定标准：显效，即临床症状及体征基本消失，心肌酶指标、心电图恢复正常；有效，即临床症状及体征明显改善，心电图基本恢复正常，心肌酶指标较治疗前改善>72%；无效，即未达以上标准[5]。将显效、有效计入总有效。

1.4.2心肌酶指标 分别于治疗前、治疗2周后采集患者静脉血5 mL，离心处理后取上清液，采用酶联免疫吸附试验测定肌酸激酶(creatine kinase，CK)和肌酸激酶同工酶(creatine kinase isomer-MB，CK-MB)水平。试剂盒购自广州菲康生物技术有限公司。

1.4.3氧化应激指标 包括烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2(nicotinamide-adenine dinucleotide oxidases，NOX2)、活性氧(reactive oxygen species,ROS)。取血清标本，采用免疫印迹法检测血清NOX2水平(试剂盒购自深圳市亚辉龙生物科技有限公司)，采用酶联免疫吸附试验检测ROS水平(试剂盒购自广州菲康生物技术有限公司)。

1.4.4不良反应 记录两组不良反应发生情况。

2 结果

2.1 治疗效果研究组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗效果比较(n，%)

2.2 心肌酶指标治疗前两组患者血清CK和CK-MB水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2周后两组患者血清CK、CK-MB水平均降低，且研究组血清CK、CK-MB水平均低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后心肌酶指标比较

2.3 血清NOX2和ROS水平治疗前两组患者血清NOX2、ROS水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2周后两组患者血清NOX2、ROS水平均较治疗前降低，且研究组血清NOX2、ROS水平均低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后血清NOX2和ROS水平比较

2.4 不良反应两组患者治疗期间均未发生药物相关不良反应。

3 讨论

缺氧缺血性脑病新生儿的心肌损伤发生率达20%～48%，心肌损伤进一步促使患儿病情恶化，需尽早给予有效治疗[6]。

单唾液酸四己糖神经节苷酯钠为临床治疗缺氧缺血性脑病新生儿的常用药物，能促使脑神经细胞发育，保护新生神经细胞。联合低流量吸氧，可进一步改善患儿缺血缺氧状况，促进患儿病情转归，但整体治疗效果仍不尽理想。磷酸肌酸钠属于细胞内能量补充剂，可直接为心肌细胞代谢提供能量，增强心肌细胞氧自由基清除力，从而保护改善心肌细胞功能。本研究将磷酸肌酸钠联合单唾液酸四己糖神经节苷酯钠及低流量吸氧治疗合并心肌损伤的缺氧缺血性脑病新生儿，持续治疗2周后发现，研究组治疗总有效率高于对照组，与张晋雷[7]的报道相近，表明加用磷酸肌酸钠能提高治疗效果。研究表明，CK、CK-MB为反映心肌损伤程度的重要指标，二者主要来源于心肌细胞，当心肌细胞发生损伤时，CK、CK-MB被释放至血液中，引起血清CK和CK-MB水平升高[8]。本研究结果显示，两组治疗2周后血清CK和CK-MB水平均低于治疗前，且研究组血清CK、CK-MB水平均低于对照组，可见联合应用磷酸肌酸钠能显进一步减轻心肌损伤，利于改善机体血液循环，增加脑部供血供氧量，从而改善脑部缺血缺氧症状。此外，磷酸肌酸钠能进一步下调血清NOX2水平和ROS水平，缓解氧化应激，减轻炎症反应引起的心肌损伤。本研究进一步对联合用药的安全性进行探讨，发现两组治疗期间均未发生药物相关不良反应，表明磷酸肌酸钠用于合并心肌损伤缺氧缺血性脑病患儿的安全性可。

综上所述，磷酸肌酸钠联合单唾液酸四己糖神经节苷酯钠及低流量吸氧治疗合并心肌损伤缺氧缺血性脑病新生儿效果良好，能通过调节NOX2/ROS氧化应激通路，减轻心肌损伤，且安全性可，具有较好的临床应用价值。