比索洛尔联合甲巯咪唑用于甲亢合并快速型心律失常患者的 疗效及对脂质代谢的影响

陈 昕，梁茂本，秦海艳

（淮安市第一人民医院药学部，淮安 223300）

甲亢是一种临床上常见的内分泌疾病，该疾病早期临床表现为身体乏力、多汗，失眠焦虑、经常性腹泻、厌食、心率增快等，是甲亢性心脏病、肝病、心血管疾病等一系列疾病的危险因素。甲亢合并快速性心律失常为临床常见病，此类合并症缺少特异性的治疗方式，常导致不良预后，严重影响患者的生活质量［1］。目前甲巯咪唑是针对甲亢症状的主要治疗手段，它能降低血循环中甲状腺刺激性抗体的水平，使体内细胞功能恢复正常［2］。尽管甲巯咪唑带来了临床益处，但其适宜人群、药物用量、服药时期等因素使得只有少部分患者能够接受合适的治疗［3］。比索洛尔是治疗甲亢合并快速性心律失常的一种新型治疗药物，但在以往的实验与文献中，该药物与其它药物联合的研究与报道并不多。基于此本研究选取100 例甲亢合并快速性心律失常患者为研究对象，并使用比索洛尔联合甲巯咪唑对患者进行治疗，观察临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2014 年9 月～2017 年9 月的100 例甲亢合并快速性心律失常患者为研究对象，抽签随机分为观察组与对照组，均50 例。观察组：男28 例，女22 例；年龄20～44 岁，平均（31.52±6.33）岁；随诊3～25个月；37 例弥漫性甲状腺肿伴甲亢，10 例结节性甲状腺肿伴甲亢；合并症：7 例高血压，2 例冠心病，5 例糖尿病；9 例室上性心动过速。对照组：男30 例，女20 例；年龄23～42 岁，平均（30.63±5.64）岁；随诊3～27 个月，平均（15.57±2.24）个月。30 例弥漫性甲状腺肿伴甲亢，13 例结节性甲状腺肿伴甲亢；合并症：8 例高血压，3 例冠心病，4 例糖尿病；10 例室上性心动过速。两组一般资料性别、年龄、病程、病史对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本次研究经我院伦理委员会批准后实施。

1.2 纳入标准 （1）符合甲亢、快速型心律失常诊断标准［4-5］，临床表现为怕热、出汗、低热等；（2）年龄16～65岁；（3）甲状腺肿大伴或不伴突眼；（4）心率速度失常患者；（5）用药治疗前白细胞、肝功能均正常。

1.3 排除标准 （1）患者肝肾功能衰竭及恶性肿瘤患者；（2）甲状腺重度重大需手术治疗的患者；（3）心动过慢、窦房阻滞患者；（4）妊娠、哺乳期妇女；（5）由于其他病因引起快速型心率失常者；（6）已知药物过敏者。

1.4 方法 两组均先给予甲巯咪唑［国药准字：H20171078，生产批号：N1001063，生产单位：默克制药（江苏）有限公司］口服，20mg/次，3 次/d 口服。观察组在以上基础上采取比索洛尔（国药准字：H10970082，生产批号：1808132，生产单位：北京华素制药服务有限公司）治疗，2.5mg/d，1 次/d 口服。均治疗2 周时间。

1.5 观察指标 （1）比较两组疗效 分为显效：临床症状完全消失，心率降低至＜90 次/min，TSH为2.8～5.0mIU/mL、FT4为21.3～31.0pmol/mL、FT3为4.0～6.6pmol/mL、TT3为2.3～2.9nmol/mL、TT4为115.0～155.0nmol/mL；有效：临床症状基本消失，心率降低至90～100 次/min，TSH 为0.3～2.7mIU/mL、FT4为10.3～21.2pmol/mL、FT3为2.0～3.9pmol/mL、TT3为1.8～2.2nmol/mL、TT4为65.0～114.0nmol/mL；无效：未达到上述标准［6］，且伴有心率异常。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。（2）比较两组心率，在安静状态下检测，60～100 次/min 为正常范围。（3）于治疗前及治疗后2 周检测患者血清TSH、FT4、FT3、TT3、TT4水平［7］，两组均在空腹状态下采集静脉血4ml，离心后放置在-20℃冰箱内保存，用化学发光分析法检测TSH、FT4、FT3、TT3、TT4 水平，试剂购自美国雅培制药有限公司，仪器为美国雅培i12000。（4）对比两组患者接受治疗前及治疗后2 周的脂质代谢变化情况，使用美国雅培C1600C 全自动生化分析仪检测血清TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平［8］，试剂购自北京中生北控。（5）观察两组不良反应发生率。

1.6 统计学方法 选用SPSS 17.0 统计学软件对数据进行处理，计量资料以mean±SD 表示，组间比较行t 检验；计数资料以（%）表示，组间比较行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组临床疗效总有效率82% 显著高于对照组64%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后心率比较 两组治疗前、治疗后3～4h 心率比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后7d、14d 观察组心率显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 两组临床疗效比较［n（%）］

表2 两组治疗前后心率比较（次/min）

2.3 治疗前后两组患者的甲状腺功能水平变化情况对比 治疗前两组TSH、FT4、FT3、TT3、TT4比较差异比较差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后与治疗前比较TSH 显著增高，FT4、FT3、TT3、TT4显著降低（P＜0.05）；观察组治疗后TSH 显著高于对照组，而FT4、FT3、TT3、TT4显著低于对照组（P＜0.05），见表3。

2.4 治疗后两组患者的脂质代谢变化情况对比 治疗前两组患者TC、TG、HDL-C、LDL-C 比较差异比较差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后与治疗前比较TC、TG 显著降低，HDL-C、LDL-C 显著增高（P＜0.05）；观察组治疗后TC、TG 显著高于对照组，HDL-C、LDL-C 显著低于对照组（P＜0.05），见表4。

表3 治疗前后两组患者的甲状腺功能水平变化情况对比

表4 治疗后两组患者的脂质代谢变化情况对比（单位：mmol/L）

2.5 不良反应 两组甲亢合并快速型心律失常患者在接受治疗后畏汗、头晕恶心等临床现象减少，且研究过程中未出现不良反应；治疗前后两组患者肝脏功能正常，心电图无明显变化。

3 讨论

甲状腺功能亢进患者往往合并快速型心律失常，其主要原因在于甲状腺激素分泌过剩从而导致患者代谢亢进与神经系统兴奋，可引起心率加快及耗氧量增加。由于甲亢合并快速型心律失常患者本身表现出脂质代谢异常，从而导致血糖升高，同一时期肌体脂肪的氧化分解及胆固醇转化速度变快，使患者血脂降低、心率过速［9-10］。目前，针对这一症状的主流治疗方法为患者口服甲巯咪唑片，但临床上单纯靠单一药物治疗疗效甚微，而且受患者发病时期及用药剂量限制，使得只有少部分处于黄金治疗时间的患者能够得到治疗。基于此专家人员在之前甲巯咪唑治疗的基础上联合比索洛尔处理甲亢合并快速型心律失常患者，并观察其对患者脂质代谢变化的影响。

本次研究结果显示，治疗后两组临床疗效观察组总有效率82%显著高于对照组64%，观察组心率治疗后显著低于对照组，其原因可能为比索洛尔可在患者体内通过阻断交感神经的活性来协调室壁运动进而改善心功能［11］。心房心室中均以β1 受体为主且占到全部的17/18，比索洛尔又是一种高选择性的β1－肾上腺受体拮抗剂，具有选择性高，疗效确切、副作用小等优点，对心脏的阻滞作用强且完全，使得患者心动速率变慢［12-13］，且药物持续作用时间长，可更为平稳的控制心率，与赵琳、张莉［14-15］等人的研究结果基本相符。通过本次实验显示观察组TSH、FT4、FT3、TT3、TT4水平均均优于对照组，原因可能是比索洛尔可抑制外周组织、5′脱碘酶活性，阻断T4往T3转化，降低血液中T3浓度，疗效优于单用甲巯咪唑，此结果与麻文强［16］等人的研究结果基本相符。两组治疗后与治疗前比较，观察组TC、TG、HDL-C、LDL-C 值治疗后改善明显优于对照组，其原因可能为比索洛尔能阻滞交感神经末端的突触前膜β-受体，降低肾上腺素释放量，进而使患者血脂降低，与林源、雒否乐［17-18］等人的研究结果基本相符。

综上所述，比索洛尔联合甲巯咪唑用于甲亢合并快速型心律失常患者疗效显著，可有效稳定患者心率，帮助患者恢复正常脂质代谢且不良反应少，可在临床推广使用。