围绝经期女性冠心病雌二醇、炎症水平及其与冠脉钙化程度的相关性

刘 颖，董京京，江 涛，王惠莲

（保定市第二中心医院心内科，保定 072750）

冠心病主要表现为冠脉钙化，在围绝经期女性群体中较为普遍，其对心血管事件的发生和发展具有显著的促进作用［1-2］。有文献报道，炎症反应可加速血管钙化，严重影响患者的生活质量［3］。同时，雌二醇（E2）与女性冠心病的发展息息相关，其可对女性冠心病患者体内的白细胞介素-6（IL-6）、高敏C 反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等炎症因子进行调控，缓解冠脉钙化现象［4-5］。研究显示，炎性因子水平受内（外）源性雌激素影响较大［6］。因此，探究雌二醇（E2）、炎症水平与围绝经期女性冠心病冠脉钙化的关系，在临床中显得尤为重要［7-8］。为进一步研究围绝经期女性冠心病冠脉钙化的发病机制及其与E2、炎症因子的内在联系，本研究将我院收治的170 例女性患者作为研究对象，现将结果作如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2018 年1 月～2019 年12 月，将我院收治的170 例围绝经期女性冠心病患者作为研究对象。纳入标准：①经冠脉造影检查，均确诊为围绝经期冠心病患者；②绝经期均在1 年及以上，且多数患者缺乏雌激素；③临床资料均完整。排除标准：①合并严重肝肾功能障碍或恶性肿瘤者；②伴有多种消耗性或急慢性炎症疾病者；③患有生殖系统或其他内分泌系统疾病者；④近期有服用类固醇激素或性激素等药物史者；⑤有吸烟史者。按总冠状动脉钙化积分（CCS）分为A 组、B 组和C 组。其中，A 组30 例，年龄范围51～79岁，体质量指数范围20～30kg/m2；B 组75 例，年龄范围50～78 岁，体质量指数范围21～29kg/m2；C 组65 例，年龄范围50～76 岁，体质量指数范围20～28kg/m2。由一般资料可知，3 组患者在年龄、体质量指数、血清钙、浓度、血清磷浓度、高血压、糖尿病、LDL-C、HDL-C、估算肾小球滤过率上差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。见表1。本研究经我院伦理委员会批准，患者及家属知情并签署知情同意书。

表1 三组患者临床资料比较

1.2 方法 所有患者均行320 层螺旋CT（生产厂家：三英精密仪器股份有限公司；型号：Goescan-200）扫描检查，采用自动分析软件计算CCS。其中，A 组（CCS=0），B 组（CCS ＜87.8），C 组（CCS ＞87.8）。

1.2.1 样本采集 取所有患者空腹静脉晨血4mL，并置于超速离心机（生产厂家：上海卢湘仪离心机仪器有限公司；型号：TGL-25M），离心10min，3000rmp/min，分离得上清液，-80℃下保存备用。

1.2.2 检测方法 采用全自动生化分析仪（生产厂家：贝克曼库尔特商贸公司；型号：LH-755），采用电化学法分析hs-CRP、血清钙、血清磷、高密度胆固醇（HDL-C）、低密度胆固醇（LDL-C）含量。使用放射免疫γ计数器（生产厂家：安徽中科中佳科学仪器有限公司；型号：GC-1200），采用化学发光微粒子放射免疫法检测血清E2水平，严格根据试剂盒（生产厂家：日本希森美康公司）说明执行。应用酶标仪（生产厂家：美谷分子仪器（上海）有限公司；型号：SpectraMax iD5），采用ELISA 测定IL-6、TNF-α水平，严格按照试剂盒（生产厂家：韩国 Boditech Med Inc）说明操作。

1.3 观察指标 ①比较3 组患者血清E2、IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平的差异。②观察CCS ＜87.8 组和CCS ＞87.8 组血清E2与IL-6、TNF-α、hs-CRP 的相关性。③分析围绝经期女性冠心病冠脉钙化的危险因素。

1.4 统计学方法 应用SPSS 17.0 软件分析，计量资料采用均数±标准差表示，多组间比较以方差处理；计数资料采用例（%）表示，应用χ2检验；采用Spearman 分析B 组和C 组的E2与IL-6、TNF-α、hs-CRP 的相关性；采用多因素Logistic 回归分析围绝经期女性冠心病冠脉钙化的危险因素；若P＜0.05 时，则差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者血清雌二醇、炎症水平比较分析 B 组和C 组的IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平明显高于A 组，而E 2 水平则显著低于A 组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 三组患者血清雌二醇、炎症水平比较

2.2 B 组和C 组血清E2与IL-6、TNF-α、hs-CRP 的相关性分析 B 组和C 组血清E2水平与hs-CRP 水平无相关性，与IL-6、TNF-α水平呈负相关，见表3。

表3 B组和C组血清E2与IL-6、TNF-α、hs-CRP的相关性

2.3 围绝经期女性冠心病冠脉钙化的危险因素分析 由Logistic 回归方程显示，TNF-α升高、E2降低、IL-6增高是围绝经期女性冠心病冠脉钙化的独立危险因素（P＜0.05）；而hs-CRP 升高、体质量指数、估算肾小球滤过率、HDL-C、LDL-C、高血压、糖尿病、年龄、冠心病家族史不是围绝经期女性冠心病冠脉钙化的独立危险因素（P＞0.05），见表4。

表4 围绝经期女性冠心病冠脉钙化的危险因素分析

3 讨论

冠心病作为心血管疾病的一种，其对患者的生存质量造成严重的影响［9-10］。有研究显示，冠脉钙化程度对冠心病预后及心血管事件具有较好的预测作用［11］。因此，探究冠脉钙化的影响因素成为当前临床研究热点。有文献证实，患者的血管病理与机体炎症反应息息相关，而围绝经期女性冠心病冠脉钙化的主要原因为血清E2水平的降低［12］。临床显示，E2可较好地保护冠脉血管并且可避免围绝经期女性发生骨质疏松现象［13］。但是，血清E2水平、炎症因子对冠脉钙化影响机制的报道相对较少［14］。所以，本研究分析E2、IL-6、hs-CRP、TNF-α与冠脉钙化的关系，为临床治疗提供依据。

本研究显示，CCS ＞87.8 患者的血清E2水平明显低于CCS ＜87.8 患者和CCS=0 患者，而IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平则显著高于CCS ＜87.8 患者和CCS=0 患者。说明冠脉钙化与患者血清E2、IL-6、TNF-α、hs-CRP 存在一定的联系［15］。本研究同时显示，冠脉钙化的危险因素为E2降低、TNF-α及IL-6 升高。这可能是冠脉钙化并非是传统意义上的血管组织内钙盐的被动沉积，而是受多种因子主动调控的过程，类似于骨发育［16］。其中，细胞及血管组织的损伤与炎性因子有关。IL-6 作为一种重要的炎性因子可引导平滑肌细胞聚集于血管损伤部位，并改变平滑肌细胞表型，加快形成冠脉钙化［17］。文献称，IL-6 可对中性粒细胞产生诱导作用，使其大量聚集、依附于血管壁内，并通过弹性蛋白酶对血管壁造成破坏和损伤［18］。TNF-α属于一种炎症介质，当其浓度较高时，可促进巨噬细胞分泌大量IL-6，激活凝血系统，引起冠脉钙化。E2作为一种雌激素对尼古丁、维生素D3等具有较强的干预性，可降低碱性磷酸酶活性，避免钙离子沉积于血管壁而形成粥样硬化［19-21］。这是因为，E2可抑制平滑肌增生及血管收缩，同时降低血小板、纤维蛋白原的反应活性。另外，E2具有较强的抗氧化性，可保护内皮及平滑肌细胞，进而促进细胞生长发育。

本研究显示，CCS ＜87.8 患者和CCS ＞87.8 患者的血清E2水平与IL-6、TNF-α水平呈负相关，而与hs-CRP 水平无相关性。这说明血清E2水平对机体炎性反应可能具有明显的抑制作用。有文献表明，巨噬细胞表明分布大量雌激素受体，而E2可与雌激素受体相结合，进而对巨噬细胞产生抑制作用，最终阻止大量IL-6、TNF-α等炎性因子的分泌及释放，缓解患者的炎性反应［22-23］。临床表明，围绝经期女性冠心病冠脉钙化的过程其本质就是一种炎性反应，而E2可准确调控G 蛋白偶联雌激素受体，减少IL-6、TNF-α等炎性因子的产生，延缓冠脉钙化进程，使机体炎性反应大大降低［24］。同时，血清E2可抑制细胞凋亡，防止平滑肌细胞由血管壁向成骨表型转化，降低炎症反应在血管壁内发生的概率［25］。由此可见，炎性因子释放及炎性细胞活性受血清E2水平的影响，可参与冠脉钙化进程。

围绝经期女性冠心病E2、TNF-α、IL-6 水平与冠脉钙化程度密切相关，IL-6 增高、E2降低、TNF-α升高可促进冠脉钙化的形成和发展。