射血分数正常心力衰竭患者CA125与中医证候要素及心功能的相关性分析

江丹娜，刘宏飞，张南龙，苏 琼

(宁波市中医院，浙江 宁波 315000)

心力衰竭(Heart failure，HF)是各种心血管疾病发展的终末阶段，老年心力衰竭的发病率和患病率均随年龄增长而升高，发生心衰恶化和再住院率风险高。其中射血分数正常心力衰竭(Heart failure with normol ejection fraction，HFnEF)占40～80%[1]。心衰根据其临床症状属于中医“喘病”“心悸”“水肿”等范畴。近年来发现血清糖类抗原125(CA125)水平升高与慢性充血性心力衰竭密切相关[2]。本研究通过测定老年HFnEF患者CA125水平，观察不同基础疾病对CA125的影响，中医证候要素、心功能与CA125的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年12月-2020年3月某中医院心内科住院的心力衰竭患者共120例。纳入标准：①符合2014年《中国心力衰竭诊断和治疗指南》中HFnEF的心力衰竭患者；②能配合完成中医症状、体征以及有关病史资料的完整采集；③临床资料完整。排除标准：合并急性心肌梗死、心源性休克、严重心律失常伴有血流动力学改变者；有精神异常及不愿意合作者，合并严重肝肾功能损害、恶性肿瘤、血液病患者。其中男57例，女63例，年龄60～94岁，平均年龄(82.31±7.99)岁，病程1～18年，在原发疾病中，合并高血压(Essential hypertension，EH)96例(80%)，合并心房颤动(Atrial fibrillation，AF)89例(74.17%)，合并冠状动脉粥样硬化性心脏病(Coronary atherosclerotic heart disease，CAD)26例(25%)，合并慢性肺源性心脏病(Chronic pulmonary heart disease，CPD)26例(21.67%)。根据1982年美国纽约心脏协会(New York Heart Association，NYHA)心功能分级标准，心功能Ⅱ级60例，Ⅲ级49例，Ⅳ级11例。

1.2 研究方法

1.2.1 中医证候采集 中医证候诊断标准：参考1997年《中医临床诊疗术语国家标准》以及《2002年中药新药治疗心力衰竭的临床研究指导原则》、中国中医药出版社出版的第2版《中医内科学》，选择患者入院时间为证候要素提取节点。采集患者四诊信息，提取“气虚、阴虚、阳虚、血虚、痰浊、饮证、水停、血瘀、气滞”等中医证候要素。

1.2.2 实验室检测指标 入院24 h内抽取空腹静脉血，采用化学免疫发光法测定CA125，试剂盒由美国雅培公司提供；采用免疫荧光法测定BNP，试剂由深圳微点公司提供。CA125参考范围0～35 U/mL；BNP参考范围0～100 pg/mL。

1.2.3 质量控制 采用统一诊断标准，对参与临床中医四诊分析的医生进行系统培训，完成一致性检验(症状一致率≥0.75)。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 不同性别CA125比较

对不同性别患者CA125进行比较，男性和女性之间CA125水平差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 不同性别HFnEF患者CA125比较

2.2 不同基础疾病CA125比较

无高血压患者较合并高血压患者CA125水平升高，差异有统计学意义(P<0.05)。有或无心房颤动、慢性阻塞性肺病和冠状动脉粥样硬化性心脏病患者之间CA125差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 不同基础疾病HFnEF患者CA125比较

2.3 不同中医证候要素患者CA125比较

合并水停、饮证患者CA125水平较无水停、饮证患者升高，且两者之间差异具有统计学意义(P<0.05)。余中医证候要素有或无之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 不同中医证候要素HFnEF患者CA125比较

2.4 不同心功能等级患者CA125比较

随着患者心功能等级升高，CA125水平升高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 不同心功能等级HFnEF患者CA125比较

2.5 与BNP的相关性分析

CA125水平与BNP呈正相关(P<0.05)。见表5。

表5 CA125与BNP相关性分析

3 讨论

糖类抗原CA125是一种由上皮细胞分泌的高分子可溶性糖蛋白，是一种肿瘤标志物，常用于卵巢癌患者的临床检测[3]。CA125主要分布在羊膜组织及胎儿体腔上皮源性的上皮细胞，如腹膜、胸膜、心包膜、子宫内膜、羊膜和生殖道等一些组织间皮细胞的表面[4]。上世纪90年代中后期，人们开始发现血清CA125在心血管病患者中的变化。1999年NAGELE等和SOMA等发现心衰患者血清CA125水平伴随神经激素如血清去甲肾上腺素、心房利钠肽等的升高而升高[5]。新近发现血清CA125与慢性充血性心衰严重程度相关，且随治疗效果而变化，即可用于心衰疗效的评价及反映近期预后[2]。

本研究结果表明，不同性别老年心衰患者CA125水平无差异。CA125在合并高血压组与非高血压组存在显著差异。黄琪等[6]发现在心力衰竭高血压组患者CA125与BNP呈正相关，其原因可能与高血压所致左心室充盈压增高和细胞因子刺激导致的组织顺应性变化有关。本研究结果提示在心力衰竭合并高血压组与无高血压组之间CA125水平存在差异，两组患者在心功能等级分布上无差异，排除心功能严重程度不同对结果的影响，其原因仍待进一步研究。目前本研究未观察到心房颤动、冠心病、慢性肺源性心脏病对CA125的影响。有研究显示房颤合并胸腔积液或左心房血栓的患者，CA125水平可能会更高[7]。在收缩性心力衰竭中，CA125水平升高与房颤的发生相关，血清CA125可用于预测房颤的发生[8]。老年HFnEF患者血清CA125水平随着心功能分级升高而升高，CA125与血浆BNP水平呈正相关，CA125对判断老年HFnEF严重程度有一定价值。

饮证是指水饮停于腔隙或胃肠，因体内水液停聚而转化成一种较痰清稀、较水浑浊的病理性产物。水停是指体内水液因气化失常而停聚，质地清稀、流动性大的病理性产物，饮证和水停本属一类，都为水液停聚之象。CA125在有无饮证和有无水停患者中存在显著性差异。DUMAN等[9]研究发现血清CA125水平与慢性心力衰竭患者心功能受损的严重程度密切相关，其升高可能是静脉充血及胸膜间皮细胞的激活或信号肽增加所致。HUANG等[10]研究发现CA125水平的升高可能与浆膜腔积液有关而独立于慢性心衰本身，VADAT DAVUTOGLU等[11]研究发现存在胸腔积液的心衰患者中，CA125水平显著升高。浆膜腔积液属于中医饮证范畴，水钠潴留、下肢浮肿属于中医水停范畴，可见CA125的升高与水饮停聚相关。

通过以上分析可知，CA125在心力衰竭中升高的机制与中医饮证、水停有关，与临床心功能严重程度相关，与BNP呈正相关，CA125或可作为评价心功能的指标。在合并高血压与无高血压患者中，两者存在显著差异，我们需要收集更多的样本量，进一步探讨心力衰竭合并高血压患者与CA125的相关性以及可能机制。