血清Hcy、HTL水平与冠心病患者颈动脉粥样硬化的相关性研究

高汝威，曾令恒，操龙斌

南方医科大学南海医院检验科，广东 佛山 528244

冠心病是一种由环境和遗传等多种因素共同作用所产生的慢性进展性疾病。受高糖高脂饮食习惯及日常运动量不足的影响，冠心病的发病率一直居高不下，严重威胁着患者的生命健康安全[1-2]。近年来，人们对冠心病的研究和认知不断深化，加强了对各类危险因素的监测和控制。动脉粥样硬化可能会引发冠心病，而颈动脉粥样硬化是全身动脉粥样硬化改变的其中表现之一。相关研究显示，冠心病病情越严重，颈动脉粥样硬化程度越深。同时，血清Hcy、HTL水平等其他因素也与冠心病粥样硬化密切相关，值得进一步深入研究[3-4]。本研究通过对冠心病颈动脉粥样硬化患者和健康人群对比分析，探讨血清Hcy、HTL水平变化与冠心病患者颈动脉粥样硬化的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019 年6 月至2020 年6 月南方医科大学南海医院收治的108 例冠心病患者作为研究组，另选取本院同期健康体检者108 例作为对照组。本次研究病例选取及评判标准均符合中华医学会糖代谢异常与动脉粥样硬化性心血管疾病临床诊断和治疗指南[5]。纳入标准：①确诊为冠心病者；②无其他感染者；③无其他内科类疾病者。排除标准：①精神类疾病者；②参与度与配合度不高者。对照组中男性57 例，女性51 例；年龄43~69 岁，平均(57.2±4.3)岁。研究组中男性55 例，女性53 例；年龄44~67 岁，平均(56.6±3.9)岁。两组受检者的性别和年龄比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有受检者均知情并签署同意书。

1.2 方法 所有受检者空腹抽取8 mL 静脉血，利用离心机在1 h 内以3 000 r/min 的转速做离心处理10 min后取血清，保存于-20℃环境下备用。采用酶循环法检测同型半胱氨酸，取分离后的上层血清100 μL，在日立7600 全自动生化分析仪上检测。采用竞争性ELISA法测定HTL复合物水平，取100 μL分离后血清加入到150 μL 浓度为10 μg/mL 的血清同型半胱氨酸硫内酯-人白蛋白(HTL-HSA)复合物抗原中，置于4℃环境中12 h。再加入75 μL抗HTL-HSA多抗血浆，并用冲洗液洗涤，加入150 μL HRP 标记羊抗兔IgG，置于37℃环境中1 h。加入领苯二胺底物缓冲液，进行10 min 显色反应后使用Thermo 赛默飞世尔Multiskan FC酶标仪在490 nm波长下测定吸光光度值。在标准曲线上获取HTL 复合物含量。采用彩色多普勒超声法测定颈动脉粥样硬化情况，使患者保持仰卧位，利用彩色多普勒超声诊断仪进行常规测定颈动脉内膜中层厚度，探头频率为7.5 MHz，具体操作由专业医师进行。

1.3 诊断标准[6](1)正常颈动脉：颈动脉内膜光滑，颈动脉内膜中层厚度＜1.0 mm；(2)内膜增厚：颈动脉内膜粗糙，颈动脉内膜厚度≥1.0 mm；(3)斑块形成：颈动脉内膜粗糙，颈动脉内膜厚度≥1.2 mm，且有局部隆起。内膜增厚及有斑块形成认定为颈动脉粥样硬化。

1.4 统计学方法 应用SPSS16.0 统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，比较采用t检验，计数资料以例数或率表示，比较采用χ2检验；采用Pearson相关分析法分析血清Hcy、HTL水平与颈动脉斑块积分的相关性，采用多因素Logistic 回归分析颈动脉粥样硬化发生的危险因素。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受检者血清Hcy、HTL水平比较 研究组患者血清Hcy、HTL水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组受检者血清Hcy、HTL水平比较(±s)

表1 两组受检者血清Hcy、HTL水平比较(±s)

组别研究组对照组t值P值例数108 108 Hcy(μmol/L)20.43±2.63 12.52±2.37 23.222 0.001 HTL(U/mL)32.26±6.84 22.58±5.37 11.568 0.001

2.2 两组受检者颈动脉粥样硬化检出情况比较 研究组患者颈动脉粥样硬化、内膜增厚、斑块形成检出情况及斑块积分均明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组受检者颈动脉粥样硬化检出情况比较[例(%)，±s]

表2 两组受检者颈动脉粥样硬化检出情况比较[例(%)，±s]

组别研究组对照组χ2/t值P值例数108 108颈动脉粥样硬化72(66.7)6(5.6)87.413 0.001内膜增厚21(19.4)4(3.7)13.075 0.001斑块形成51(47.2)2(1.9)60.031 0.001斑块积分(分)4.25±1.42 0.53±0.12 27.128 0.001

2.3 血清Hcy、HTL水平与颈动脉斑块积分的相关性 经Pearson相关分析结果显示，血清Hcy、HTL水平与颈动脉斑块积分均呈正相关(r=0.437、0.383，P＜0.05)。

2.4 颈动脉粥样硬化发生的危险因素 以颈动脉粥样硬化为因变量，以Hcy、HTL 为自变量做Logistic回归分析，结果表明，Hcy、HTL与颈动脉粥样硬化有独立相关性，血清Hcy、HTL水平升高是冠心病患者颈动脉粥样硬化发病的独立危险因素(P＜0.05)，见表3。

表3 颈动脉粥样硬化与血清Hcy、HTL水平的Logistic回归分析

3 讨论

相关研究表明，冠心病是指由冠状动脉血管粥样硬化造成的血管腔狭窄和阻塞，从而导致心肌缺氧、缺血甚至坏死的一种心脏病[7]。作为常见的全身性疾病，动脉粥样硬化是指人体动脉增生及退行性病变，临床表现为体力及脑力的日益衰退，心脑器官功能不全甚至衰竭，严重影响患者的生存质量[8]。因此，要及时加以治疗防止进一步病变。颈动脉粥样硬化则是指双侧颈总动脉及其分叉处和颅外段的管壁僵硬，内膜-中膜局部增厚，从而导致管腔狭窄阻碍血流通行，继而引发脑缺血性损害[9]。目前，临床可以颈动脉彩超观测血管内斑块形成情况，同时评估动脉硬化程度，并将斑块面积、表面状态和硬化程度作为心血管疾病病变程度的重要指征[10-11]。

有研究表明，Hcy 自身氧化产物也会引起血管平滑肌收缩，产生缺氧后对动脉粥样硬化起到了加速作用[12]。HTL 则在Hcy 致冠心病过程中发挥了重要作用，HTL 水平越高，与冠心病病变程度则越高。相关研究表明，一定生理条件下，蛋白质赖氨酸残基的ε-氨基与HTL共同作用形成HTL复合物，使蛋白质的功能和机构发生变化，造成蛋白损伤。当巨噬细胞识别复合物，并进一步摄取破坏时，就会造成血管壁损伤，形成动脉粥样硬化斑块[13-14]。

本研究通过对冠心病颈动脉粥样硬化患者和健康人群进行对比分析，以探讨血清Hcy、HTL水平变化与冠心病患者颈动脉粥样硬化的相关性。本研究结果表明，冠心病患者血清Hcy、HTL水平明显高于健康人群，颈动脉粥样硬化、内膜增厚、斑块形成检出情况及斑块积分也明显高于健康人群。说明Hcy与心血管疾病的发生密切相关，血清Hcy 水平与冠心病病变程度相一致。作为蛋氨酸代谢的产物，血清Hcy 升高会造成血管内皮细胞受损，凝血功能加强，凝血酶灭活受到影响形成血栓，体内脂质代谢不足诱发动脉粥样硬化[15-16]。此外，本研究结果还显示，血清Hcy、HTL水平与颈动脉斑块积分均呈正相关(P＜0.05)，而Hcy、HTL 水平升高是冠心病患者颈动脉粥样硬化发病的独立危险因素(P＜0.05)。因此，血清Hcy、HTL 水平的监测对于冠心病患者颈动脉粥样硬化疾病的诊断、预防及治疗有重要意义。