恩替卡韦与替诺福韦治疗乙肝肝硬化的效果及对患者HBV标志物、TNF-α、TGF-β等指标的影响对比分析

黄飞龙

（茂名市电白区人民医院感染内科 广东 茂名 525400）

乙肝肝硬化主要因乙型肝炎病毒（HBV）感染所致，大量乙肝病毒增殖、复制会加重肝实质炎症反应、细胞坏死程度[1]，从而出现器质性病变，若不及时治疗，容易造成肝肾综合征、肝功能衰竭等，危及患者生命安全。核苷类似物是常见抗病毒药物[2]，对于抑制HBV增殖复制有显著作用，有助于改善肝脏炎症，如代表性药物有恩替卡韦、替诺福韦，二者病毒抑制作用确切，可以减轻肝细胞损伤，不过对于二者长期使用能否改善肝功能、维持病毒学应答等尚存在争议[3]。基于此，本文就乙肝肝硬化患者接受恩替卡韦、替诺福韦治疗的效果及对患者HBV标志物、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、转化生长因子（TGF-β）等指标的影响展开分析。

1.资料与方法

1.1 一般资料

将我院2018年10月—2019年10月接诊且行恩替卡韦治疗的40例乙肝肝硬化患者作为对照组，将2019年11月—2020年11月接诊且行替诺福韦治疗的40例乙肝肝硬化患者作为观察组。对照组：男/女为17例/23例，年龄33～69岁，平均年龄（51.8±14.8）岁，病程9～74个月，平均病程（41.6±6.3）个月；观察组：男/女为19例/21例，年龄34～70岁，平均年龄（52.5±14.1）岁，病程10～75个月，平均病程（42.5±6.0）个月。两组基本资料比较（性别、病程等）组间无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：（1）肝脏超声显示有门静脉高压症，肝脏体积减小，表面不规则，回声增加；（2）均能主动配合观察；（3）知情且同意参与研究。

排除标准：（1）自身免疫性肝病者；（2）酒精性肝硬化者；（3）病毒感染、脂肪肝所致肝硬化者；（4）重要脏器功能不全者；（5）研究药物过敏者。

1.2 方法

对照组（行恩替卡韦治疗）：每晚空腹服用1次恩替卡韦片（批准文号：国药准字H20100019），每次0.5 mg。

观察组（行替诺福韦治疗）：每日早上服用1次替诺福韦片（批准文号：国药准字H20163436），每次300 mg。

疗程：12个月，评价疗效。

1.3 观察指标

（1）HBV标志物：评价血清乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝e抗原（HBeAg）转阴率；（2）细胞因子水平：取入组病例5 mL空腹静脉血，离心15 min，置于-20℃冰箱备用，以酶联免疫吸附法测定TNF-α、TGF-β、白介素-6（IL-6）[4]；（3）肝损伤指标：取入组病例5 mL空腹静脉血，离心后取上层血清，以全自动生化分析仪测定球蛋白（GLB）、天冬氨酸转移酶（AST）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）[5]。

1.4 统计学方法

观察数据均以SPSS 23.0统计学软件汇总、处理，计量资料以（± s）表示，行t检验；计数资料用n/%表示，行χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 分析HBV标志物

治疗6个月时，观察组血清HBsAg高于对照组（P＜0.05）；治疗9个月、12个月时，组间血清HBsAg无显著差异（P＞0.05）；治疗12个月时，组间HBeAg转阴率无显著差异（P＞0.05），见表1。

表1 HBV标志物对比（± s）

表1 HBV标志物对比（± s）

组别 例数 血清HBsAg/（log U·mL-1） HBeAg转阴率[n（%）]治疗6个月 治疗9个月 治疗12个月观察组 40 3.75±0.34 3.01±0.69 2.94±0.63 7（17.50）对照组 40 2.86±0.22 2.80±0.31 2.65±0.73 8（20.00）t/χ2 13.899 1.756 1.902 0.082 P 0.000 0.083 0.061 0.775

2.2 分析细胞因子水平

治疗前，组间TNF-α、TGF-β、IL-6无显著差异（P＞0.05）；治疗12个月后，上述细胞因子均降低，且观察组更低（P＜0.05），见表2。

表2 两组细胞因子水平对比（± s）

表2 两组细胞因子水平对比（± s）

组别 例数 时间TNF-α/（pg·mL-1）TGF-β/（mg·L-1）IL-6/（pg·mL-1）观察组 40 治疗前 89.97±14.18 74.42±10.95 64.60±7.74治疗后 36.38±8.61 29.47±7.26 36.39±8.31对照组 40 治疗前 90.64±14.83 74.36±11.75 64.53±7.66治疗后 41.57±8.75 36.79±6.95 40.83±7.97 t（组间治疗前/后） 0.207/2.674 0.024/4.606 0.041/2.439 P（组间治疗前/后） 0.837/0.009 0.981/0.000 0.968/0.017

2.3 分析肝损伤指标

治疗前，组间GLB、AST、GGT无显著差异（P＞0.05）；治疗12个月后，上述肝损伤指标均降低，且观察组更低（P＜0.05），见表3。

表3 两组肝损伤指标对比（± s）

表3 两组肝损伤指标对比（± s）

组别 例数 时间 GLB/（g·L-1） AST/（U·L-1） GGT/（U·L-1）观察组 40 治疗前 34.94±2.35 98.16±7.67 127.98±11.94治疗后 28.23±2.46 57.73±3.77 67.98±8.41对照组 40 治疗前 34.78±2.42 98.84±7.95 129.17±11.62治疗后 30.99±2.65 69.26±3.93 86.13±7.44 t（组间治疗前/后） 0.299/4.828 0.389/13.390 0.452/10.223 P（组间治疗前/后） 0.765/0.000 0.698/0.000 0.653/0.000

3.讨论

乙肝是常见慢性传染性疾病，若不早期治疗，容易进展为乙肝肝硬化，提升患肝癌风险[6]，增加治疗难度。目前药物抗病毒疗法是治疗乙肝肝硬化的主要方法，不过由于药物种类繁多，尚需明确不同药物疗效。

本次研究表明，替诺福韦对于治疗乙肝肝硬化有更为显著的效果。GLB、AST、GGT均为反映肝损伤的重要指标，若是呈现高表达，意味着肝损伤较为严重；血清HBsAg、HBeAg是主要的HBV标志物，可以反映病毒学应答；本次研究结果显示观察组GLB、AST、GGT低于对照组，且治疗6个月时观察组血清HBsAg高于对照组（P＜0.05），提示替诺福韦更有助于改善此病患者病毒学应答与肝损伤，分析原因为：恩替卡韦能够抑制HBV多聚酶活性，进而对病毒逆转录过程进行干扰，达到阻止肝硬化进展的目的，不过相较而言，替诺福韦应用优势更为显著，例如：替诺福韦可以结合天然脱氧核糖底物，抑制病毒聚合酶，终止HBV-DNA链合成，减轻肝损伤；替诺福韦吸收速度快，当与食物同服时，能够提高生物利用度，加之半衰期较长，所以抗病毒效果较为明显；替诺福韦有不同基因耐药位点，所以不易出现耐药性，抗病毒功效较为持续；替诺福韦经由肾脏代谢，不易对肾脏造成二次损害。另外，TNF-α、IL-6属于同组内皮细胞、单核巨噬细胞生成的细胞因子，相关报道指出，TNF-α、IL-6与病毒性肝炎免疫病理损伤密切相关，既会介导肝细胞损伤，也会因血清水平提升而加重肝脏损伤程度；TGF-β能够促进基质、胶原形成，且抑制其降解，亦为重要的炎症修复、组织生长细胞转化因子，关系着肝硬化发展；本次研究结果显示观察组TNF-α、TGF-β、IL-6低于对照组（P＜0.05），提示替诺福韦还能降低TNF-α、TGF-β、IL-6水平，考虑与替诺福韦强大的抗病毒效果有关。

综上所述，由于替诺福韦对于治疗乙肝肝硬化效果显著，且能对HBV标志物、TNF-α、TGF-β等指标产生积极影响，具有应用价值。