美托洛尔片联合曲美他嗪片治疗稳定型心绞痛的临床疗效及安全性

张乐青

阳谷县人民医院药剂科，山东聊城 252300

冠心病在临床中属于常见心脑血管疾病，稳定性心绞痛是其常见症状，主要是冠状动脉固定性严重狭窄，因心肌负荷增加致使心肌暂时性缺氧、缺血的一种临床综合征，其发作频度、程度及诱发因素在一定时间内未变化[1]。随着医疗行业的发展，外科激光血运重建手术、脊髓电刺激及药物等发展，对心绞痛患者治疗有效性得到较大提高， 临床多采用阿司匹林、血管紧张素转换酶抑制及他汀类调脂等药物治疗，临床效果显著，但因药物治疗存在一定不良反应及毒副作用，导致治疗效果出现局限性。目前，临床主要采用美托洛尔、曲美他嗪片等药物治疗，效果明显。美托洛尔药物属于β 受体阻滞剂， 曲美他嗪片是心肌细胞保护代谢性药物，可减轻心衰模型大鼠心肌缺血再灌注后的氧化应激损伤，有助于心功能的提升[2]。因单一药物效果受限，将两种药物联合使用可有效减少心绞痛症状,因此，该研究选取2018年6月—2019年12月该院收治的100 例患者为研究对象，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

分析该院收治的100 例稳定性心绞痛患者，将患者分为对照组和观察组，每组50 例。对照组男26 例，女24 例；年龄55～73 岁，平均（65.15±6.21）岁；病程1～5年，平均（3.22±1.53）年。 观察组男27 例，女23例；年龄57～78 岁，平均（67.52±4.21）岁；病程2～10年，平均（6.12±3.36）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：30 d 内均未采取治疗；30 d 内每周心绞痛发作次数＞2 次；均知晓研究内容，且签署《知情同意书》；经该院伦理委员会批准。 排除标准：高血压患者； 心律失常患者；6 个月内合并急性心肌梗死患者；内分泌系统障碍患者；凝血功能障碍患者。

1.2 方法

对照组给予常规对症治疗，如阿司匹林，血管紧张素转换酶抑制剂等药物。 对于心绞痛急性发作患者含服硝酸甘油片（国药准字H13022503），1 片/次，0.5 mg/片；心绞痛合并高血压、糖尿病患者给予降糖、稳压及他汀类药物治疗。观察组在对照组基础上给予美托洛尔（国药准字H32025391）治疗，25～50 mg/次，2～3 次/d；曲美他嗪片（国药准字H20055465）,1 片/次，3 次/d，饮食期间服用。 两组均治疗12 周。

1.3 观察指标

①对比两组西雅图心绞痛量表(SAQ)评分，对患者活动受限度、心绞痛发作、心绞痛稳定状态、疾病认知度实施评定，总分值越高表明生活质量越好[3]。②对比两组治疗前后心绞痛发作情况，包括发作次数与每次持续时间。 ③对比两组血清活性氧物质(ROS)和心肌营养素-1 (CT-1)水平。 ④对比两组总有效率，疗效判定标准：心绞痛发作次数与硝酸甘油消耗量减少≥80%为显效；心绞痛发作次数与硝酸甘油消耗量减少50%～80%为有效； 心绞痛发作次数与硝酸甘油消耗量减少＜50%为无效。 总有效率=（显效例数+有效例数）例数/总例数×100.00%[4]。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件分析数据，计量资料采用（±s）表示，组间差异比较采用t 检验；计数资料采用[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者SAQ 评分对比

治疗后，观察组活动受限度、心绞痛发作、心绞痛稳定状态及疾病认知度等显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组患者SAQ 评分比较[（±s），分]

表1 两组患者SAQ 评分比较[（±s），分]

组别 活动受限度 心绞痛发作 心绞痛稳定状态 疾病认知度对照组（n=50）观察组（n=50）t 值P 值49.76±5.65 58.16±6.51 6.891＜0.001 14.18±1.84 19.05±2.13 12.234＜0.001 10.69±1.24 15.34±1.77 15.214＜0.001 12.42±1.58 16.54±1.98 11.501＜0.001

2.2 两组患者治疗前后心绞痛发作情况对比

治疗前，两组发作次数、每次持续时间相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组发作次数、每次持续时间显著少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组患者治疗前后心绞痛发作情况比较（±s）

表2 两组患者治疗前后心绞痛发作情况比较（±s）

组别发作次数（次/周）治疗前 治疗后每次持续时间（min）治疗前 治疗后对照组（n=50）观察组（n=50）t 值P 值12.98±1.50 12.92±1.54 0.197 0.844 6.05±0.63 4.03±0.45 18.449＜0.001 7.69±0.81 7.82±0.86 0.778 0.438 5.19±0.54 4.03±0.42 11.990＜0.001

2.3 两组患者ROS、CT-1 水平对比

治疗前，两组ROS、CT-1 水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组ROS、CT-1 水平较治疗前均降低，且观察组更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组患者ROS、CT-1 水平比较（±s）

表3 两组患者ROS、CT-1 水平比较（±s）

组别ROS（U/mL）治疗前 治疗后CT-1（pg/L）治疗前 治疗后对照组（n=50）观察组（n=50）t 值P 值765.06±78.91 764.99±79.01 0.004 0.996 645.76±66.02 550.02±56.97 7.763＜0.001 81.07±8.79 81.12±8.61 0.029 0.977 55.02±6.07 42.52±4.96 11.276＜0.001

2.4 两组患者总有效率对比

治疗后，观察组总有效率（96.00%）明显高于对照组（80.00%），差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表4。

表4 两组患者总有效率比较[n（%）]

3 讨论

冠心病是一种心脑血管疾病，主要是由冠状动脉粥样硬化所致冠状动脉管腔狭窄，若血管痉挛及斑块脱落极易导致血流受阻，引发心肌细胞暂时性缺血及缺氧，致使心绞痛的发生[5-6]。 心绞痛是心前区部位出现疼痛， 目前临床中常见心绞痛主要是稳定性心绞痛，是指长时间病情稳定，出现疼痛症状、发生频率及病情缓解方式等相对固定。稳定性心绞痛患者发病机制主要是抗氧化或氧化系统平衡失调，导致心肌氧化应激水平升高，氧化应激与介导的脂质过氧化反应产物能够诱导血管内皮细胞凋亡， 损伤动脉血管壁，致使临床症状加重。 根据心绞痛严重程度分为不同级别：Ⅰ级：适当体力活动无明显疼痛症状，若持续用力极易诱发疼痛症状；Ⅱ级：日常体力活动会诱发疼痛症状；Ⅲ级：患者日常活动后疼痛症状明显，做轻微体力活动便会诱发疼痛症状；Ⅳ级：轻微活动或休息时可诱发疼痛症状。 在人体细胞内，反映氧化反应情况的重要指标为ROS， 当心绞痛发病期间， 机体中的ROS 增多，使心肌组织损伤加重[7-9]。CT-1 是导致心肌肥厚的因子，对于心绞痛患者，之所以出现疼痛症状，与CT-1 因子过度表达相关。 Periostin 是人体中一种可溶性分泌型粘附蛋白，若机体出现心肌缺血，会增加Periostin 含量，同时心功能障碍出现正相关，所以降低患者Periostin 水平对心功能起到有效改善效果。由于患者体内ROS 被激活， 通过间接信号通路能促进体内Periostin、CT-1 释放异常增多。

美托洛尔是一种选择性β1 阻滞剂类药物，通过选择性阻滞心肌细胞β1 受体以降低体内儿茶酚胺含量，降低心脏负担，使心肌细胞耗氧量有效改善，以确保心功能得到改善[10]。 美托洛尔药物在治疗稳定性心绞痛疾病时，可使心率减缓，改善心律失常，降低心绞痛症状，确保心肌细胞代谢有效改善。 曲美他嗪药物可抑制游离的脂肪酸代谢， 降低脂肪酸代谢量，以此在冠状动脉产生病理学改变， 致使心肌供养受限时，明显提高以葡萄糖代谢为主的氧利用度，使高能磷酸键生成量增多，确保心肌缺血状态缓解，从而有效维持心肌存活与心脏生理功能[11-13]。 该药物可减少游离脂肪代谢产生的乙酰辅酶A 量， 增强葡萄糖氧化，同时有效保护代谢性心肌细胞，使血管阻止水平显著降低， 增加冠状动脉血流量与周围循环血流量，促进心肌代谢的能力与心肌能量产生，显著改善心肌氧工序平衡。曲美他嗪药物主要是保护细胞在缺血状态下的能量代谢，阻止细胞内ATP 水平降低，确保离子泵正常功能与透膜钠-钾流的正常运转， 稳定细胞内环境， 以此对冠状动脉循环与扩张功能有效改善，可改善缺血性ST 段下移，降低心脏缺血负荷，改善心绞痛症状。 曲美他嗪药物可使患者缺血程度得到缓解，缩小心肌梗死及缺血面积，增加动脉血流量，改善心功能与动脉血管扩张，减少心绞痛发作持续时间与次数[14-15]。 该研究结果显示，治疗后，观察组活动受限度、心绞痛发作、心绞痛稳定状态及疾病认知度等显著高于对照组，观察组发作次数、每次持续时间显著少于对照组， 两组ROS、CT-1 水平较治疗前均降低，且观察组更低，观察组总有效率（96.00%）明显高于对照组（80.00%）（P＜0.05）。 这与李铁等[16]在相关研究中得出，加用曲美他嗪药物治疗后，患者临床有效率为90.0%明显优于单一治疗后的临床有效率65.0%（P＜0.05），与该文所得结论相近，表明稳定性心绞痛患者使用美托洛尔联合曲美他嗪药物治疗， 疗效显著，减少心绞痛发作次数，提高疾病认知度，改善ROS、CT-1 水平。 主要是因两种药物联合能够改善心绞痛症状，增加运动耐量，减少硝酸甘油使用次数。

综上所述，将美托洛尔联合曲美他嗪药物联合应用到稳定性心绞痛患者中，治疗效果显著，可有效改善ROS、CT-1 水平，减少发作次数与发作时间，提升心绞痛稳定状态及疾病认知度， 具有较高安全性，临床价值高。