富马酸丙酚替诺福韦与富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗慢性乙型肝炎患者疗效与安全性比较

赵庆英，杨瑞虹

北京市昌平区中西医结合医院感染科，北京 102200

慢性乙型肝炎是一种传染性疾病， 在临床较为常见，肝区疼痛、黄疸、乏力、腹胀等是其主要临床表现[1]，如果没有得到及时有效的治疗，那么患者的病情就会发展成肝硬化，严重的情况下还会向肝癌发展[2]。现阶段，在慢性乙型肝炎的治疗中，抗病毒药物得到了广泛应用[3]。临床实践证明，替诺福韦抗病毒药物对于慢性乙肝患者有显著疗效， 目前被国际及国内肝病协会发布的临床指南推荐为慢性乙肝的一线抗病毒药物[4-5]。国内关于富马酸丙酚替诺福韦与富马酸替诺福韦二吡呋酯对慢性乙肝治疗的相关研究较少。该研究采取回顾性分析， 选取该院2019年1月—2020年6月慢性乙型肝炎患者100 例，比较上述两种药物对慢性乙型肝炎患者的治疗疗效与安全性。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取该院慢性乙型肝炎患者100 例，依据治疗药物分为富马酸丙酚替诺福韦治疗组（n=50）和富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗组（n=50）。富马酸丙酚替诺福韦治疗组患者中男25 例（50.0%）， 女25 例（50.0%）；年龄25～72 岁，平均（41.2±3.4）岁；体质量76～89 kg，平均（81.2±4.1）kg；体质指数24～27 kg/m2，平均（25.3±1.3）kg/m2；病程2～7年，平均（5.0±1.2）年；25～44 岁11 例（22.0%），45～59 岁16 例（32.0%），60～72 岁23 例（46.0%）。 富马酸替诺福韦二吡呋酯组患者中男26 例（52.0%），女24 例（48.0%）；年龄25～72岁，平均（41.5±3.6）岁；体质量77～89 kg，平均（81.8±4.5）kg；体质指数25～27 kg/m2，平均（26.0±1.0）kg/m2；病程3～7年，平均（5.4±1.1）年；25～44 岁12 例（24.0%），45～59 岁17 例（34.0%），60～72 岁21 例（42.0%）。 两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：HBeAg 阳性持续超过6 个月；HBVDNA 定量大于20 IU/mL； 血清ALT 存在异常升高；均符合慢性乙型肝炎的诊断标准[6]。 该研究所选病例已通过该院伦理委员会的批准，患者及家属已签署相关知情同意书。排除标准：有丙型肝炎、酒精性肝炎等其他因素引发的肝功能异常； 有治疗药物禁忌证；具有较差的依从性。

1.3 方法

富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗组患者晚餐时口服300 mg 富马酸替诺福韦二吡呋酯（规格：300 mg×30 片，注册证号H20153090），1 次/d。

富马酸丙酚替诺福韦治疗组患者晚餐时口服25 mg 富马酸丙酚替诺福韦（规格： 25 mg×30 片，注册证号H20180060），1 次/d。 两组均治疗24 周。

1.4 观察指标

随访24 周。①乙肝E 抗原（HBeAg）转阴率、丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率、乙肝病毒-DNA（HBVDNA）转阴率；②不良反应发生情况。

1.5 疗效评定标准

完全缓解： 治疗后患者的HBeAg、HBV-DNA 检测结果＜20 IU/mL，具有正常的ALT 水平；部分缓解：治疗后患者具有基本正常的ALT 水平， HBeAg 阳性、HBV-DNA 检测结果＜20 IU/mL，或HBeAg 检测结果为阴性、HBV-DNA 检测结果在20×103IU/mL;无缓解： 治疗后患者的HBeAg、HBV DNA 检测结果仍然为阳性，ALT 水平仍然异常[7]。

1.6 统计方法

采用SPSS 21.0 统计学软件分析数据，计数资料采用频数或率（%）表示，比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的HBeAg 转阴率、ALT 复常率、HBVDNA 转阴率比较

治疗24 周后， 两组患者ALT 复常率均大于75%， HBV-DNA 转阴率均大于60.0%， 且两组患者HBeAg 转阴率、ALT 复常率、HBV-DNA 转阴率差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表1。

表1 两组患者的HBeAg 转阴率、ALT 复常率、HBV-DNA 转阴率比较[n(%)]

2.2 两组患者的临床疗效比较

两组患者总缓解率均大于75.0%，差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表2。

2.3 两组患者不良反应发生情况比较

富马酸丙酚替诺福韦治疗组患者的不良反应发生率8.0%（4/50）显著低于富马酸替诺福韦二吡呋酯组24.0%（12/50），差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组患者的不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒感染所导致的一种传染性疾病，是全球范围内较为常见的传染疾病之一，严重威胁了人类的健康。

慢性乙肝的主要治疗方法是抗病毒治疗最大程度抑制HBV-DNA 复制，减轻肝细胞炎症坏死及肝脏纤维组织增生，从而延缓肝硬化和肝癌的发生，改善生活及生存质量。 此病病程较长，患者需要长时间地抗病毒治疗。替比夫定、拉米夫定、阿德福韦酯等核苷类似物是既往临床治疗乙肝的常见药物，但随着耐药菌株的出现，使得这些药物抗病毒效果明显下降[8]。目前恩替卡韦和替诺福韦被推荐为治疗慢性乙肝的一线药物。临床实践证实，在慢性乙型肝炎的治疗中，富马酸替诺福韦二吡呋酯有明显的治疗疗效。但替诺福韦酯会引发严重不良反应[9-11]，如肾功能受损及骨密度下降等。近年来，富马酸丙酚替诺福韦在临床出现，它和富马酸替诺福韦二吡呋酯的有效成分均为替诺福韦，但它在细胞内能更快速水解，在血浆中更稳定，靶向肝脏， 在肝脏中更多转换为有效成分替诺福韦，从而在慢性乙型肝炎的治疗中具有较强的抗病毒作用、且较小的不良反应[12]。 NA Terrault 等[13-14]相关医学研究表明，富马酸丙酚替诺福韦治疗慢性乙型肝炎具有较好的临床效果，能够快速降低并持续强效抑制病毒，目前零耐药、能够对患者的病情及状态进行有效改善，且具有较低的不良反应发生率（6.3%），骨肾安全性更佳。 该研究结果表明，应用富马酸丙酚替诺福韦与富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗24 周后， 慢性乙肝患者ALT 复常率均大于75.0%， HBV-DNA 转阴率均于60.0%，总缓解率均大于75.0%。 两组患者HBeAg转阴率、ALT 复常率、HBV DNA 转阴率及总缓解率差异均无统计学意义（P＞0.05）。 但富马酸丙酚替诺福韦治疗组患者的不良反应发生率8.0%显著低于富马酸替诺福韦二吡呋酯组24%（P＜0.05），和上述研究结果一致。

综上所述，富马酸丙酚替诺福韦与富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗慢性乙型肝炎患者疗效相当，但富马酸丙酚替诺福韦不良反应发生率明显低于富马酸替诺福韦二吡呋酯，在肾脏和骨密度方面安全性更高。