血清球蛋白/胆碱酯酶与失代偿期肝硬化肝损伤程度及并发症的关系分析

周红宇 皮小芳 周国华 陈叶青 周昌文

【摘要】目的 探討失代偿期肝硬化患者血清球蛋白/胆碱酯酶（G/C）与Child-Pugh分级、终末期肝病模型（MELD）评分及并发症发生情况的相关性。方法 选取275例失代偿期肝硬化患者进行回顾性分析，根据入院时G/C将其分为0.5≤G/C≤1.0组、1.0< G/C≤2.0组及G/C> 2.0组，比较3组的Child-Pugh分级、MELD评分，以及随访6个月时的肝硬化常见并发症的发生情况。结果 ①0.5≤G/C≤1.0组Child-Pugh A级患者比例为98.5%，1.0< G/C≤2.0组Child-Pugh B级患者比例为95.8%，G/C> 2.0组Child-Pugh C级患者比例为97.8%，3组Child-Pugh分级两两相比差异均有统计学意义（P均< 0.017）;G/C随Child-Pugh分级的上升而升高，两者呈正相关（rs = 0.973）。②0.5≤G/C≤1.0组MELD评分≤9患者比例较高（56.9%），1.0< G/C≤2.0组MELD评分主要集中在10 ～ 29分（95.5%），G/C> 2.0组MELD评分≥30分患者比例较高（86.8%），3组MELD评分比较差异均有统计学意义（P均< 0.017）;G/C随MELD评分的上升而升高，两者呈正相关（rs = 0.879）。③随着G/C值上升，上消化道出血及自发性腹膜炎发生率增加，G/C> 2.0组出现并发症几率高于其他2组（P均< 0.017），肝性脑病及电解质紊乱发生率3组比较无统计学差异（P均> 0.05）。结论 G/C与Child-Pugh分级及MELD评分有良好的相关性，且与常见并发症的发生有一定相关性，或可成为评估失代偿期肝硬化患者肝损伤程度及并发症发生率的辅助预测指标。

【关键词】肝硬化;球蛋白/胆碱酯酶;并发症;Child-Pugh分级;终末期肝病模型评分

Relationship between globulin/cholinesterase ratio， seveirty of liver injury and complications in patients with decompensated liver cirrhosis Zhou Hongyu， Pi Xiaofang， Zhou Guohua， Chen Yeqing， Zhou Changwen. Department of Gastroenterology， the 922nd Hospital of Joint Logistics Support Force， PLA， Xiangnan Hospital Affiliated to Hunan Normal University， Hengyang 421002， China

Corresponding author， Zhou Changwen， E-mail： zcwxesl@163.com

【Abstract】Objective To analyze the correlation between globulin/cholinesterase （G/C） ratio and Child-Pugh grade， Model for End-stage Liver Disease （MELD） score and the incidence of complications in patients with decompensated liver cirrhosis. Methods Clinical data of 275 patients with decompensated liver cirrhosis were retrospectively analyzed. All patients were divided into three groups according to G/C ratio at admission： 0.5≤ G/C ≤1.0， 1.0< G/C ≤2.0 and G/C >2.0 groups. Child-Pugh grade， MELD score and the incidence of common complications of liver cirrhosis at 6-month follow-up were statistically compared among three groups. Results In the 0.5≤G/C≤1.0 group， the proportion of patients with Child-Pugh A was as high as 98.5%， 95.8% in the 1.0< G/C≤2.0 group and 97.8% in the G/C > 2.0 group. Statistical significance was observed in terms of the Child-Pugh grade between any two of the three groups （all P < 0.017）. G/C ratio was positively correlated with the increase of Child-Pugh grade （rs = 0.973）. In the 0.5≤ G/C ≤1.0 group， the percentage of patients with MELD score of ≤9 was 56.9%. In the 1.0< G/C ≤2.0 group， the percentage of patients with MELD score of 10-29 was 95.5%. The percentage of patients with MELD score of ≥30 was 86.8% in the G/C>2.0 group. Statistical significance was noted in the MELD scores among three groups （all P < 0.017）. G/C ratio was positively associated with the increase of MELD score （rs = 0.879）. With the increase of G/C ratio， the incidence of the upper gastrointestinal bleeding and spontaneous peritonitis was elevated. In the G/C> 2.0 group， the incidence of complications was significantly higher compared with that in the other two groups （both P < 0.017）. No statistical significance was observed in the incidence of hepatic encephalopathy and electrolyte disorder among three groups （both P > 0.05）. Conclusions G/C ratio has good correlation with Child-Pugh grade and MELD score， and it has certain correlation with the incidence of common complications， which can be used as a predictive index to evaluate the degree of liver injury and the incidence of complications in patients with decompensated liver cirrhosis.

【Key words】Liver cirrhosis; Globulin/cholinesterase; Complication; Child-Pugh grade;

Model for End-stage Liver Disease score

肝硬化是多种慢性肝病发生发展的后果，根据是否存在显著的临床并发症，分为代偿期和失代偿期[1]。肝硬化发展至失代偿期无法逆转，容易并发腹水、感染、食管胃底静脉曲张及出血、肝性脑病、肝肾综合征，甚至进展为肝细胞癌，失代偿期肝硬化在世界各国均为死亡的重要原因[2]。如何采取有效的防治措施是减缓疾病进展、改善预后的重要策略。目前Child-Pugh分级及终末期肝病模型（MELD）评分是评价肝硬化患者病情进展及预后的重要指标[3]。本研究旨在通过探讨失代偿期肝硬化患者血清球蛋白/胆碱酯酶（G/C）与Child-Pugh分级、MELD评分及并發症的相关性，探讨G/C能否评估肝硬化患者的病情及预后。

对象与方法

一、研究对象

纳入2014年7月至2019年7月在我院消化内科被诊断为肝硬化的275例住院患者，其中男190例、女85例，年龄（51.2±4.6）岁，病程（8.2±4.1）年。乙型肝炎后肝硬化147例，丙型肝炎后肝硬化30例，酒精性肝硬化72例，自身免疫性肝硬化26例。所有入选患者均符合第8版《内科学》肝硬化失代偿期的诊断标准[4]。均排除以下情况：①并发原发性肝癌;②合并非肝源性心、脑、肾等重要器官衰竭;③临床资料不全;④随访失访。

二、检测项目

患者入院当日行肝功能、胆碱酯酶、肾功能、电解质、凝血功能、血常规、降钙素原、心电图和腹部彩色多普勒超声（彩超）等检查。根据G/C将患者分为0.5≤G/C≤1.0组、1.0< G/C≤2.0组及G/C> 2.0组[5]。所有患者均随访6个月，记录是否出现自发性腹膜炎、肝性脑病、上消化道出血及电解质紊乱等并发症。

三、指标标准

Child-Pugh分级参考文献[3]。MELD评分 =

3.8×ln[胆红素（mg/dL）] + 11.2×ln（INR）+ 9.6× ln[肌酐（mg/dL）] + 6.4×（病因学：胆汁性及酒精性肝硬化为0，其他为1）[6]。G/C = 血清球蛋白

（g/L）/血清胆碱脂酶（U/L）×100[7]。

四、统计学处理

采用SPSS 20.0处理数据，计数资料以频数、百分比表示，无序分类变量多组间比较采用χ2检验，有序分类变量多组间比较采用Kruskal-Wallis 检验，进一步两两比较采用Bonferroni法，相关性分析采用spearman秩相关分析。α = 0.05。

结果

一、不同G/C患者Child-Pugh分级比较及G/C与Child-Pugh分级关系

3组Child-Pugh分级有差异（χ2 = 259.678，P < 0.001），3组Child-Pugh分级两两比较差异均有统计学意义（P均< 0.017）。Child-Pugh分级越高，G/C越大，两者呈正相关（rs = 0.973，P < 0.001），见表1。

二、不同G/C患者MELD评分比较及G/C与MELD评分关系

3组MELD评分有差异（χ2 = 213.044，P < 0.001），3组MELD评分两两比较差异均有统计学意义（P均< 0.017）。MELD评分越高，G/C越大，两者呈正相关（rs = 0.879，P < 0.001），见表2。

三、G/C与肝硬化失代偿期并发症的关系

随着G/C比值增大，各并发症发生率均有所增加，其中G/C> 2.0组患者自发性腹膜炎及上消化道出血的发生率高于另外2组（P均< 0.017）。总体来说G/C越低，并发症发生率越低，反之则越高，见表3。由于肝硬化其他并发症如肝癌、肝肺综合征等在随访期间鲜少出现，故未纳入统计范畴。

讨论

Child-Pugh分级、MELD评分是临床上最常用的、目前公认的评价肝硬化肝损伤程度、肝功能储备及预后的指标[3，6]。Child-Pugh分级越高，肝功能损害越严重，门脉高压越突出，并发症更易出现;MELD评分越高，肝功能及其储备功能越差，预后不良，并发症的发生率及病死率越高。Child-Pugh分级由肝性脑病、腹水、胆红素、凝血酶原时间和血清白蛋白5项指标组成，MELD评分主要由国际标准化比值（INR）、肌酐、胆红素等构成。两者组成指标均较多、繁杂，其中肝性脑病、腹水评价临床上难以精准分期、定量，易受评估者主观因素的影响，且血清白蛋白不稳定，易受外源性输入血浆、蛋白等因素的影响。G/C仅由胆碱酯酶及球蛋白2个指标组成，相对客观且易获取，各级医院均可开展检测。以往研究显示胆碱酯酶和球蛋白与肝脏的合成能力、肝细胞炎症程度、纤维化程度相关，且在血浆中稳定存在，另外，胆碱酯酶不受主观因素影响，可用于评估肝储备功能和肝病患者预后，球蛋白也不受外源性输入等治疗的影响，能更准确反映炎症情况及储备能力[8-9]。本研究显示，G/C与Child-Pugh分级及MELD评分均呈正相关，这提示G/C对失代偿期肝硬化患者肝功能损害及病情严重程度有一定评估作用。

本研究还显示，随着G/C的升高，上消化道出血及自发性腹膜炎的发生率明显升高。前期研究显示，G/C与凝血酶原时间呈正相关，与食管静脉曲张程度呈正相关，G/C越高，凝血酶原时间越长，凝血功能越差，食管静脉曲张程度越重，发生上消化道出血概率越高[7]。同样G/C越高，肝纤维化程度越重，门脉回流阻力越大，门脉压力越高[10]。肠壁水肿，屏障功能减弱，容易造成细菌易位，引发腹水及自发性腹膜炎，导致病情进展，影响患者的治疗效果和预后[11]。在出血及感染基础上出现肠道致病菌过生长、内毒素增加、氨代谢异常以及神经毒素所造成的谷胺酰盐含量增加，导致大脑星形胶质细胞水肿，对血氨等毒物的敏感性增加，使肝性脑病的发生率上升。腹水、水肿、出血、利尿、补液及肝硬化后激素水平异常，可能进一步导致电解质紊乱引发低钠血症，而低钠血症与感染及肝性脑病又密切相关[12-13]。总之肝硬化失代偿期并发症多，某些并发症互为因果，而G/C与这些常见并发症密切相关，且G/C与Child-Pugh分级及MELD评分相关性良好。由此推断，G/C能够在一定程度上反映失代偿期肝硬化患者肝损伤程度及并发症发生率，或可作为判断失代偿期肝硬化病情严重程度及预后的指标之一。但本研究样本量较少，G/C的评价效能尚需要进一步大样本量研究证实。

参 考 文 献

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（收稿日期：2021-04-02）

（本文编辑：洪悦民）