不同剂量L-OHP化疗方案治疗大肠癌的效果和神经毒副作用

黄丹

(南阳医学高等专科学校第一附属医院 药学部，河南 南阳 473000)

结肠、直肠癌变统称为大肠癌，流行病学数据显示其在肿瘤疾病中的发病率、死亡率居第5位，有研究表明该病的发生同外部环境、日常饮食及家族遗传性具有较大关联[1]。奥沙利铂(L-OHP)+5氟尿嘧啶(5FU)+亚叶酸钙(CF)是临床治疗大肠癌的一线化疗方案，但该方案治疗后部分患者出现神经系统不良反应，突出表现为急慢性神经病变，严重情况下可引发感觉及运动功能障碍，影响生存质量。另有研究表明，L-OHP化疗方案下的神经系统毒性作用同L-OHP剂量有关[2]。本次以此探讨不同剂量的L-OHP方案用于大肠癌的临床治疗效果及对神经毒副作用的影响，总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取南阳医学高等专科学校第一附属医院2017年4月至2019年12月收治的大肠癌患者86例，按时间先后顺序分为参照组(2017年4月至2018年6月)和研究组(2018年7月至2019年12月)，各43例。参照组男25例，女18例；年龄47～65岁，平均年龄(54.62±6.73)岁；BMI指数19.58～25.13 kg/m2，平均(23.17±1.25) kg/m2；分化程度：低分化9例，中分化12例，高分化22例；临床分期：Ⅲ期32例，IV期11例。研究组男24例，女19例；年龄45～68岁，平均年龄(54.71±6.82)岁；BMI指数19.63～25.17 kg/m2，平均(23.12±1.31) kg/m2；分化程度：低分化8例，中分化14例，高分化21例；临床分期：Ⅲ期30例，IV期13例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可对比性。本研究经医院伦理委员会批准。

纳入标准：所有患者均行内镜活检确诊；临床分期Ⅲ～IV期；均实施L-OHP化疗方案；治疗依从性良好；家属知情且签署同意书。

排除标准：排骨髓造血功能低下患者；严重肺部疾病患者；重大外伤史患者；合并心、肝、肾功能障碍患者。

1.2 方法

两组患者均实施3个周期的L-OHP[生产厂家：赛诺菲(杭州)制药有限公司，批准文号：国药准字J20150027]化疗方案。

参照组用药及剂量：化疗第1 d给予L-OHP 120 mg/m2+250 mL生理盐水静脉滴注，1次/3周；第1～5 d给予5-FU(生产厂家：上海旭东海普药业有限公司，批准文号：国药准字H31020593)300 mg/m2+500 mL生理盐水静脉滴注；第1～5 d同时给予CF(生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20000584)100 mg/m2+250 mL生理盐水静脉滴注。

研究组调整L-OHP用量为60 mg/m2小剂量用药，5-FU、CF用法用量同参照组，疗程结束后评定治疗效果。

1.3 观察指标

统计两组患者临床疗效、远期生存率及神经毒副作用发生率。

疗效评定依照实体瘤疗效评定标准，肿瘤消失且维持时间＞4周，判定为完全缓解(CR)；肿瘤体积50%及以上且维持4周以上，判定为部分缓解(PR)；肿瘤体积缩小＜50%，且增加＜25%，判定为稳定(SD)；肿瘤体积增加＞25%或出现新发病灶、转移性病灶，判定为进展(PD)[3]。总有效率=(CR+PR)/总例数×100%。

远期生存率：统计两组患者1年期、3年期、5年期生存率。

神经毒副作用分级：间歇性麻木感、感觉异常或伴有肌腱反射减退，化疗结束1周后症状消失，评定为I级；整个化疗疗程伴有感觉迟钝，伴有轻度无力症状，但未出现功能性障碍，评定为Ⅱ级；感觉异常且耐受性差，伴有明显运动功能障碍，判定为Ⅲ级[4]。

1.4 统计学处理

2 结 果

2.1 两组患者临床疗效比较

参照组患者总有效率为83.72%，研究组患者总有效率为81.40%，两组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[N=43,n(%)]

2.2 两组远期生存率比较

两组患者1年期、3年期、5年期生存率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 两组远期生存率比较[N=43,n(%)]

2.3 两组神经毒副作用发生情况比较

研究组神经毒副作用发生率(18.60%)低于参照组(39.53%)，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组神经毒副作用发生情况比较[N=43，n(%)]

3 讨 论

临床数据显示大肠癌发病率呈逐年上升趋势且发病人群趋于年轻化，该病早期症状具有隐匿性，故多数患者确诊时已步入中晚期，甚至部分患者伴有病灶周围组织转移情况，丧失最佳手术治疗时间，化疗成为最佳选择[5]。当前临床对于大肠癌晚期患者的治疗以控制肿瘤进展、延长生存时间为首要目的，化疗为常用治疗手段。经多年临床实践证实，大肠癌病灶对L-OHP联合CF、5FU化疗方案的敏感性更高，且报道称联合5FU可有效降低L-OHP化疗方案不良反应，是当前临床用于大肠癌化疗的一线方案。

L-OHP是第三代铂类抗癌药，药理研究证实其铂原子可同DNA形成链内及链间交联，且该药同卡铂、顺铂等无交叉耐药性，临床多项报道称L-OHP方案用于早期大肠癌及晚期大肠癌中均具有显著疗效，且能提升化疗药物安全性[6]。本次对两组患者实施不同剂量的L-OHP方案，联合应用5FU及CF化疗，结果显示两组治疗总有效率之间并无明显差异(P＞0.05)，且两组1年期、3年期、5年期生存率无明显差异(P＞0.05)，表明该方案疗效受L-OHP剂量的影响性较小。在神经毒副作用中，对研究组实施小剂量(60 mg/m2)用药后，研究组神经毒副作用发生率低于参照组。神经毒副作用集中表现为急慢性神经病变，急性神经病变症状以冷刺激敏感、肌肉痉挛、喉咙感觉异常等，多于化疗药物应用后数日内发生，且随用药时间延长呈进行性加重；慢性神经病变则多发生于用药后数周，症状表现以感觉性共性失调、手足麻木或疼痛等，相关研究表明该方案引发的神经系统不良反应多同L-OHP用药剂量直接相关[7]。基于形态学角度分析，L-OHP毒性并不具备病理性特点，其主要是通过对钠离子通道的影响作用从而导致机体能量代谢障碍或轴浆运输障碍，且因神经周围纤维并不具备神经发育修复功能，故引发神经病变的风险高[8]。

综上所述，小剂量L-OHP化疗方案用于大肠癌治疗可获得同标准剂量相同的临床疗效，且神经毒副作用小，可进一步临床应用。