小剂量阿司匹林伴尿酸升高的病例分析

王欢 张磊 程丽清 姚松

1 武汉亚心总医院药学部 湖北武汉 430000

2 武汉大学附属人民医院药学部 湖北武汉 430000

1 病历摘要

患者男性，78 岁，因1 月来无明显诱因出现持续右侧胁肋胀痛不适，持续不缓解，无恶心呕吐，无发热咳嗽，为求进一步诊治，以“胸痛”收入院。既往有高血压病史。患者入院后予以进行全面体查，予以确诊后确定治疗方案，给予冠心病二级预防，给予阿司匹林肠溶片0.1g po,qd 抗血小板，给予阿托伐他汀钙片20mg po,qn 降血脂、稳定斑块，给予坎地沙坦酯片8mg po,qd 降压、逆转心肌重构，给予琥珀酸美托洛尔缓释片47.5mg po qd 减慢心率，改善冠心病远期预后。患者入院查体结果示：体温：36.5℃，脉搏：75 次/分，呼吸19 次/分，血压：120/60mmHg，神志清楚，查体合作，全身皮肤粘膜无黄染、皮疹和出血点，浅表淋巴结无肿大，咽部无充血，气管居中，双肺呼吸音清，未闻及干湿罗音，腹平软，上腹部压痛，肝脾肋缘下未触及，双肾区无叩痛，双下肢不肿。入院诊断：冠状动脉粥样硬化性心脏病。予以相关治疗后第2 日查肾功能示尿酸506umol/L，查电解质示血钾3.1mmol/L，给予氯化钾缓释片1000mg po,tid 补钾。该患者在持续治疗1 周后，病情好转出院。

2 讨论

阿司匹林是一种常见的解热镇痛药物，对普通感冒引起发烧的患者，起到缓解患者头痛、肌肉痛以及痛经等轻中度疼痛症状。近年有报道[1]，低剂量（每日一次60～300 毫克）中，阿司匹林可减少尿酸排泄，并可能诱发高尿酸血症，而高剂量则是促尿酸排泄。同时阿司匹林说明书明确指出：低剂量阿司匹林减少尿酸的消除，可诱发痛风[2]。那么服用小剂量阿司匹林同时伴尿酸升高时是否应该停用阿司匹林，针对这一问题进行了文献的查阅。

既往文献[3]在较多危险因素分析中发现药物引起的继发性高尿酸血症与患者的年龄、性别、种族、遗传基因和社会地位都有一定的关系。相关研究报道[4]：高尿酸血症组的R 值、K 值、ADP%、AA%显著降低,MA 值、α 角显著增高，血尿酸与R 值,K值,ADP%,AA%呈负相关(P〈0.05),与MA 值,α 角呈正相关(P〈0.01)，血尿酸与ADP%,AA%独立负相关(P〈0.05)。故得出结论若冠心病患者出现高尿酸血症，血小板活性将增高，阿司匹林抵抗抵抗发生率高。阿司匹林可通过抑制环氧化酶的合成，从而减少TXA2 的生成，对于机体而血小板聚集具有抑制作用。临床应用中，阿司匹林作为冠心病二级预防类别，通常未合并使用禁忌证者都可采用阿司匹林进行治疗，保障预后[5]。有研究[6]认为使用＜2 g/d 的阿司匹林即可抑制肾小管排泄尿酸，引起高尿酸血症。同时张海英[7]等学者动物实验结果显示，微小剂量阿司匹林对高尿酸血症模型小鼠血尿酸水平存在影响，可显著升高血尿酸水平,但随剂量增加,血尿酸水平逐渐降低，微小剂量阿司匹林可导致高尿酸血症模型小鼠血尿酸水平升高，推测其作用机制可能与抑制尿酸排泄有关。

同时有学者研究指出[8]，在停药1 周以后，尿酸降低至初始水平，尿酸清除率升高至初始水平。“低剂量阿司匹林使用与反复痛风发作”2014 年2 月发表于风湿病年鉴[9]。研究结果表明，连续两天使用低剂量阿司匹林与复发性痛风发作的风险增加有关，这与既往文献报道结果一致[10]。尽管使用低剂量阿司匹林与痛风发作风险增加有关，但并不主张痛风患者应停止或改变使用低剂量阿司匹林预防心血管疾病。相反，医生和痛风患者应该意识到这种潜在的副作用，同时临床医师在患者服用低剂量阿司匹林期间需密切监测血清尿酸水平。

综上所述，使用低剂量阿司匹林可使尿酸升高，心血管老年患者在使用时应监测肾功能。对于心血管疾病伴尿酸升高患者，不应暂停使用低剂量阿司匹林预防心血管疾病，当阿司匹林诱发的痛风时，可使用别嘌呤醇或促尿酸排泄药苯溴马隆片降低尿酸。