原发性肝癌根治术后3年生存率与BCLC Kinki分期的关系

陈兴阳 陈英杰 陈雷 张盛

肝细胞癌(HCC)是国内常见的一种恶性肿瘤疾病，患病群体多集中于东南沿海地区，且男性占比高于女性[1-2]。目前根治术是治疗HCC的常用方式，然而治疗后仍存在较高的复发率和转移率，为患者的预后改善带来负面影响[3-5]。巴塞罗那临床肝癌分期(BCLC)由美国和欧洲肝病研究协会提出，是HCC患者治疗及预后评估的依据。Kudo等[6]于2015年对BCLC B期提出了Kinki分期，指出BCLC Kinki分期能够为HCC患者的治疗提供帮助。本研究分析HCC患者根治手术预后的影响因素并探讨BCLC Kinki分期与患者预后间的关系。

资料与方法

一、基础资料

2016年4月至2018年4月接受开放性肝癌切除术的HCC患者99例，男63例，女36例，年龄为(64.3±10.5)岁。患者诊断参照文献[7]。排除标准：①未能完成院外规律随访；②预计患者存活时间不超过3个月；③合并严重的心、肺、肾功能异常或其他恶性肿瘤；④凝血功能异常；⑤资料信息不全。依据患者术后3年生存情况分为：存活组64例、死亡组35例。研究经伦理委员会批准。

二、研究方法

(一)基线资料收集 收集两组患者性别、年龄、居住地区、民族、肿瘤直径、肿瘤个数、肿瘤部位、肝炎病史、家族史、Child Pugh分级、TNM分期、分化程度、BCLC Kinki分期等资料。BCLC Kinki分期中，B1期：Child Pugh评分5～7分，超过Milan标准，符合up-to-seven标准；B2期：Child Pugh评分5～7分，超过up-to-seven标准[8]。

(二)随访 两组术后均行3年院外随访，观察不同BCLC Kinki分期HCC患者3年生存率。

三、统计学方法

应用SPSS19.0统计学软件对数据进行处理。计数资料以例数(%)表示，组间比较行χ2检验。多因素logistic回归分析明确影响HCC患者根治手术预后的危险因素。采取Kaplan-Meier法绘制生存曲线行Log-Rank检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、手术预后单因素分析

结果显示，死亡组肿瘤直径>5 cm、Child Pugh分级B级、TNM分期Ⅲ或Ⅳ期、分化程度低分化、BCLC Kinki分期B2期患者占比显著高于存活组(均P<0.05)。见表1。

表1 手术预后的单因素分析[例(%)]

二、手术预后多因素logistic回归分析

多因素logistic回归分析显示，肿瘤直径>5 cm、Child Pugh分级为B级、TNM分期为Ⅲ或Ⅳ期、分化程度为低分化、BCLC Kinki分期为B2期是影响HCC患者根治手术预后的危险因素(均P<0.05)。见表2。

表2 手术预后多因素logistic回归分析

三、不同BCLC Kinki分期HCC患者3年生存率

研究中99例HCC患者均获得院外随访，BCLC Kinki分期为B1、B2期患者3年生存率分别为60.94%(39/64)、39.06%(25/64)，差异有统计学意义(χ2=12.870，P<0.01)。

讨 论

BCLC分期是HCC治疗的重要依据，但BCLC分期的主要循证病例多为欧美国家的丙型肝炎相关肝癌，而我国则主要为乙型肝炎相关肝癌，因此临床治疗中BCLC分期并不适用于我国[9-10]。有学者指出，依据BCLC分期对HCC患者进行治疗，世界范围内仅有30%～40%的患者可行根治手术[11]。BCLC Kinki分期是近年提出的一种BCLC B期亚分类，在国外的一项研究中证实，依据BCLC Kinki分期对肝癌进行治疗，患者可在根治手术中获益[12]。

本研究结果显示，死亡组肿瘤直径>5 cm、Child Pugh分级为B级、TNM分期为Ⅲ或Ⅳ期、分化程度为低分化、BCLC Kinki分期为B2期患者占比显著高于存活组。主要原因是：①肿瘤的大小往往与恶性化严重程度关系密切，当肿瘤直径>5 cm时更容易对周围组织产生侵润，同时肿瘤直径较大时肿瘤内新生血管也会随之增多，增加转移的发生风险[13-14]。陈一博等[15]报道，HCC患者肿瘤直径>5 cm时术后的生存率低于直径<5的患者。②患者肝功能出现损伤后其代偿能力会明显降低，此时往往提示患者预后不良，随着Child Pugh分级的提升患者肝功能损伤越严重[16-18]。③TNM分期、分化程度是评估肿瘤恶性程度的重要依据，前者分期越高肿瘤对周围组织的侵犯越严重，而后者则提示肿瘤存在较高的转移风险[19-20]。④BCLC Kinki分期是BCLC B期的亚分类，分别为B1、B2、B3，能够反映肿瘤的侵袭行为，本研究中BCLC Kinki分期B2期患者预后较差可能与肿瘤侵袭严重有关。目前临床上关于BCLC Kinki分期的研究较少，对于BCLC Kinki分期与HCC患者预后间的关系尚不明确，后续仍需开展大样本量的研究。

多因素logistic回归分析证实，Child Pugh分级B级、肿瘤直径>5 cm、TNM分期Ⅲ或Ⅳ期、分化程度低分化、BCLC Kinki分期为B2期是影响预后的危险因素。因此，在HCC的根治手术中应当密切关注上述因素，以便于及时采取相应的干预措施，提高患者生存率，改善预后；与赵鹏伟[21]等研究结果存在一定的相似之处。本研究还发现BCLC Kinki分期B1期HCC患者术后3年可获得更高的生存率，因此BCLC Kinki分期或可作为HCC患者治疗的临床依据。