血清酸性鞘磷脂酶联合FIB-4指数对非酒精性脂肪肝合并糖尿病患者早期肝纤维化预测价值

虞佩儒 方团育 刘正金 温泽云 莫奇锦

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是临床常见肝病，其特征为肝细胞中脂肪过度沉淀[1]。研究发现，部分NAFLD患者血糖代谢异常，机体长期高血糖水平易诱发糖尿病并发症[2]。然而，NAFLD患者随着病情进展，容易发生肝纤维化，且糖尿病可加速肝纤维化程度[3-4]。临床采用肝穿刺进行检查，对患者肝脏造成一定程度损伤，且不便于多次复查[5]。酸性鞘磷脂酶(ASMase)是一种介导溶酶体代谢和产生神经酰胺的关键酶，可引起肝细胞凋亡和囊性纤维化[6]。肝纤维化指数(FIB-4)临床用于评估肝纤维化，具有重复性强，无创伤的特点[7]。本研究对NAFLD合并糖尿病的ASMase水平和FIB-4指数变化及预测价值进行分析。

资料与方法

一、一般资料

126例NAFLD合并糖尿病患者中男67例，女59例，年龄22～81岁。均符合NAFLD[8]和糖尿病诊断标准[9]；均经肝脏活检确诊；均知情同意；排除标准：中晚期肝纤维化；近期服用保肝药物者；肝损伤代谢性系统疾病患者；合并糖尿病酮症酸中毒患者；病毒性肝炎；恶性肿瘤患者；肝硬化患者；血液性系统疾病患者。

二、 指标检测方法

入院后采集5 mL静脉血，采用贝克曼Allegra X-5医用离心机离心，血清ASMase测定采用ELISA法，采用Coulte血细胞分析仪(美国，贝克曼)测定血小板数量，试剂盒购自北京绿源伯德生物有限公司。

早期肝纤维化[10]：行肝穿刺，取组织，制备切片，染色后观察切片(双盲)，0期(无肝纤维化)，1-2期(早期肝纤维化)。

三、统计学分析

结 果

一、ASMase水平和FIB-4指数

肝纤维化组血清ASMase和FIB-4指数相比无肝纤维化组明显升高(P<0.05)，见表1。

表1 ASMase水平和FIB-4指数(±s)

二、NAFLD合并糖尿病患者早期肝纤维化的影响因素

将性别、吸烟史、饮酒史、基础疾病构成比以及年龄、BMI、腰围、糖尿病病程、平均动脉压、血清血糖、尿素氮、尿酸、白蛋白、总胆红素、直接胆红素、谷氨酰转肽酶、ALT、AST、总胆固醇、三酰甘油、血小板、碱性磷酸酶、ASMase，FIB-4指数纳入logistic分析模型，肝纤维化组与无肝纤维化组相比，体质指数(BMI)、血清碱性磷酸酶水平均差异明显(P<0.05)，见表2。将2组差异明显因素作为自变量，logistic多因素回归分析显示ASMase、FIB-4指数、BMI均是影响NAFLD合并糖尿病患者早期肝纤维化的独立危险因素(P<0.05)，见表3。

表2 2组患者的临床资料

表3 logistic回归分析NAFLD合并糖尿病患者早期肝纤维化的影响因素

三、ROC分析预测效能

血清ASMase和FIB-4指数预测早期肝纤维化的最佳截断值为50.73 nmol/L和0.68，联合检测时AUC最高，见表4和图1。

表4 ROC分析预测效能

图1 ROC特征曲线

讨 论

NAFLD的发病机制为胰岛素抵抗导致肝内脂质堆积，形成脂肪肝，在氧化应激作用下促使肝脏发生脂肪性病变，而NAFLD合并糖尿病患者可加速肝脏发生脂肪变性的速度，形成肝纤维化[11-14]。肝脏穿刺活组织检查具有有创性，且难以做到重复性检查[15]。因此，临床急需寻找一种无创、有效的预测NAFLD合并糖尿病患者早期肝纤维化的检测方法。

本研究结果显示，肝纤维化组ASMase水平和FIB-4指数明显升高，且ASMase、FIB-4指数、BMI均是患者早期肝纤维化的独立危险因素。ASMase在人体肝脏组织中含量丰富，是神经酰胺类产生途径的关键酶，在肝脏脂肪变性和纤维化中具有关键作用[16-17]。FIB-4指数是临床评估肝病患者肝纤维程度的常用无创诊断模型[18]。任桂晶等[19]研究分析发现进展性肝纤维化患者FIB-4指数升高，与本研究相符。本研究采用ASMase联合FIB-4指数作为预测因子，最佳临界值为50.73 nmol/L和0.68，二者联合的特异度和AUC均高于血清ASMase和FIB-4指数。高峻等[20]报道，血清ASMase水平越高，肝纤维化越严重。本研究将血清ASMase和FIB-4指数联合检测，进一步提高了NAFLD患者早期肝纤维化的预测价值。

综上，NAFLD合并糖尿病患者血清ASMase和FIB-4指数均异常升高，二者联合用于预测NAFLD合并糖尿病早期肝纤维化的价值更高。