经肝动脉化疗栓塞术联合RFA治疗大肝癌的效果及对患者炎症因子和免疫功能的影响

李世红

（广元市第一人民医院肝胆甲乳外科，四川 广元 628007）

大肝癌患者单个肿瘤的直径超过5 cm，其肿瘤呈膨胀性生长，并有包膜或假包膜形成。大肝癌的扩散转移率较高[1]。研究发现，对大肝癌患者进行单纯化疗栓塞术，难以彻底清除癌细胞，手术后其病情的复发率及病灶的转移率均较高[2]。射频消融术（radiofrequency ablation，RFA）是一种新型的微创手术，目前已被广泛地应用于中晚期恶性肿瘤患者的治疗中。本研究主要探讨联用经肝动脉化疗栓塞术和RFA 治疗大肝癌的效果及对患者炎症因子水平和免疫功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年5 月至2020 年5 月期间我院收治的70 例大肝癌患者作为研究对象。本次研究对象的纳入标准是：1）病情符合《CSCO 原发性肝癌诊疗指南（2018）》[3]中关于大肝癌的诊断标准；2）单发肿瘤，肿瘤的直径为5 ～10 cm ；3）经影像学检查、实验室检查确诊患有大肝癌。本次研究对象的排除标准是：1）肝脏内存在多发肿瘤病灶，或癌细胞发生转移；2）存在凝血功能异常、其他癌性疾病、严重的心脑血管疾病、出血性疾病、肝硬化或肝脓肿；3）近期接受过开放性手术或介入手术。将这些患者平均分为对照组和试验组。在对照组患者中，有男性27 例，女性8 例；其平均年龄为（55.3±13.1）岁，病灶的平均直径为（7.7±1.4）cm。在试验组患者中，有男性28 例，女性7 例；其平均年龄为（55.8±12.4）岁，病灶的平均直径为（7.9±1.2）cm。两组患者的一般资料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 手术方法

对对照组患者进行经肝动脉化疗栓塞术，方法是：对患者进行局部麻醉后，采用Seldinger法对其右股动脉进行穿刺，对其肝动脉、腹腔动脉进行造影检查，了解病灶血管的走行。在X 线机或CT 机的引导下沿导丝将导管插入靶血管，注入化疗药。使用的化疗药是600 mg/m2的氟尿嘧啶（西安海欣制药有限公司生产，批准文号：国药准字H20050511）、300 mg/m2的卡铂（云南植物药业有限公司生产，批准文号：国药准字H10950274）、60 mg/m2的表柔比星（山东新时代药业有限公司生产，批准文号：国药准字H20123260）。化疗药物注入完成后，为患者注入6 ～10 mL 的碘油（上海旭东海普药业有限公司生产，批准文号：国药准字H31021603）。对于肿瘤体积较大者，为其加用明胶海绵颗粒〔杭州艾力康医药科技有限公司生产，国食药监械( 准) 字2010第3771205 号，型号：350μm ～560μm/710 um〕。治疗结束后，为患者拔管、止血，对其穿刺侧肢体制动12 h，叮嘱其保持平卧位24 h。对试验组患者进行经肝动脉化疗栓塞术（方法与对照组相同）。4 ～14 d 后，采用双极射频消融系统〔Olympus Winter & Ibe GmbH 生产，型号：Celon Power，国食药监械( 进) 字2012 第3251119 号〕对其进行RFA，方法是：嘱患者在治疗前12 h 禁食、禁饮。在治疗时，为患者连接心电监护仪，对其进行局部麻醉后，根据进行影像学检查的结果确定进针的位置及路径，放置射频电极，根据病灶的位置、大小等设置双极射频消融系统的工作参数。将双极射频消融系统的治疗功率设置为40 ～100 W，将消融温度设置为90℃～110℃，将治疗时间设置为10 ～15 min。按照“多点布针、多针组合”的原则对患者进行消融治疗。确定病灶完全消融后，退针、止血。手术后，对两组患者均进行保肝、抗感染等治疗。对两组患者均随访3 个月，评估其疗效。

1.3 观察指标及疗效评定标准

1）参照《实体瘤疗效评价标准》[4]将两组患者的治疗效果分为完全缓解（complete remission，CR）、部分缓解（partial response，PR）、病情稳定（stable disease，SD）、病情进展（progressive disease，PD）。CR：治疗后，患者的基线病灶消失。PR ：治疗后，患者的基线病灶最大径之和至少减少30%。SD ：治疗后，患者的基线病灶最大径之和有减少（未达PR 的标准）或在增加（未达PD的标准）。PD：治疗后，患者的基线病灶最大径之和至少增加20%或出现新的病灶。总有效率=（CR例数+PR 例数）/ 总例数×100%。2）在治疗前后，分别检测两组患者血清炎症因子的水平。使用的检测方法是酶联免疫吸附法，检测的指标为白介素2（interleukin-2，IL-2）、肿瘤坏死因子β（tumor necrosis factor-β，TNF-β）、干扰素-γ（interferon-γ，INF-γ）。3）在治疗前后，分别采用流式细胞仪检测两组患者外周血T 细胞亚群CD3＋、CD4＋的表达水平，采用全自动免疫分析仪检测其免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）的水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0 统计软件处理本次研究中的所有数据。计量资料用±s表示，用t检验。计数资料用% 表示，采用χ² 检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果的比较

试验组患者治疗的总有效率高于对照组患者，P＜0.05。见表1。

表1 两组患者治疗效果的比较

2.2 在治疗前后两组患者血清炎症因子水平的比较

在治疗前， 两组患者血清IL-2、TNF-β、INF-γ 的水平相比，P＞0.05。治疗后，两组患者血清IL-2、TNF-β、INF-γ 的水平均低于治疗前，P＜0.05；试验组患者血清IL-2、TNF-β、INF-γ的水平均低于对照组患者，P＜0.05。见表2。

表2 在治疗前后两组患者血清炎症因子水平的比较（ng/mL，± s）

组别时段血清IL-2血清TNF-β血清INF-γ对照组（n=35）治疗前25.63±8.1219.49±7.3617.67±5.24治疗后13.04±6.7410.93±5.4410.18±3.39试验组（n=35）治疗前25.69±8.1519.44±7.3217.70±5.38治疗后6.59±4.336.34±3.625.21±2.53 t/P 值（对照组治疗前后）7.058/0.0005.533/0.0007.100/0.000 t/P 值（试验组治疗前后）12.244/0.0009.490/0.00012.429/0.000 t/P 值（组间治疗后）4.763/0.0004.156/0.0006.951/0.000

2.3 在治疗前后两组患者免疫功能指标的比较

在治疗前，两组患者外周血T 细胞亚群CD3＋、CD4＋及血清IgA、IgG 的水平相比，P＞0.05。治疗后，两组患者外周血T 细胞亚群CD3＋、CD4＋及血清IgA、IgG 的水平均高于治疗前，P＜0.05；试验组患者外周血T 细胞亚群CD3＋、CD4＋及血清IgA、IgG 的水平均高于对照组患者，P＜0.05。见表3。

表3 在治疗前后两组患者免疫功能指标的比较（± s）

表3 在治疗前后两组患者免疫功能指标的比较（± s）

组别时段CD3＋（%）CD4＋（%）血清IgA（g/L）血清IgG（g/L）对照组（n=35）治疗前60.34±7.0339.74±6.642.14±1.084.28±1.96治疗后68.82±5.1846.92±5.303.87±1.378.71±2.94试验组（n=35）治疗前60.67±7.0939.28±6.692.13±1.144.48±1.91治疗后77.19±4.4651.93±4.284.82±1.7911.53±3.65 t/P 值（对照组治疗前后）5.745/0.0005.000/0.0005.867/0.0007.417/0.000 t/P 值（试验组治疗前后）11.668/0.0009.423/0.0007.499/0.00010125/0.000 t/P 值（组间治疗后）7.244/0.0004.301/0.0002.493/0.0153.560/0.001

3 讨论

手术切除疗法是目前临床上治疗肝癌的常用方法。对于晚期肝癌患者或存在巨大病灶的肝癌患者，对其进行手术切除治疗的效果有限。研究表明，术中挤压、移动肝脏等操作不仅会破坏患者的免疫功能，还会导致其癌细胞发生转移[5]。据不完全统计，肝癌患者中能接受手术切除治疗的患者约占20%[6]。

经肝动脉化疗栓塞术和RFA 均是临床上治疗大肝癌的有效方法。对大肝癌患者进行经肝动脉化疗栓塞术期间，可选择性地在其动脉内注入化疗药、溶栓药，阻断病灶的供血动脉，降低癌细胞的活性，进而可诱导癌细胞凋亡。大肝癌患者癌灶的供血情况较为复杂，常存在多个侧支循环，手术中难以彻底栓塞癌灶的供血血管[7]。对大肝癌患者进行RFA 期间，利用消融电极将大功率的射频能量传输至癌灶处，通过改变病灶内正负离子的方向产生摩擦热，可促使癌细胞坏死。研究发现，采用RFA 治疗大肝癌期间，若患者的病灶过大，会使病灶因消融热量的流失而出现癌细胞灭杀不完全的情况[8]。黄彦华等[9]发现，联用经肝动脉化疗栓塞术和RFA 对大肝癌患者进行治疗，可使两种手术的优势互补。对大肝癌患者进行经化疗栓塞术后，对其进行RFA，可使残存的癌细胞在消融热量下凋亡，从而提高癌细胞的清除率。

研究发现，炎症反应是导致癌性疾病发生、发展的重要原因[10-11]。肝脏属于内分泌器官。肝脏一旦形成癌灶，炎性细胞不仅会分泌大量的炎症介质，还会影响免疫细胞亚群的表达水平，抑制免疫球蛋白的分泌，导致患者免疫系统的功能发生紊乱[12]。

本次研究的结果证实，联用经肝动脉化疗栓塞术和RFA 治疗大肝癌的效果较为理想，可有效地减轻此病患者的炎症反应，提高其免疫力。