多西他赛联合替吉奥对晚期宫颈癌患者T淋巴细胞亚群及肿瘤标志物的影响

王宇

（辽宁省盘锦市中心医院肿瘤内科，辽宁 盘锦 124000）

宫颈癌早期症状隐匿，不易察觉，多数患者确诊时已至中晚期，错失最佳治疗时期。放疗、化疗等综合治疗为晚期宫颈癌患者的主要治疗手段，且随着化疗药物的不断革新，新型药物治疗肿瘤疗效较以往取得明显改善[1]。相关研究[2]指出，在化疗中使用铂类药物联合多种药物能增强疗效。替吉奥、多西他赛均属于肿瘤化疗中常用药物，单独与顺铂联合化疗，具有一定疗效。但两种药物联合化疗方案的具体疗效目前尚无明确定论。基于此，本研究旨在探讨多西他赛联合替吉奥治疗晚期宫颈癌患者对T淋巴细胞亚群及肿瘤标志物的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取本院2017年10月至2019年11月收治的97例晚期宫颈癌患者，根据随机数表法分为对照组（n=48）和观察组（n=49）。对照组年龄34～61岁，平均（47.49±8.93）岁；病程7～19个月，平均（13.14±4.07）个月；疾病类型：腺癌14例，鳞癌34例。观察组年龄33～62岁，平均（47.53±8.89）岁；病程7～19个月，平均（13.09±4.12）个月；疾病类型：腺癌16例，鳞癌33例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：符合相关疾病标准[3]，且经病理证实；患者及家属均知情同意并签署知情同意书。排除标准：伴随其他恶性肿瘤者；妊娠期或哺乳期女性；表达障碍或精神疾病者。

1.3 方法 两组均接受顺铂（杭州民生药业集团有限公司，生产批号20161003/20180625，规格：2 ml∶10 mg）静脉滴注治疗，每次60 mg/m2，每天1次。

1.3.1 对照组 替吉奥（日本：Taiho Pharmaceutical Co.,Ltd.Tokushima Plant，注册证号H20130816，规格：20 mg）口服，每次60 mg，每天2次。

1.3.2 观察组 替吉奥用法用量同对照组，同时接受多西他赛（辰欣药业股份有限公司，生产批号20160931/20180713，规格：0.5 ml∶20 mg）静脉滴注治疗，每次60 mg/m2，每2周治疗1次。两组均持续治疗30 d。

1.4 观察指标 于治疗前、治疗30 d后取患者静脉血10 ml检测T淋巴细胞亚群、肿瘤标志物。①T淋巴细胞亚群：取患者空腹静脉血，3 000 r/min离心5 min后采用流式细胞仪（重庆博奥新景医学科技有限公司，渝械注准20192220062）检测患者CD4+、CD3+、CD8+、CD4+/CD8+水平；②肿瘤标志物：采用化学发光法（深圳市新产业生物医学工程股份有限公司，国械注准20163400920）检测糖类抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）、鳞状细胞癌相关抗原（SCCA）；③不良反应：包括消化道反应、脱发、皮疹、心肺毒性等情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS 24.0统计软件进行数据分析，计量资料以“”表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组T淋巴细胞亚群指标水平比较 治疗前，两组T淋巴细胞亚群指标比较差异无统计学意义；治疗后，观察组CD4+、CD3+水平均高于对照组，CD8+水平低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组T细胞亚群指标水平比较（，%）Table 1 Comparison of index levels of T cell subsets between the two groups,%)

表1 两组T细胞亚群指标水平比较（，%）Table 1 Comparison of index levels of T cell subsets between the two groups,%)

注，CD4+，诱导性T细胞/辅助性T细胞；CD3+，成熟T淋巴细胞；CD8+，抑制性T细胞/细胞毒性T细胞；与本组治疗前比较，aP＜0.05

CD8+31.85±3.73 31.90±3.81 0.065 0.948 21.84±2.82a 25.72±2.63a 7.005＜0.001时间治疗前治疗后组别观察组（n=49）对照组（n=48）t值P值观察组（n=49）对照组（n=48）t值P值CD4+31.75±2.61 31.71±2.64 0.075 0.940 48.53±3.02a 42.72±4.63a 7.335＜0.001 CD3+52.69±5.24 53.10±5.17 0.388 0.699 78.47±6.31a 67.55±5.72a 8.924＜0.001

2.2 两组血清肿瘤标志物比较 治疗前，两组血清肿瘤标志物水平比较差异无统计学意义；治疗后，观察组血清CA125、CEA、SCCA水平均低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组血清肿瘤标志物比较Table 2 Comparison of serum tumor markers between the two groups

表2 两组血清肿瘤标志物比较Table 2 Comparison of serum tumor markers between the two groups

注：CA125，糖类抗原125；CEA，癌胚抗原；SCCA，鳞状细胞癌相关抗原；与本组治疗前比较，aP＜0.05

SCCA（μg/L）11.53±5.39 11.45±5.27 0.074 0.941 3.57±2.30a 4.79±2.73a 2.382 0.019时间治疗前治疗后组别观察组（n=49）对照组（n=48）t值P值观察组（n=49）对照组（n=48）t值P值CA125（U/ml）53.83±6.02 53.76±5.94 0.058 0.954 25.11±5.93a 30.58±5.70a 4.630＜0.001 CEA（μg/L）8.58±1.42 8.51±1.39 0.245 0.807 2.60±0.95a 3.49±1.02a 4.448＜0.001

2.3 两组不良反应发生率比较 两组消化道反应、脱发、心肺毒性发生率比较差异无统计学意义，见表3。

表3 两组不良反应发生率比较[n（%）]Table 3 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 讨论

目前，临床主要应用同步放、化疗方案治疗晚期宫颈癌患者，放疗主要针对局部病灶，适应证相对狭窄[4-5]。而临床研究[6]表明，顺铂作为临床抗肿瘤常用药物，能损伤癌细胞膜以此达到抗肿瘤功效，提升患者生存率。

本研究结果显示，治疗后，观察组CD4+、CD3+、CD4+/CD8+等水平均高于对照组，CD8+水平低于对照组（P＜0.05）；观察组血清CA125、CEA、SCCA均低于对照组（P＜0.05），提示多西他赛联合替吉奥治疗起增效作用，可降低患者肿瘤标记物水平，改善免疫功能[7]。分析原因为，替吉奥属于新型氟尿嘧啶衍生物抗癌剂，主要含吉美嘧啶（CDHP）、替加氟（FT）、奥替拉西（Oxo）等成分。FT能在活体内转化为5-氟尿嘧啶（5-Fu），CDHP对二氢嘧啶脱氢酶作用下从FT所释放出的5-Fu起抑制作用，有利于保持血中5-Fu的有效浓度，进而获得持续静脉输注5-Fu的效果；同时，Oxo具有选择性作用，通过胃肠内相关酶缓解消化道内不良症状[8-9]。多西他赛能加快微管双聚体装配成微管，而后经干扰去多聚化过程促使微管保持稳定，继而抑制微管网正常动力学重组及细胞分裂，以充分发挥抗肿瘤作用，还能诱导癌细胞凋亡。药物联合起协同作用，能参与免疫应答环节，增强细胞免疫功能，继而稳定T淋巴细胞亚群，同时能发挥抗肿瘤作用，降低肿瘤标记物水平，控制疾病进展，疗效更为理想[10-11]。本研究结果还显示，两组不良反应比较差异无统计学意义，提示多西他赛和替吉奥联合用药不会明显增加不良反应。

综上所述，多西他赛和替吉奥联合治疗晚期宫颈癌患者，能降低患者肿瘤标志物水平，改善T淋巴细胞亚群免疫功能，且不增加不良反应发生风险。