D-二聚体、纤维蛋白原联合血小板计数对缺血性脑卒中的诊断价值研究

陈志奇，兰小英 (厦门大学附属第一医院，福建 厦门 361003)

缺血性脑卒中是因脑部血液循环功能发生障碍，引发脑组织缺氧、缺血，导致局部缺血性坏死或软化，形成梗死灶的脑血管疾病[1]。症状初期患者一般意识清醒，中期会出现四肢麻痹、意识不清甚至昏迷等，晚期并发脑疝，威胁生命安全[2]。若脑组织长时间缺氧、缺血会造成神经功能受损，贻误治疗会导致认知功能障碍甚至痴呆，严重影响患者生活品质，增加家庭经济负担[3]。因此，早期对疾病进行诊断，制定合适的防治措施有着十分重要的意义。研究发现，血小板异常活化、血栓和炎性反应是造成缺血性脑卒中发病的重要病理基础，特别是纤维蛋白原(FIB)，和人体内凝血功能、炎性反应程度均存在一定的相关性，是导致血栓形成、血管闭塞性疾病的主要因素[4]。D-二聚体(DD)大多来源于纤维蛋白水解，可促使血栓形成，对人体凝血和纤溶平衡也能进行干扰[5]。基于此，本研究分析FIB、DD、PLT联合检测在缺血性脑卒中早期筛查中的诊断价值，以期为临床开展早期防治工作提供理论依据与基础。

1 资料与方法

1.1一般资料:选取2019年10月～2020年9月我院接受治疗的60例缺血性中风患者为观察组，其中男38例，女22例；年龄45～75岁，平均(62.35±7.52)岁；平均BMI(23.64±3.85)kg/m2；纳入标准：①符合《中国脑血管病防治指南》[6]中关于缺血性脑卒中的诊断标准；②经我院CT影像或颅脑MRI检查确诊为缺血性脑卒中；③发病至入院时间<72 h。排除标准：①智力低下并患有精神疾病者；②妊娠或哺育期女性；③存在严重性言语障碍、认知障碍者；④存在严重心脑肾肺肝等功能损害或恶性肿瘤疾病者；⑤存在风湿及急、慢性感染性疾病者；⑥血性脑卒中或短暂性脑缺血发作；⑦临床资料不齐全。同期再选取我院体检中心行健康体检者60例为对照组，其中男35例，女25例；年龄45～75岁，平均(61.42±7.64)岁；体重指数(BMI)平均(23.53±3.78)kg/m2。两组人员性别、年龄、BMI等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。具有可比性。本研究通过我院医学伦理委员会批准同意。

1.2方法:观察组患者在入院第2天早晨在空腹状态下抽取上肢静脉血5 ml，对照组人员于体检当天早晨在空腹状态下抽取上肢静脉血5 ml，置入柠檬酸钠抗凝采血试管内，离心半径3 cm，行4 000 r/min离心处理15 min后，取血清，保存于低温箱中，等待检验。应用全自动生化分析仪，对血浆纤维蛋白原表达采用免疫比浊法进行测定，对D-二聚体表达采用双抗体夹心法进行测定，采用LH780血细胞分析仪检查血小板计数(PLT)。所用试剂盒均购自北京博尔迈生物技术有限公司，所有操作均按照仪器说明书严格执行。

1.3观察指标:由医护人员收集并记录两组人员的性别、年龄、BMI、是否饮酒、是否抽烟、心脏病史、糖尿病史、高血压史、脑血管疾病史、肝脏疾病史、DD指标、FIB指标、PLT指标等临床资料。

2 结果

2.1两组人员一般资料比较:两组人员性别、年龄、BMI、饮酒、抽烟、心脏病史、糖尿病史、高血压史、脑血管疾病史、肝脏疾病史等一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)；两组人员DD、FIB、PLT等指标比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组人员一般资料比较(n，n=60)

2.2多因素Logistic回归分析结果:基于一般资料分析中对统计学有意义的三个指标(DD、FIB及PLT)进行多因素Logistic回归分析，结果显示：DD、FIB及PLT是引起缺血性脑卒中的独立危险因素(P<0.05)，皆和缺血性脑卒中高度相关。见表2。

表2 多因素Logistic回归分析结果

2.3DD、FIB、PLT及联合检测判断缺血性脑卒中的ROC曲线分析：以血清DD、FIB、PLT水平作为检验变量，将观察组和对照组作为参考标准，进行DD、FIB、PLT联合检测缺血性脑卒中的ROC曲线。结果显示，DD、FIB和PLT的AUC分别为0.738、0.641和0.688，而联合检测的AUC是0.837，相比于单个指标明显提升，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3、图1。

表3 DD、FIB、PLT联合检测缺血性脑卒中的AUC

图1 DD、FIB、PLT及联合检测判断缺血性脑卒中的ROC曲线

3 讨论

缺血性脑卒中发病机制复杂，具有高发病率、高致残率和高死亡率等特点，是危害人类生命健康的常见疾病[7]。当前临床针对缺血性脑卒中多以早期预防为主，缺乏有效的治疗措施，因此对缺血性脑卒中发病机制、病因及相关危险因素进行分析具有重要意义。大量研究表明，纤溶活性异常、血小板活化、血管内皮细胞受损会引起血小板大量聚集、黏附，提高血液黏稠度，造成脑组织局部因缺血缺氧性坏死或软化，进而形成动脉血栓[8]。凝血、纤溶系统动态平衡是血流状态正常的保障，若平衡系统紊乱，可诱发梗死性、栓塞等疾病[9]。

多因素Logistic回归分析是一种非线性概率型的预测模型，能够对分类结果和一些协变量之间的关系进行观察研究，临床上一般会将其用来分析诱发疾病的高危因素。有研究指出，FIB可促进低密度脂蛋白和胆固醇浸润破坏血管，诱导平滑肌细胞收缩、生长及增殖，推动平滑肌细胞向内膜转移，增加血液黏滞性，增强血液外周阻力，使血管内皮细胞受损，加强胶原与去氧核糖核酸合成，在动脉粥样硬化斑块形成、发展中发挥着重要作用[10]。DD是一种特异性终末产物，由交联的纤维蛋白通过纤溶酶降解后形成，且不受胆红素、溶血和血脂等相关因素影响[11]。FIB属于急性期反应蛋白，可与炎性反应细胞表面受体结合，调节相关炎性细胞向内皮细胞表面浸润、迁移，推动局部发生炎性反应，监测FIB表达，并能在一定程度上反应脑动脉粥样硬化程度。另外，FIB还可以与血小板膜的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体结合，使血小板计数增加，提高红细胞黏着，增强血浆黏度[12]。因此，可以将DD、FIB和PLT联合检测用于诊断是否发生缺血性脑卒中。有研究发现，在缺血性脑卒中发生后，机体始终保持在一种高凝状态，FIB水平显著增加，并快速交联产生纤维蛋白，凝血、纤溶系统动态平衡被打破，为了恢复紊乱的系统动态，机体内纤溶系统活性代偿性会升高，降解纤维蛋白，DD水平也会随之增加[13]。因此，若DD水平异常提升，可作为监测机体纤溶亢进及高凝的敏感指标之一，表明DD、FIB、PLT等指标也可用于判断缺血性脑卒中病情严重程度。

综上所述，缺血性脑卒中患者的血清DD、FIB和PLT等表达会异常升高，其联合检测的AUC明显更高于单个指标的检测，可以对病情程度作出有效判断，故联合检测血清DD、FIB和PLT表达能为临床诊断及判定病情进展提供指导，有利于医务人员及时制定相关防治方案。本研究所选择的样本量比较有限，结果会有一些不足之处，可能需要扩大样本量进行更深入研究。